脂肪細胞脂肪蓄積の分子基盤解明による抗メタボリックシンドローム研究

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19108002
• 研究種目: 基盤研究(S)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 食品科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 佐藤 隆一郎 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (50187259)
• 研究分担者: 井上 順 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 講師 (70323962)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2011
• キーワード: 脂肪細胞 / 脂肪滴 / トリグリセリド / メタボリックシンドローム / 抗肥満 / エネルギー

研究概要

脂肪組織を構成する脂肪細胞はトリグリセリドを脂肪滴に蓄え、エネルギー必要時にはこれを分解して供給してます。脂肪滴への過度のトリグリセリド蓄積が肥満であり、メタボリックシンドロームの主原因となることから、脂肪滴形成の分子機構を明らかにする分子細胞生物学的解析を行いました。その結果、複数の新たな因子の機能を明らかにすることに成功し、また、脂肪細胞でのエネルギー産生を亢進する因子を活性化する食品成分の探索系を構築し、抗肥満作用を持つ柑橘由来因子を見いだすことに成功しました。

研究成果

• [雑誌論文] HNF4αIncreases Liver-Specific Human ATP-Binding Cassette Transporter A1 Expression and Cholesterol Efflux to Apolipoprotein A-I in Response to Cholesterol Depletion (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohoka N, Okuhira K, Cui H, Wu W, Sato R, Naito N, and Nishimaki-Mogami T
  • 雑誌名: Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol 巻: 32 ページ: 1005-1014
  • DOI: DOI:10.1161/ATVBAHA.111.238360
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-obesity and anti-hyperglycemic effects of the dietary citrus limonoid nomilin in mice fed a high-fat diet (2011)
  • 著者名/発表者名: Ono E, Inoue J, Hashidume T, Shimizu M, and Sato R
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 410 ページ: 677-681
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.bbrc.2011.06.055
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glutamine stimulates the gene expression and processing of sterol regulatory element-binding proteins, thereby increasing the expression of their target genes (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue J, Ito Y, Shimada S, Satoh S, Sasaki T, Hashidume T, Kamoshida Y, Shimizu M, and Sato R
  • 雑誌名: FEBS J 巻: 278 ページ: 2739-2750
  • DOI: DOI:10.1111/j.1742-4658.2011.08204.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of MIG12 as a mediator for stimulation of lipogenesis by LXR activation (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue J, Yamasaki K, Ikeuchi E, Satoh, S, Fujiwara Y, Nishimaki-Mogami T, Shimizu M, and Sato R
  • 雑誌名: Mol. Endocrinol 巻: 25 ページ: 995-1005
  • DOI: DOI:10.1210/me.2011-0070
  • 査読あり
• [雑誌論文] Light-dependent and circadian clock-regulated activation of sterol regulatory element-binding protein, X-box-binding protein 1, and heat shock factor pathways (2011)
  • 著者名/発表者名: Hatori M, Hirota T, Iitsuka M, Kurabayashi N, Haraguchi S, Kokame K, Sato R, Nakai A, Miyata T, Tsutsui K, and Fukada Y
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. U S A 巻: 108 ページ: 4864-4869
  • DOI: DOI:10.1073/pnas.1015959108
  • 査読あり
• [雑誌論文] The gene expression of the myocardial lipid droplet protein is highly regulated by PPARgamma in adipocytes differentiated from MEFs or SVCs (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Shinoda A, Inoue J, and Sato R
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 399 ページ: 209-214
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.bbrc.2010.07.056
  • 査読あり
• [雑誌論文] Naringenin chalcone improves adipocyte functions by enhancing adiponectin production (2010)
  • 著者名/発表者名: Horiba T, Nishimura I, Nakai Y, Abe K, and Sato R
  • 雑誌名: Mol. Cell. Endocrinol 巻: 323 ページ: 208-214
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.mce.2010.03.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] The sterol-sensing ER membrane protein TRC8 hampers ER-to-Golgi transport of SREBP-2/SCAP and reduces SREBP-2 cleavage (2009)
  • 著者名/発表者名: Irisawa M, Inoue J, Ozawa N, Mori K and Sato R
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 284 ページ: 28995-29004
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M109.041376
  • 査読あり
• [雑誌論文] The orphan nuclear receptor RORαrestrains adipocyte differentiation through a reduction of C/EBPβactivity and perilipin gene expression (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohoka N, Kato S, Takahashi Y, Hayashi H, and Sato R
  • 雑誌名: Mol Endocrinol 巻: 23 ページ: 759-771
  • DOI: DOI:10.1210/me.2008-0277
  • 査読あり
• [雑誌論文] ApoC-III gene expression is sharply increased during adipogenesis and is augmented by retinoid X receptor(RXR) agonists (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Inoue J, Kagechika H and Sato R
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 583 ページ: 493-497
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.febslet.2008.12.050
  • 査読あり
• [雑誌論文] PPARαgene expressionis up-regulated by LXR and PXR activators in the small intestine (2008)
  • 著者名/発表者名: Inoue J, Satoh S, Kita M, Nakahara M, Hachimura S, Miyata M, Nishimaki-Mogami T and Sato R
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 371 ページ: 675-678
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.bbrc.2008.04.100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Growth factor-induced phosphorylation of sterol regulatory element-binding proteins inhibits sumoylation, thereby stimulating the expression of their target genes, low density lipoprotein uptake, and lipid synthesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Arito M, Horiba T, Hachimura S, Inoue J and Sato R
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 283 ページ: 15224-15231
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M800910200
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRB3 suppresses adipocyte differentiation by negatively regulating PPARy transcriptional activity (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Ohoka N, Hayashi H and Sato R
  • 雑誌名: J. Lipid Res 巻: 49 ページ: 880-892
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.bbrc.2010.07.056
  • 査読あり
• [学会発表] Bcl11bによる脂肪細胞分化制御機構の解析日本農芸化学会 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井原悠介、神田美里、篠田旭弘、Shimizu Makoto、井上順、佐藤隆一郎
  • 学会等名: 2012年度大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20120322-26
• [学会発表] 新規LXR応答遺伝子の探索と機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上順、山崎康平、池内江美奈、宮田慎吾、佐藤伸一、清水誠、佐藤隆一郎
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110921-24
• [学会発表] 脂肪細胞内脂肪滴形成によるSREBP-1プロセシング促進 (2011)
  • 著者名/発表者名: 篠田旭弘、高橋裕、井上順、佐藤隆一郎
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110921-24
• [学会発表] 脂肪細胞における脂肪蓄積によるエネルギー代謝制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井上順、佐藤隆一郎
  • 学会等名: 第64回日本栄養・食糧学会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2010-05-22
• [学会発表] 脂肪細胞分化過程における脂肪滴局在タンパク質ADRPの機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 篠田旭弘、高橋裕、渡辺英里、古屋徳彦、八村敏志、井上順、佐藤隆一郎
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会/第81回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081209-12
• [学会発表] 脂肪細胞分化過程に伴うアポリポタンパク質apoC-IIIの発現誘導機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋裕、金山知彦、井上順、佐藤隆一郎
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会/第81回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081209-12
• [学会発表] グルタミンによる脂質代謝関連遺伝子調節因子SREBPの活性化機構の解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 伊藤友香、島田聡子、佐藤伸一、八村敏志、井上順、佐藤隆一郎
  • 学会等名: 第62回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 20080502-04
• [図書] 生活習慣病の分子生物学 (2007)
  • 著者名/発表者名: 佐藤隆一郎・今川正良
  • 総ページ数: 156
  • 出版者: 三共出版
• [備考]
  • URL: http://park.itc.u-tokyo.ac.jp/food-biochem/
• [産業財産権] TGR5作動剤 (2012)
  • 発明者名: 佐藤隆一郎・井上順・橋本修造・清水誠・中村明朗
  • 権利者名: 佐藤隆一郎・井上順・橋本修造・清水誠・中村明朗
  • 産業財産権番号: 特許、201202027
  • 出願年月日: 2012-02-27
• [産業財産権] TGR5作動剤 (2010)
  • 発明者名: 佐藤隆一郎・井上順・小野絵里
  • 権利者名: 佐藤隆一郎・井上順・小野絵里
  • 産業財産権番号: 特許、P03102205
  • 出願年月日: 2010-05-20
• [産業財産権] 生体刺激存在下でmRNA のフレームシフトを利用した蛋白質の発現方法 (2010)
  • 発明者名: 三浦正幸、岩脇隆夫
  • 権利者名: 理化学研究所
  • 産業財産権番号: 特許、4446057
  • 取得年月日: 2010-01-29