新規ペプチドを用いた畜産・獣医領域におけるトランスレーショナルリサーチ

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19108004
• 研究種目: 基盤研究(S)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 基礎獣医学・基礎畜産学
• 研究機関: 宮崎大学
• 研究代表者: 村上 昇 宮崎大学, 農学部, 教授 (80150192)
• 研究分担者: 中原 桂子 宮崎大学, 農学部, 准教授 (90315359) ; 保田 昌宏 宮崎大学, 農学部, 准教授 (10336290) ; 永延 清和 宮崎大学, 農学部, 教授 (40264353) ; 片山 哲郎 宮崎大学, フロンティア科学実験総合センター, 准教授 (30264352)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2011
• キーワード: トランスレーショナルリサーチ / グレリン / 遺伝性肥満 / ニューロメジンS

研究概要

伴侶動物や家畜のグレリンを抽出・精製・同定した。犬のグレリンは臨床研究において、伴侶動物の食欲低下症の有効な治療薬になることを示し治療薬としての特許と認可を出願した。またデスアシルグレリンの体温低下作用を発見し、その機序を解明した。この作用は牛の熱射病の治療薬として有効であることを示し、国際特許を出願した。さらにグレリンが乳牛の乳量を増加すること、また今後応用可能であることを示した。新たなペプチド、ニューロメジンSの様々な生理作用(抗利尿作用など)も発見した。単一遺伝子変異による新規遺伝性肥満マウスをc57Blak/6J-Darumaマウス(国際特許登録)で確立し、その肥満の原因を解明するとともに製薬会社での糖尿病治療薬開発への応用が始まった。

研究成果

• [雑誌論文] Hypothalamic gene expression involved in anorexia in rodents fed valine-deficient diet (2012)
  • 著者名/発表者名: K Nakahara, S Takata, M Ishii, K Nagao, M Bannai, M Takahashi, N Murakami
  • 雑誌名: Amino Acids 巻: 42 ページ: 1397-1404
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation and characterization of two cDNAs encoding the neuromedin U receptor from goldfish brain (2011)
  • 著者名/発表者名: K Maruyama, H. Kaiya, M Miyazato, N Konno, T Wakasugi, M Uchiyama, S Shioda, N Murakami, K Matsuda
  • 雑誌名: Neuroendocr 巻: 23 ページ: 282-291
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuromedin S regulates cardiovascular function through the sympathetic nervous system in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: T Sakamoto, K Nakahara, K Maruyama, T Katayama, K Mori, M Miyazato, K Kangawa, N Murakami
  • 雑誌名: Peptides 巻: 32 ページ: 1020-1026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of the novel peptides dRYamide-1 and dRYamide-2 for neuroepeptide Y like receptor in Drosophila. (2011)
  • 著者名/発表者名: T Ida, T Takahashi, K Kume, M Ozaki, T Hiraguchi, T Maeda, H Sano, K Mori, M Yoshida, M Miyazato, H Tominaga, T Sato, J Kato, N Murakami, K Kangawa, M Kojima
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 410 ページ: 872-877
  • 査読あり
• [雑誌論文] Purification and characterization of caprine ghrelin and its possible role (2010)
  • 著者名/発表者名: T. Ida, M. Miyazato, X. Zi. Lin, H. Kaiya, T. Sato, K. Nakahara, N. Murakami, K. Kangawa, M. Kojima
  • 雑誌名: Molecular Endocrinology 巻: 42 ページ: 99-105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nutritional and environmental factors affecting plasma ghrelin and leptin levels in rats (2010)
  • 著者名/発表者名: K Nakahara, R Okame, T Katayama, M Miyazato, K Kangawa, N Murakami
  • 雑誌名: J. Endocrinology 巻: 207-1 ページ: 95-103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of feeding suppression by the anorexigenic hormones neuromedin U andneuromedin S in rats (2010)
  • 著者名/発表者名: K Nakahara, T Katayama, T Ida, K Mori, M Miyazato, K Kangawa N Murakami
  • 雑誌名: J. Endocrinology 巻: 207-2 ページ: 185-193
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anorexia in rats caused by a valine-deficient diet is not ameliorated by systemic ghrelin treatment (2010)
  • 著者名/発表者名: S. Goto, K. Nagao, M. Bannai, N. Takahashi, K. Nakahara, K. Kangawa, N. Murakami
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 166 ページ: 333-340
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transitional change in rat fetal cell proliferation in response to ghrelin and des-acyl ghrelin during the last stage of pregnancy (2010)
  • 著者名/発表者名: Y. Inoue, K. Nakahara, K. Kangawa, N. Murakami
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 393 ページ: 455-460
  • 査読あり
• [雑誌論文] NPW : an anorectic peptide regulated by leptin and metabolic state (2010)
  • 著者名/発表者名: Y. Date
  • 雑誌名: J. Endocrinology 巻: 51 ページ: 2200-2210
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential cytokine mRNA expression in single lymphatic follicles of the calf ileal and jejunal Peyer's patches (2009)
  • 著者名/発表者名: M. Yasuda, T. Nasu and T. Murakami
  • 雑誌名: Dev. Comp. Immunol 巻: 33 ページ: 430-433
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and functional analysis of a novel ligand for G proteincoupled receptor, Neuromedin S (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Miyazato, K. Mori, T. Ida, M. Kojima, N. Murakami, K. Kangawa
  • 雑誌名: Regul Riptide 巻: 145 ページ: 37-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synergistic action of gastrin and ghrelin on gastric acid secretion in rats (2008)
  • 著者名/発表者名: K. Fukumoto, K. Nakahara, K. Katayama, M. Miyazatao, K. Kangawa, N. Murakami
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 374 ページ: 60-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of neuromedin S in the oxytocin release response to suckling stimulus (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Sakamoto, K. Mori, M. Miyazato, K. Kangawa. H. Sameshima, K. Nakahara, M. Murakami
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 375 ページ: 49-53
  • 査読あり
• [学会発表] Monoclonal antibodies to the follicle-associated epithelium in calf Peyer's patch (2010)
  • 著者名/発表者名: Tozaki K, Yasuda M, Nasu T, Pernthaner T, Hein W
  • 学会等名: 9th International Veterinary Immunology Symposium
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20100816-20
• [学会発表] Dietary valine deficiency induces anorexia that is reversed by neither ghrelin, NPY nor AGRP (2009)
  • 著者名/発表者名: S. Goto, K. Nagao, M. Bannai, M. Takahashi, K. Nakahara, N. Murakam
  • 学会等名: Society for Neuroscience 39th Annual Meeting
  • 発表場所: Shicago
  • 年月日: 2009-11-19
• [図書] 肥満症 (2010)
  • 著者名/発表者名: 村上昇、中原桂子、寒川賢治
  • 出版者: 日本臨床社
• [備考] 新聞報道平成23年6月14日読売新聞平成24年3月4日読売新聞、平成24年4月16日宮崎日日新聞
• [備考] 受賞2012年4月5日日本農学賞、読売農学賞(村上昇)(新規ペプチドの基礎的、応用的研究)
• [備考]
  • URL: http://www.agr.miyazaki-u.ac.jp/～vet/vetphy/index.htm
• [産業財産権] 高体温治療剤 (2011)
  • 発明者名: 村上昇、中原桂子、寒川賢治、林友二郎
  • 権利者名: 村上昇、中原桂子、寒川賢治、林友二郎
  • 産業財産権番号: 特許、PCT/JP2011/070077
  • 出願年月日: 2011-09-02
  • 外国
• [産業財産権] Mouse developing visceral fat type obesity and diabetes (2010)
  • 発明者名: 村上昇、中原桂子
  • 権利者名: 村上昇、中原桂子
  • 産業財産権番号: 特許、US 7, 847, 147B2
  • 取得年月日: 2010-12-07
  • 外国