メチル水銀毒性の発現とその調節に関わる細胞内機構の解明する研究

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19101003
• 研究種目: 基盤研究(S)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 永沼 章 東北大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (80155952)
• 研究分担者: 久下 周佐 東北大学, 大学院・薬学研究科, 准教授 (50186376) ; 黄 基旭 東北大学, 大学院・薬学研究科, 講師 (00344680) ; 高橋 勉 東北大学, 大学院・薬学研究科, 助教 (00400474)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2011
• キーワード: トキシコロジー

研究概要

遺伝子レベルでの検索を行い、細胞内でユビキチン化を受け、かつ、メチル水銀毒性を増強または軽減する酵母およびヒトの蛋白質をそれぞれ数種ずつ同定することに成功した。それら蛋白質の作用機構およびユビキチン・プロテアソームシステムによる分解調節機構についても、これまで知られていなかった多くの新事実が判明し、細胞内では多くの因子が複雑に関係した機構によってメチル水銀毒性が決定されていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] siRNA-mediated silencing of the gene for heat shock transcription factor 1 causes hypersensitivity to methylmercury in HEK293 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Hwang, G. W., Ryoke, K., Lee, J. Y., Takahashi, T. and Naganuma, A.
  • 雑誌名: J. Toxicol. Sci. 巻: 36 ページ: 851-853
  • URL: http://dx.doi.org/10.2131/jts.36.851
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of F-box protein FBXO6 gene expression by RNA interference enhances cadmium toxicity in HEK293 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Hwang, G. W., Du, K., Takahashi, T. and Naganuma, A.
  • 雑誌名: J. Toxicol. Sci. 巻: 36 ページ: 847-849
  • URL: http://dx.doi.org/10.2131/jts.36.847
  • 査読あり
• [雑誌論文] siRNA-mediated AMPKalpha1 subunit gene PRKAA1 silencing enhances methylmercury toxicity in HEK293 cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Hwang, G. W., Tobita, M., Takahashi, T. Kuge, S., Kita, K. and Naganuma, A.
  • 雑誌名: J. Toxicol. Sci. 巻: 35 ページ: 601-604
  • URL: http://dx.doi.org/10.2131/jts.35.601
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rip1 enhances methylmercury toxicity through production of reactive oxygen species (ROS)in budding yeast (2009)
  • 著者名/発表者名: Lee, J. Y., Hwang, G. W. and Naganuma, A.
  • 雑誌名: J. Toxicol. Sci. 巻: 34 ページ: 715-717
  • URL: http://dx.doi.org/10.2131/jts.34.715
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of the novel F-box protein Ymr258c confers resistance to methylmercury in Saccharomyces cerevisiae (2009)
  • 著者名/発表者名: Hwang, G. W. Wada, N., Kuge, S. and Naganuma, A.
  • 雑誌名: J. Toxicol. Sci. 巻: 34 ページ: 413-416
  • URL: http://dx.doi.org/10.2131/jts.34.413
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of antioxidant protection of cultured neural progenitor cells (NPC)against methylmercury (Mega)toxicity (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, J., Nakamachi, T., Ogawa, T., Naganuma, A., Nakamura, M., Shioda, S. and Nakajo, S.
  • 雑誌名: J. Toxicol. Sci. 巻: 34 ページ: 315-325
  • URL: http://dx.doi.org/10.2131/jts.34.315
  • 査読あり
• [雑誌論文] Over expression of Ycg1 or Ydr520c confers resistance to cadmium in Saccharomyces cerevisiae (2009)
  • 著者名/発表者名: Hwang, G. W., Sasaki, K., Takahashi, T., Yamamoto, R. and Naganuma, A.
  • 雑誌名: J. Toxicol. Sci. 巻: 34 ページ: 441-443
  • URL: http://dx.doi org/10.2131/jts.34.441
  • 査読あり
• [雑誌論文] siRNA-mediated inhibition of phosphatidylinositol glycan class B (PIGB)confers resistance to methyl mercury in HEK293 cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Hwang, G. W., Hayashi, T., Kita, K., Takahashi, T., Kuge, S. and Naganuma, A.
  • 雑誌名: J. Toxicol. Sci. 巻: 32 ページ: 581-583
  • URL: http://dx.doi.org/10.2131/jts.32.581
  • 査読あり
• [学会発表] 新規メチル水銀毒性増強機構としての細胞内蛋白質輸送系の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石川円華、黄基旭、永沼章
  • 学会等名: 第50回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-11-30
• [学会発表] メチル水銀によるミトコンドリア機能障害に対するピルビン酸の増強作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 李辰竜、黄基旭、永沼章
  • 学会等名: フォーラム2011:衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2011-10-27
• [学会発表] 熱ショック転写因子HSF1が示すメチル水銀毒性軽減機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 領家克典、黄基旭、永沼章
  • 学会等名: 第10回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム2011
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-10-08
• [学会発表] 薬毒物に対する生体内防御機構に関する研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 永沼章
  • 学会等名: 第38回日本トキシコロジー学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-07-11
• [学会発表] 機能未知蛋白質TEX27が示すメチル水銀毒性軽減作用の機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 呉成恩、黄基旭、永沼章
  • 学会等名: 第38回日本トキシコロジー学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-07-11
• [学会発表] メチル水銀毒性発現における細胞内小胞輸送の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 黄基旭
  • 学会等名: 第6回トランスポーター研究会年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-06-11
• [学会発表] 新規メチル水銀毒性軽減因子TEX27の機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 呉成恩、黄基旭、永沼章
  • 学会等名: フォーラム2010;衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-09-09
• [学会発表] パルミチン酸転移酵素Akr1によるメチル水銀毒性軽減におけるMeh1の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤悠一、黄基旭、疋田晃典、永沼章
  • 学会等名: フォーラム2010:衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-09-09
• [学会発表] Overexpression of Rad23 confers resistance to methylmercury in yeast cells via inhibition of degradation of Png (2010)
  • 著者名/発表者名: Hwang, G. W., and Naganuma, A.
  • 学会等名: XII International Congress of Toxicology
  • 発表場所: Barcelona(Spain)
  • 年月日: 2010-07-22
• [学会発表] 蛋白質の翻訳後修飾によるメチル水銀感受性の決定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 黄基旭
  • 学会等名: 平成22年度日本薬学会東北支部学術講演会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-07-10
• [備考]
  • URL: http://www.pharm.tohoku.ac.jp/~seitai/seitai-index.html