拒食症の感受性遺伝子の網羅的同定と機能解析による発症カスケードの解明

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19101008
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 猪子 英俊 東海大学, 医学部, 教授 (10101932)
• キーワード: 摂食障害 / GWAS / マイクロサテライト / 感受性遺伝子 / 疾患モデルマウス / コンタクチン / シナプトタグミン / NETO

研究概要

CNTN5、SYT12、NETO1、PARK7は、我々独自のゲノムワイドマイクロサテライト相関解析を用いて、新規に同定した摂食障害感受性遺伝子であり、何れもが神経系で機能すると推測される。本年度については、これら摂食障害感受性遺伝子のなかで既に作成したSYT12とNET1についてはENU点突然変異マウス計5種類の遺伝子改変マウス、並びにCNTN5ノックアウトマウスについて引き続き行動解析を進めたが、いまのところ摂食障害に関連するような表現型は観察されていない。
一方、これらの摂食障害感受性遺伝産物について、相互作用ネットワーク解析を効率よく進めるため、従来は原理的に不可能であった「ランダムcDNA同士の無作為的・網羅的相互作用解析」を可能にする高効率・高精度の新規酵母Two Hybrid(YTH)法を開発した。この新規YTH法は従来法の10倍の検出力を有することが明らかとなった。そこでこの新規YTH法を用いて、摂食障害感受性遺伝子SYT12とNETO1を中心として相互作用解析を行ったところ、シナプス開口放出・リサイクリングに関与する多数の因子と相互作用することが見出された。さらに、免疫沈降法によって相互作用の検証を行い、SYT12やNETOがシナプス小胞開口放出やリサイクリングに関与する因子群と相互作用することを実証するとともに、それ自身の相互作用を生化学的に確認した。
これらの知見をもとに、摂食障害感受性遺伝子を基盤とする創薬への糸口として、我々が見出した相互作用を阻害するペプチドや低分子の同定を進めている。

研究成果

• [雑誌論文] Population genetic structure of peninsular Malaysia Malay sub-ethnic groups (2012)
  • 著者名/発表者名: Hatin WI, Nur-Shafawati AR, Zahri MK, Xu S, Jin L, Tan SG, Rizman-Idid M, Zilfalil BA; HUGO Pan-Asian SNP Consortium
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 5:6(4) ページ: e18312
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0018312
  • 査読あり
• [雑誌論文] Which CIDE are you on? Apoptosis and energy metabolism (2011)
  • 著者名/発表者名: Yonezawa Tomo; Kurata Riho; Kimura Minoru, et al
  • 雑誌名: MOLECULAR BIOSYSTEMS 巻: 7 ページ: 91-100
  • DOI: 10.1007/s13577-011-0019-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] NFKBIL1 Confers Resistance to Experimental Autoimmune Arthritis Through the Regulation of Dendritic Cell Functions (2011)
  • 著者名/発表者名: Chiba T.; Matsuzaka Y.; Warita T., et al
  • 雑誌名: SCANDINAVIAN JOURNAL OF IMMUNOLOGY 巻: 73:5 ページ: 478-485
  • DOI: 10.1111/j.1365-3083.2011.02524.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Meta-Analysis Confirms the LCE3C_LCE3B Deletion as a Risk Factor for Psoriasis in Several Ethnic Groups and Finds Interaction with HLA-Cw6 (2011)
  • 著者名/発表者名: Riveira-Munoz Eva; He Su-Min; Escaramis Georgia, et al
  • 雑誌名: JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY 巻: 131:5 ページ: 1105-1109
  • DOI: 10.1038/jid.2010.350
  • 査読あり
• [雑誌論文] Investigation of Association between TLR9 Gene Polymorphisms and VKH in Japanese Patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito Ryuta; Ota Masao; Meguro Akira, et al
  • 雑誌名: OCULAR IMMUNOLOGY AND INFLAMMATION 巻: 19:3 ページ: 202-205
  • DOI: 10.3109/09273948.2011.553981
  • 査読あり
• [雑誌論文] Particular human leukocyte antigen alleles are associated with biochemical traits in the Japanese population (2011)
  • 著者名/発表者名: Mitsunaga Shigeki; Homma Yasuhiko; Narita Akira, et al
  • 雑誌名: HUMAN IMMUNOLOGY 巻: 72:7 ページ: 566-570
  • DOI: 10.1016/j.humimm.2011.03.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] SLA-DRB1 and -DQB1 genotyping by the PCR-SSOP-Luminex method (2011)
  • 著者名/発表者名: Ando A.; Shigenari A.; Ota M., et al
  • 雑誌名: TISSUE ANTIGENS 巻: 78:1 ページ: 49-55
  • DOI: 10.1111/j.1399-0039.2011.01669.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exact break point of a 50 kb deletion 8 kb centromeric of the HLA-A locus with HLA-A*24:02 : the same deletion observed in other A*24 alleles and A*23:01 allele (2011)
  • 著者名/発表者名: Mitsunaga Shigeki; Okudaira Yuko; Kunii Nanae, et al
  • 雑誌名: IMMUNOGENETICS 巻: 63:8 ページ: 467-474
  • DOI: 10.1007/s00251-011-0521-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytochrome P450 genetic polymorphisms influence the serum concentration of calcineurin inhibitors in allogeneic hematopoietic SCT recipients (2011)
  • 著者名/発表者名: Onizuka M.; Kunii N.; Toyosaki M., et al
  • 雑誌名: BONE MARROW TRANSPLANTATION 巻: 46:8 ページ: 1113-1117
  • DOI: 10.1038/bmt.2010.273
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel splicing variant of CADM2 as a protective transcript of psoriasis (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiruma Azusa; Ikeda Shigaku; Terui Tadashi, et al
  • 雑誌名: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 巻: 412:4 ページ: 626-632
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.08.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simple cloning strategy using GFPuv gene as positive/negative indicator (2011)
  • 著者名/発表者名: Miura Hiromi; Inoko Hidetoshi; Inoue Ituro, et al
  • 雑誌名: ANALYTICAL BIOCHEMISTRY 巻: 416:2 ページ: 237-239
  • DOI: 10.1016/j.ab.2011.04.040
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Systems Genetics Approach Provides a Bridge from Discovered Genetic Variants to Biological Pathways in Rheumatoid Arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakaoka Hirofumi; Cui Tailin; Tajima Atsushi, et al
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 6:9 ページ: e25389
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0025389
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic variation and hitchhiking between structurally polymorphic Alu insertions and HLA-A, -B, and -C alleles and other retroelements with in the MHC class I region (2011)
  • 著者名/発表者名: Kulski J.K.; Shigenari A.; Inoko H.
  • 雑誌名: TISSUE ANTIGENS 巻: 78:5 ページ: 359-377
  • DOI: 10.1111/j.1399-0039.2011.01776.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enforced expression of the transcription factor HOXD3 under the control of the Wnt1 regulatory element modulates cell adhesion properties in the developing mouse neural tube (2011)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi Yasushi; Tanaka Osamu; Sekiguchi Masaki, et al
  • 雑誌名: JOURNAL OF ANATOMY 巻: 219:5 ページ: 589-600
  • DOI: 10.1111/j.1469-7580.2011.01425.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 haplotype correlates with relapse and survival after allogeneic hematopoietic SCT (2011)
  • 著者名/発表者名: Murase M.; Nishida T.; Onizuka M., et al
  • 雑誌名: BONE MARROW TRANSPLANTATION 巻: 46:11 ページ: 1444-1449
  • DOI: 10.1038/bmt.2010.319
  • 査読あり
• [雑誌論文] GM-CSF-Independent CD1a Expression in Epidermal Langerhans Cells : Evidence from Human CD1A Genome-Transgenic Mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Chisa; Shiina Takashi; Tokioka Atsuko, et al
  • 雑誌名: JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY 巻: 132:1 ページ: 241-244
  • DOI: 10.1038/jid.2011.280
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current understanding of human genetics and genetic analysis of psoriasis (2011)
  • 著者名/発表者名: Oka Akira; Mabuchi Tomotaka; Ozawa Akira, et al
  • 雑誌名: JOURNAL OF DERMATOLOGY 巻: 39:3 ページ: 231-241
  • DOI: 10.1111/j.1346-8138.2012.01504.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of high-resolution, massively parallel pyrosequencing for estimation of haplotypes and gene expression levels of swine leukocyte antigen (SLA) class I genes (2011)
  • 著者名/発表者名: Kita Yuki F.; Ando Asako; Tanaka Keiko, et al
  • 雑誌名: IMMUNOGENETICS 巻: 64:3 ページ: 187-199
  • DOI: 10.1007/s00251-011-0572-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeted transgenesis through pronuclear injection of improved vectors into in vitro fertilized eggs (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka, M., Miura, H., Nakaoka, H., Kimura, M., Sato, M., Inoko, H.
  • 雑誌名: Transgenic Research 巻: 21:1 ページ: 225-226
  • DOI: 10.1007/s11248-011-9505-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative genome analysis of the major histocompatibility complex (MHC) class i B/C segments in primates elucidated by genomic sequencing in common marmoset (Callithrix jacchus) (2011)
  • 著者名/発表者名: Shiina, T., Kono, A., Westphal, N., Suzuki, S., Hosomichi, K., Kita, Y.F, Roos, et al
  • 雑誌名: Immunogenetics 巻: 63:8 ページ: 485-499
  • DOI: 10.1007/s00251-011-0526-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Construction of Japanese BAC library Yamato-2 (JY2) :A set of 330K clone resources of damage-minimized DNA taken from a genetically established Japanese individual (2011)
  • 著者名/発表者名: Terabayashi, Y., Morita, K., Park, J.Y., Saito, S., Shiina, T., Inoko, H, et al
  • 雑誌名: Human Cell 巻: 24 ページ: 135-145
  • DOI: 10.1007/s13577-011-0019-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] IκBL, a novel member of the nuclear IκB family, inhibits inflammatory cytokine expression (2011)
  • 著者名/発表者名: Chiba T, Miyashita K, Sugoh T, Warita T, Inoko H, Kimura M, Sato T
  • 雑誌名: FEBS Letters 巻: 585:22 ページ: 3577-3581
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2011.10.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of close relatives in the HUGO Pan-Asian SNP database (2011)
  • 著者名/発表者名: Yang X, Xu S; HUGO Pan-Asian SNP Consortium; Indian Genome Variation Consortium
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6:12 ページ: e29502
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0029502
  • 査読あり
• [雑誌論文] Failure to detect significant association between estrogen receptor-alpha gene polymorphisms and endometriosis in Japanese women (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaka Y, Kikuti Y.Y, Izumi S, Goya K, Suzuki T, Cai L, Oka A, Kimura M, et al
  • 雑誌名: Environmental Health and Preventive Medicine 巻: PMID:22222969
  • DOI: 10.1007/s12199-011-0259-1O
  • 査読あり
• [学会発表] 次世代シークエンサーを用いた8桁レベルの完璧なHLA-DNAタイピング (2012)
  • 著者名/発表者名: 猪子英俊
  • 学会等名: 第5回輸血検査研修会
  • 発表場所: 兵庫県赤十字血液センター(神戸)(招待講演)
  • 年月日: 2012-02-12
• [学会発表] GFPuv遺伝子とTypellS制限酵素を用いた遺伝子発現ベクターの簡便な構築法とその応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三浦浩美、佐藤正宏、猪子英俊、大塚正人
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20111213-20111216
• [学会発表] コモンマーモセットMHCクラスI(Caja-G)亜領域のゲノム構造解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: Azumi Kono, 椎名隆、猪子英俊
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20111213-20111216
• [学会発表] HLAI遺伝子における超高解像度DNAタイピング法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木進悟、尾崎有紀、吉川枝里、重成敦子、光永滋樹、椎名隆、猪子英俊
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20111213-20111216
• [学会発表] HLAII遺伝子における超高解像度DNAタイピング法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 尾崎有紀、椎名隆、鈴木進悟、、吉川枝里、重成敦子、岡晃、光永滋樹、猪子英俊
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20111213-20111216
• [学会発表] エクソーム解析による関節リウマチ感受性遺伝子の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 奥平裕子、光永滋樹、國井七絵、細道一善、田中政之、林英樹、河田寿子、鈴木康夫、佐藤慎二、本間康彦、井ノ上逸朗、猪子英俊、
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20111213-20111216
• [学会発表] 次世代シークエンサーを用いたHLAゲノム領域の多様性解析-究極のHLAタイピングとHLAハプロタイプの塩基配列決定- (2011)
  • 著者名/発表者名: 猪子英俊、鈴木進悟、細道一善、河野あずみ、田中景子、北夕紀、吉川枝里、重成敦子、田中政之、林英樹、井ノ上逸朗、椎名隆
  • 学会等名: 第20回日本組織適合性学会大会
  • 発表場所: ツインメッセ静岡(招待講演)
  • 年月日: 20110828-20110830
• [学会発表] 次世代シークエンサーを用いたHLAクラスI遺伝子タイピング法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木進悟、吉川枝里、重成敦子、光永滋樹、椎名隆、猪子英俊
  • 学会等名: 第20回日本組織適合性学会大会
  • 発表場所: ツインメッセ静岡
  • 年月日: 20110828-20110830
• [学会発表] 日本人集団におけるHLAと生化学検査値の関連 (2011)
  • 著者名/発表者名: 奥平裕子、光永滋樹、成田暁、柏背貢一、椎名豊、本間康彦、井ノ上逸朗、猪子英俊
  • 学会等名: 第20回日本組織適合性学会大会
  • 発表場所: ツインメッセ静岡
  • 年月日: 20110828-20110830
• [学会発表] ペンギンを通して見る南極を取り巻く生物の多様性保全 (2011)
  • 著者名/発表者名: 津田とみ、猪子英俊
  • 学会等名: 日本DNA多型学会・公開シンポジウム「DNA多型から見た生物の多様性」
  • 発表場所: はまぎんホールヴィアマーレ(横浜)(招待講演)
  • 年月日: 2011-11-30
• [学会発表] 関節リウマチにおけるシステムズ・ゲネティクス・アプローチ～感受性遺伝子座から生物学的経路の推定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中岡博史、崔泰林、田嶋淳、光永滋樹、猪子英俊、井ノ上逸朗
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第56回大会、第11回東アジア人類遺伝学会日本人類遺伝学会第56回大会、第11回東アジア人類遺伝学会
  • 発表場所: 幕張メッセ
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] HLAアレルと強く関連する薬剤副作用因子検索のためのHLA領域のシーケンス (2011)
  • 著者名/発表者名: 細道一善、椎名隆、鈴木進悟、三浦浩美、田平知子、林健志、猪子英俊、井ノ上逸朗
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第56回大会、第11回東アジア人類遺伝学会日本人類遺伝学会第56回大会、第11回東アジア人類遺伝学会
  • 発表場所: 幕張メッセ
  • 年月日: 2011-11-10
• [備考]
  • URL: http://inoko.med.u-tokai.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.jbirc.aist.go.jp/gdbs