サイトカインによる自己応答性の制御

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19059006
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 岩倉 洋一郎 東京大学, 医科学研究所, 教授 (10089120)
• 研究分担者: 西城 忍 東京大学, 医科学研究所, 助教 (60396877) ; 角田 茂 東京大学, 医科学研究所, 助教 (80345032) ; 藤門 範行 東京大学, 医科学研究所, 助教 (90447334)
• キーワード: 自己免疫疾患 / 慢性関節リウマチ / 疾患モデルマウス / ノックアウトマウス / 炎症性疾患 / サイトカイン / Th17 / 疾患モデルマウス

研究概要

サイトカインは、細胞の分化、増殖、生存などを制御することによりその運命を決定し、生体の機能発現や恒常性維持に重要な役割を果たしている。そのサイトカインの異常は、自己寛容性の制御機構に破綻をきたし、自己免疫疾患の発症に至る。我々は、代表的な自己免疫疾患である関節リウマチ(RA)に注目し、その発症におけるサイトカインの役割について明らかにすることを目的に研究を行った。我々が独自に開発した2種類のRAモデルマウスである、HTLV-I TgおよびIL-1Ra KOマウスはともに自己免疫性の関節炎をIL-17依存的に発症する。しかし、その他のIL-6やTNFに対する依存性について検討したところ、HTLV-I TgマウスはIL-6に依存しTNFには全く依存しない一方で、IL-1Ra KOマウスはTNFに依存し、IL-6には依存しないことが明らかとなった。また、IL-6はIL-17産生細胞であるTh17の分化に必須であることが知られるが、IL-6を欠損させたIL-1Ra KOマウスでは野生型のIL-1Ra KOマウスと同等にTh17細胞が分化していた。これらの結果から、IL-6非依存的なTh17細胞分化機構があることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Muramyldipeptide augments the actions of lipopolysacchairde in mice by stimulating macrophages to produe pro-IL-1β and by down-regulation of suppressor of cytokine signaling 1(SOCS1) (2010)
  • 著者名/発表者名: Shikama, Y.
  • 雑誌名: Innate Immun. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Th17 nephritogenic immunity induces autoimmune anti-MPO glomerulonephritis (2010)
  • 著者名/発表者名: Gan, P.-Y.
  • 雑誌名: J.Am.Soc.Nephrol. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nucleoprotein diet ameliorates arthritis symptoms in mice transgenic for human T-cell leukemia virus type 1(HTLV-1) (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohtaki, H.
  • 雑誌名: J.Clin.Biochem.Nutr. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] IFN-γ is a master regulator of endotoxin shock syndrome in mice primed with heat-killed Propionibacterium acnes (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawa, K.
  • 雑誌名: Int.Immunol. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Type I interferon signaling constrains IL-17A/F secretion by γδ T cells during bacterial infection (2010)
  • 著者名/発表者名: Henry, T.
  • 雑誌名: J.Immunol. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of the cellular sensor that stimulates the inflammatory response to sterile cell death (2010)
  • 著者名/発表者名: Kono, H.
  • 雑誌名: J.Immunol. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The mechanism of lipopolysaccharide- induced human immunodeficiency virus type I activation in transgenic mouse macrophages (2010)
  • 著者名/発表者名: Kadoki, M.
  • 雑誌名: Int.Immunol. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] MHC-matched corneal allograft rejection in an IFN-γ/IL-17-independent manner in C57BL/6 mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamada, J.
  • 雑誌名: Invest.Ophthalmol.Vis.Sci. 50 ページ: 2139-2146
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biotin status affects nickel allergy via regulation of IL-1β production in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Kuroishi, T.
  • 雑誌名: J.Nutrition 139 ページ: 1031-1036
  • 査読あり
• [雑誌論文] Host-derived Interleukin-1α is important in determining the immunogenicity of 3-Methylcholantrene-tumor cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Elkabets, M.
  • 雑誌名: J.Immunol. 182 ページ: 4874-4881
  • 査読あり
• [雑誌論文] Virus sensing at the plasma membrane triggers interleukin-1α-mediated pro-inflammatory macrophage response (2009)
  • 著者名/発表者名: Di Paolo, N.C.
  • 雑誌名: Immunity 31 ページ: 110-121
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toll-like receptor 9-dependent activation of myeloid dendritic cells by deoxynucleic acids from Candida albicans (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyazato A
  • 雑誌名: Infect.Immun. 77 ページ: 3056-3064
  • 査読あり
• [雑誌論文] A protective function for interleukin 17A in T cell-mediated intestinal inflammation (2009)
  • 著者名/発表者名: O'Connor, W.Jr.
  • 雑誌名: Nat.Immunol. 10 ページ: 603-609
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-17 is involved in bone resorption in mouse periapical lesions (2009)
  • 著者名/発表者名: Oseko, F.
  • 雑誌名: Microbiol Immunol. 53 ページ: 287-294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reciprocal differentiation and tissue-specific pathogenesis of Th1, Th2, and Th17 cells in graft versus host disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Yi, T., Chen
  • 雑誌名: Blood 114 ページ: 3101-3112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-1 deficiency in combination with macrophage depletion increases susceptibility to Pseudomonas aeruginosa bacteremia (2009)
  • 著者名/発表者名: Horino, T.
  • 雑誌名: Microbiol.Immunol. 53 ページ: 502-511
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-17 is required for T helper 1 cell immunity and host resistance to the intracellular pathogen Fracisella tularensis (2009)
  • 著者名/発表者名: Lin, Y.
  • 雑誌名: Immunity 31 ページ: 799-810
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natural occurring IL-17 producing T cells regulagte the initial phase of neutrophil mediated airway responses (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, S.
  • 雑誌名: J.Immunol. 183 ページ: 7523-7530
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of T cell TGFβ signaling and IL-17 in allograft acceptance and fibrosis associated with chronic rejection (2009)
  • 著者名/発表者名: Faust, S.M., Lu, G., Marini, B.L., Zou, W., Gordon, D., Iwakura, Y., Laouar, Y., Bishop, D.K.
  • 雑誌名: J.Immunol. 183 ページ: 7297-7306
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tyrosine kinase 2 plays critical roles in the pathogenic CD4 T cell responses for the development of experimental autoimmune encephalomyelitis (2009)
  • 著者名/発表者名: Oyamada, A.
  • 雑誌名: J.Immunol. 183 ページ: 7539-7546
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin(IL)-23 mediates Toxoplasma gondii-induced immunopathology in the gut via matrixmetalloproteinase-2 and IL-22 but independent of IL-17 (2009)
  • 著者名/発表者名: Munoz, M.
  • 雑誌名: J.Exp.Med. 206 ページ: 3047-3059
  • 査読あり
• [雑誌論文] IFN-g regulates the requirement for IL-17 in proteoglycan-induced arthritis (2009)
  • 著者名/発表者名: Doodes, P.D.
  • 雑誌名: J.Immunol. 184 ページ: 1552-1559
  • 査読あり
• [学会発表] The roles of C-type lectins in the host defense against fungal infection (2009)
  • 著者名/発表者名: Shinobu Saijo
  • 学会等名: International Society for Interferon and Cytokine Research
  • 発表場所: Lisbon, Portugal
  • 年月日: 20091017-20091021
• [学会発表] The Roles of IL-17A and IL-17F in Inflammation and Host Defense against Bacteria (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoichiro Iwakura
  • 学会等名: The 9^<th> World Congress on Inflammation
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20090706-20090709
• [学会発表] The roles of C-type lectins in the host defense against fungal infection (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoichiro Iwakura
  • 学会等名: ISHAM 2009
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20090525-20090529