拒食症の感受性遺伝子の網羅的同定と機能解析による発症カスケードの解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19101008
• 研究種目: 基盤研究(S)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 応用ゲノム科学
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 猪子 英俊 東海大学, 医学部, 教授 (10101932)
• 研究分担者: 岡 晃 東海大学, 医学部, 講師 (80384866) ; 遠藤 高帆 独立行政法人理化学研究所, 生命情報基盤研究部門, 研究員 (40384862) ; 大塚 正人 東海大学, 医学部, 講師 (90372945) ; 良原 栄策 東海大学, 医学部, 准教授 (70167063) ; 平山 令明 東海大学, 医学部, 教授 (70238393)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2011
• キーワード: 摂食障害 / マイクロサテライト / 相関解析 / ネットワーク解析

研究概要

摂食障害は90年代後半より若年層を中心に急増した精神疾患であり、治療法や予後予測法の確立が待ち望まれる。我々は、マイクロサテライトを用いたゲノムワイドな相関解析法により新たに見出した拒食症感受性遺伝子群について、その分子機能解明の鍵となる多数の相互作用を同定するとともに、83アミノ酸から成る領域等、創薬ターゲットとして有望な機能ドメインを特定した。

研究成果

• [雑誌論文] Current understanding of human genetics and genetic analysis of psoriasis (2012)
  • 著者名/発表者名: Oka A, Mabuchi T, Ozawa A, Inoko H
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 39 ページ: 231-241
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• [雑誌論文] Genetic variation and hitchhiking between structurally polymorphic Alu insertions and HLA-A,-B, and-C alleles and other retroelements within the MHC class I region (2011)
  • 著者名/発表者名: Kulski JK, Shigenari A, Inoko H
  • 雑誌名: Tissue Antigens 巻: 78 ページ: 359-377
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enforced expression of the transcription factor HOXD3 under the control of the Wnt1 regulatory element modulates cell adhesion properties in the developing mouse neural tube (2011)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi Y, Tanaka O, Sekiguchi M, Takekoshi S, Tsukamoto H, Kimura M, Imai K, Inoko H
  • 雑誌名: J Anat 巻: 219 ページ: 589-600
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exact break point of a 50 kb deletion 8 kb centromeric of the HLA-A locus with HLA-A 24 : 02 : the same deletion observed in other A 24 alleles and A 23 : 01 allele (2011)
  • 著者名/発表者名: Mitsunaga S, Okudaira Y, Kunii N, Cui T, Hosomichi K, Oka A, Suzuki Y, Homma Y, Sato S, Inoue I, Inoko H
  • 雑誌名: Immunogenetics 巻: 63 ページ: 467-474
  • 査読あり
• [雑誌論文] Particular human leukocyte antigen alleles are associated with biochemical traits in the Japanese population (2011)
  • 著者名/発表者名: Mitsunaga S, Homma Y, Narita A, Kashiwase K, Okudaira Y, Shiina Y, Inoue I, Inoko H
  • 雑誌名: Hum Immunol 巻: 72 ページ: 566-570
  • 査読あり
• [雑誌論文] SLA-DRB1 and-DQB1 genotyping by the PCR-SSOP-Luminex method (2011)
  • 著者名/発表者名: Ando A, Shigenari A, Ota M, Sada M, Kawata H, Azuma F, Kojima-Shibata C, Nakajoh M, Suzuki K, Uenishi H, Kulski JK, Inoko H
  • 雑誌名: Tissue Antigens 巻: 78 ページ: 49-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeted transgenesis through pronuclear injection of improved vectors into in vitro fertilized eggs (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka M, Miura H, Nakaoka H, Kimura M, Sato M, Inoko H
  • 雑誌名: Transgenic Res 巻: 21 ページ: 225-226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Which CIDE are you on? Apoptosis and energy metabolism (2011)
  • 著者名/発表者名: Yonezawa T, Kurata R, Kimura M, Inoko H
  • 雑誌名: Mol Biosyst 巻: 7 ページ: 91-110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pronuclear injection-based mouse targeted transgenesis for reproducible and highly efficient transgene expression (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka M, Ogiwara S, Miura H, Mizutani A, Warita T, Sato M, Imai K, Hozumi K, Sato T, Tanaka M, Kimura M, Inoko H
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 巻: 38 ページ: e198
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIM39 and RNF39 are associated with Behcet's disease independently of HLA-B 51 and-A 26 (2010)
  • 著者名/発表者名: Kurata R, Nakaoka H, Tajima A, Hosomichi K, Shiina T, Meguro A, Mizuki N, Ohono S, Inoue I, Inoko H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 401 ページ: 533-537
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide association studies identify IL23R-IL12RB2 and IL10 as Behcet's disease susceptibility loci (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizuki N, Meguro A, Ota M, Ohno S, Shiota T, Kawagoe T, Ito N, Kera J, Okada E, Yatsu K, Song YW, Lee EB, Kitaichi N, Namba K, Horie Y, Takeno M, Sugita S, Mochizuki M, Bahram S, Ishigatsubo Y, Inoko H
  • 雑誌名: Nature Genet 巻: 42 ページ: 703-706
  • 査読あり
• [雑誌論文] Flow cytometric identification of CD93 expression on naive T lymphocytes(CD4(+) CD45RA(+) cells) in human neonatal umbilical cord blood (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikewaki N, Yamao H, Kulski JK, Inoko H
  • 雑誌名: J Clin Immunol 巻: 30 ページ: 723-733
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphic major histocompatibility complex class II Alu insertions at five loci and their association with HLA-DRB1 and-DQB1 in Japanese and Caucasians (2010)
  • 著者名/発表者名: Kulski JK, Shigenari A, Shiina T, Inoko H
  • 雑誌名: Tissue Antigens 巻: 76 ページ: 35-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nutritional and hormonal regulation of uncoupling protein 2 (2009)
  • 著者名/発表者名: Yonezawa T, Kurata R, Hosomichi K, Kono A, Kimura M, Inoko H
  • 雑誌名: IUBMB Life 巻: 61 ページ: 1123-1131
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trans-species polymorphism of the Mhc class II DRB-like gene in banded penguins(genus Spheniscus) (2009)
  • 著者名/発表者名: Kikkawa EF, Tsuda TT, Sumiyama D, Naruse TK, Fukuda M, Kurita M, Wilson RP, LeMaho Y, Miller GD, Tsuda M, Murata K, Kulski JK, Inoko H
  • 雑誌名: Immunogenetics 巻: 61 ページ: 341-352
  • 査読あり
• [雑誌論文] PKC Delta and Epsilon in drug targeting and therapeutics (2009)
  • 著者名/発表者名: Yonezawa T, Kurata R, Kimura M, Inoko H
  • 雑誌名: Recent Patents on DNA & Gene Sequences 巻: 3 ページ: 96-101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recombinant DNA technologies for construction of precisely designed transgene constructs (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka M, Kimura M, Tanaka M, Inoko H
  • 雑誌名: Curr Pharm Biotechnol 巻: 10 ページ: 244-251
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detecting linkage between a trait and a marker in a random mating population without pedigree record (2009)
  • 著者名/発表者名: Mano S, Endo TA, Oka A, Ozawa A, Gojobori T, Inoko H
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 4 ページ: e4956
  • 査読あり
• [雑誌論文] HLA-A allele associations with viral MER9-LTR nucleotide sequences at two distinct loci within the MHC alpha block (2009)
  • 著者名/発表者名: Kulski JK, Shigenari A, Shiina T, Hosomichi K, Yawata M, Inoko H
  • 雑誌名: Immunogenetics 巻: 61 ページ: 257-270
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide association analysis with selective genotyping identifies candidate loci for adult height at 8q21.13 and 15q22.33-q23 in Mongolians (2008)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Kobayashi T, Munkhbat B, Oyungerel G, Bilegtsaikhan T, Anar D, Jambaldorj J, Munkhsaikhan S, Munkhtuvshin N, Hayashi H, Oka A, Inoue I, Inoko H
  • 雑誌名: Hum Genet 巻: 123 ページ: 655-660
  • 査読あり
• [雑誌論文] A genome-wide association scan for asthma in a general Australian population (2008)
  • 著者名/発表者名: Hui J, Oka A, James A, Palmer LJ, Musk AW, Beilby J, Inoko H
  • 雑誌名: Hum Genet 巻: 123 ページ: 297-306
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decrease in CD93(C1qRp) expression in a human monocyte cell line(U937) treated with various apoptosis-inducing chemical substances (2007)
  • 著者名/発表者名: Ikewaki N, Tamauchi H, Inoko H
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 巻: 51 ページ: 1189-1200
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunological actions of Sophyβ-Gllucan(β-1, 3-1, 6 Gulucan), currently available commercially as a health food supplement (2007)
  • 著者名/発表者名: Ikewaki N, Fujii N, Onaka T, Ikewaki S, Inoko H
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 巻: 51 ページ: 861-873
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-resolution mapping for essential hypertension using microsatellite markers (2007)
  • 著者名/発表者名: Yatsu K, Mizuki N, Hirawa N, Oka A, Itoh N, Yamane T, Ogawa M, Shiwa T, Tabara Y, Ohno S, Soma M, Hata A, Nakao K, Ueshima H, Ogihara T, Tomoike H, Miki T, Kimura A, Mano S, Kulski JK, Umemura S, Inoko H
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 49 ページ: 446-452
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microsatellite markers for genome-wide association studies (2007)
  • 著者名/発表者名: Bahram S, Inoko H
  • 雑誌名: Nature Reviews Genetics 巻: 8 ページ: 164
  • 査読あり
• [雑誌論文] A BAC-based contig map of the cynomolgus macaque(Macaca fascicularis) major histocompatibility complex genomic region (2007)
  • 著者名/発表者名: Watanabe A, Shiina T, Shimizu S, Hosomichi K, Yanagiya K, Kita YF, Kimura T, Soeda E, Torii R, Ogasawara K, Kulski JK, Inoko H
  • 雑誌名: Genomics 巻: 89 ページ: 402-412
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mapping of susceptibility and protective loci for acute GVHD in unrelated HLA-matched bone marrow transplantation donors and recipients using 155 microsatellite markers on chromosome 22 (2007)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi T, Naruse TK, Onizuka M, Li S, Kimura T, Oka A, Morishima Y, Kulski JK, Ichimiya S, Sato N, Inoko H
  • 雑誌名: Immunogenetics 巻: 59 ページ: 99-108
  • 査読あり
• [雑誌論文] One-step generation of recombineering constructs by asymmetric-end ligation and negative selection (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka M, Mizutani A, Kikuti YY, Kulski JK, Sato M, Kimura M, Tanaka M, Inoko H
  • 雑誌名: Anal Biochem 巻: 360 ページ: 306-308
  • 査読あり
• [学会発表] Genome-wide association studies using microsatellteis identifies a new psoriaisi susceptibility locus on chromosome 6 (2010)
  • 著者名/発表者名: Oka A, Hayashi H, Ozawa A, Beck S, Inoko H
  • 学会等名: The 3rd Gottingen Workshop on Immunology and Immunogenetics
  • 発表場所: German Primate Centerゲッティンゲン(ドイツ)
  • 年月日: 20100627-30
• [学会発表] Genome-wide association studies define IL23R/IL12RB2 and IL10 as susceptibility loci for Behcet's Disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoko H
  • 学会等名: The 3rd Gottingen Workshop on Immunology and Immunogenetics
  • 発表場所: German Primate Center,ゲッティンゲン(ドイツ)
  • 年月日: 20100627-30
• [学会発表] Genome-wide association studies using microsatellteis identifies a new psoriaisi susceptibility locus on chromosome 6 (2010)
  • 著者名/発表者名: Oka A, Hayashi H, Ozawa A, Beck S, Inoko H
  • 学会等名: HGM(Human Genome Meeting) Workshop
  • 発表場所: Le Corum,モンペリエ(フランス)
  • 年月日: 20100518-21
• [学会発表] Identification of NFKBIL1 as a susceptible locus of rheumatoid arthritis by genome-wide association using microsatellites and its functional analysis in steoclastogenesis. Simposium "Pathogenesis and epidemiology of Intgraocular inflammation" (2009)
  • 著者名/発表者名: Inoko H
  • 学会等名: The 10th Congress of International Ocular Inflammation Society
  • 発表場所: プラハ(チェコ共和国)
  • 年月日: 20090530-0602
• [学会発表] Comparative genome analysis of the MHC regions in primate species (2008)
  • 著者名/発表者名: Shiina T, Inoko H
  • 学会等名: Sattelite Sympojium of the 22nd EFI meeting "Non-human Primate Immunogenetics"
  • 発表場所: トゥールーズ(フランス)
  • 年月日: 20080402-05
• [学会発表] Comparative genome analysis of the MHC regions in vertebrate species (2007)
  • 著者名/発表者名: Shiina T, Inoko H
  • 学会等名: Goettingen Workshop on Immunogenetics
  • 発表場所: German Primate Center,ゲッティンゲン(ドイツ)
  • 年月日: 20070226-28
• [備考]
  • URL: http://inoko.med.u-tokai.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.jbirc.aist.go.jp/gdbs
• [産業財産権] 基板上での等温増幅反応による標的塩基配列の補足及び検出方法 (2007)
  • 発明者名: 光永滋樹、清水佐良子、猪子英俊
  • 権利者名: 東海大学、ジェノダイブファーマ
  • 産業財産権番号: 特許、2007-283345
  • 出願年月日: 2007-10-31