| 研究概要 |
感染応答には、樹状細胞による核酸成分認識機構、特にI型インターフェロン(IFN)産生誘導機構が必須である。形質細胞様樹状細胞(PDC)と呼ばれる樹状細胞サブセットは、Toll様受容体(TLR)の中では、核酸成分を認識するTLR7, TLR9を選択的に発現しており、これらのTLR刺激により大量のI型IFN(IFN-α、IFN-β)を産生する。我々は、このI型IFNの産生誘導に、セリンスレオニンキナーゼIKKαが必須であること、IKKαは、転写因子IRF-7と会合し、リン酸化し、活性化させることにより、機能していることを明らかにした。さらに、PDC以外の樹状細胞(cDC)においても、IKKαがTLR7/9刺激によるIFN-β産生誘導に関与している一方、炎症性サイトカイン産生誘導には関与していないことを、ELISAおよびノザンブロットにより明らかにした。しかし、TLR4やRIG-I様受容体を介したIFN-β産生誘導にはIKKαは必須ではなかった。また、いくつかの遺伝子欠損マウスの解析から、IKKαは、樹状細胞サブセットを問わず、TLR7/9刺激によるI型IFN産生に必須の唯一の機能分子ではないかと考えられた。cDCにおけるIKKαの標的分子を現在解析中である。また、PDC優位に発現する遺伝子群の中から、I型IFNプロモーターを活性化すると考えられる遺伝子を同定することができたので、その分子の解析も進めている。
|
