| 研究課題/領域番号 |
19044001
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
清水 宏 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (00146672)
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| 研究分担者 |
芝木 晃彦 北海道大学, 大学病院, 講師 (40291231)
阿部 理一郎 北海道大学, 大学病院, 講師 (60344511)
西江 渉 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教 (20443955)
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| キーワード | 免疫学 / 応用動物 / 生体機能利用 / 細胞・組織 / バイオテクノロジー |
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| 研究概要 |
本研究の目的は、皮膚表皮基底細胞の細胞膜構成分子の一つである17型コラーゲン(COL17)における、タンパク質分解"ectodomain shedding"の生理機能と分解制御の詳細な機構を明らかにすることである。COL17のタンパク質分解"ectodomain shedding"は、表皮と真皮の接着に最も重要な働きを持ち、表皮細胞の正常な分化(角化)および創傷治癒の際の表皮細胞の遊走に重要と考えられているが、その詳細は未だ不明な点が多い。本研究では、申請者らが最近開発した新しい方法(Nishie W. et al. Humanization of autoantigen. Nature Medicine 12; 2007, 378-383)を応用し、表皮基底細胞においてCOL17のタンパク質分解"ectodomain shedding"が不可能なマウスを作製し、COL17のectodomain sheddingが果たす直接的な生理機能解析を行う。H19年度には、cleabving enzyme認識部位を除いたヒト17型コラーゲン遺伝子cDNAを作成し、培養胎児ヒト腎臓細胞(293細胞)へ遺伝子導入し、タンパクレベルで変異17型コラーゲンが発現することを確認した。次に、cleabving enzyme認識部位を除いたヒト17型コラーゲン遺伝子cDNAを受精卵核内ヘインジェクションしトランスジェニックマウスを作成した。今後、COL17ノックアウトマウスと交配を重ね、表皮基底細胞においてCOL17のタンパク質分解"ectodomain shedding"が不可能なマウスを作製し、ectodomain sheddingの生体における生理機能解明を行っていく予定である。
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