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2008 年度 実績報告書

異物排出トランスポーターの構造・機能・制御と生理的役割

研究課題

研究課題/領域番号 19109002
研究機関大阪大学

研究代表者

山口 明人  大阪大学, 産業科学研究所, 教授 (60114336)

研究分担者 中島 良介  大阪大学, 産業科学研究所, 助教 (20379100)
キーワード異物排出トランスポーター / サルモネラ / 環境センシング / 発現誘導機構 / 多剤耐性 / 膜蛋白質結晶構造 / AcrAB / インドール
研究概要

サルモネラ菌が環境を感知して異物排出トランスポーター発現を上昇させる制御系について研究し、異菌種からのシグナルとしてのインドールと、宿主のシグナルとしての胆汁酸が、何れもRamAを介してAcrAB発現を誘導すること、そのメカニズムがインドールはRamA発現量の増大、胆汁酸はRamA活性化によるという違いのあることを明らかにし、JBCに発表した。AcrABとAcrEFは異物排出スペクトルは類似しているが、前者は構成的に発現しており、後者は発現していない。AcrEF上流の転写調節因子AcrSは、AcrEFの発現ではなくAcrABの発現をトランスに抑制する因子であり、AcrEF-AcrSが発現誘導する条件で、AcrABの発現をオフにする働きをしている興味深い事実をを発見し、J.Bac.に発表した。また、インドールが腸管出血性大腸菌のtypeIII分泌システムを誘導することで病原性を高める働きをすることをMicrobiologyに発表した。
排出トランスポーターは細菌のみならず、動物でも重要な役割を持っている。脂溶性情報伝達物質の分泌輸送体は長らく不明であったが、初めて、その一つであるスフィンゴシン1リン酸分泌輸送体を発見し、Scienceに発表した。

  • 研究成果

    (36件)

すべて 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (24件) 図書 (1件) 備考 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] The Sphingolipid Transporter Spns2 Functions in Migration of Zebrafish Myocardial Precursors2009

    • 著者名/発表者名
      A. Kawahara, T. Nishi, Y. Hisano, H. F., A. Yamaguchi, N. Mochizuki
    • 雑誌名

      Science 323

      ページ: 524-527

    • 査読あり
  • [雑誌論文] トランスポーターによる多剤認識の構造的基礎2009

    • 著者名/発表者名
      山口明人, 中島良介
    • 雑誌名

      遺伝子医学MOOK12創薬研究者必見! 最新トランスポーター研究2009 12

      ページ: 61-66

  • [雑誌論文] Secreted indole serves as a signal for expression of type III secretion system translocators in enterohaemorrhagic Escherichia coli O157 : H72009

    • 著者名/発表者名
      H. Hirakawa, T. Kodama, A. Takumi-Kobayashi, T. Honda, A. Yamaguchi
    • 雑誌名

      Microbiology 155

      ページ: 541-550

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Physiological functions of drug efflux systems in Gram-negative bacteria : Their roles in bacterial drug resistance and virulence2008

    • 著者名/発表者名
      K. Nishino, A. Yamaguchi
    • 雑誌名

      Jaoanese Jouanal Chemotherapy 56

      ページ: 443-452

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Virulence and Drug Resistance Roles of Multidrug Efflux Pumps in Escherichia coli and Salmonella2008

    • 著者名/発表者名
      K. Nishino, A. Yamaguchi
    • 雑誌名

      Bioscience and Microflora 27

      ページ: 75-85

    • 査読あり
  • [雑誌論文] AcrS/EnvR Represses the Expression of the acrAB Multidrug Efflux Genes in Escherichia coli2008

    • 著者名/発表者名
      H. Hirakawa, A. Takumi-Kobayashi, U. Theisen, T. Hirata, K. Nishino, A. Yamaguchi
    • 雑誌名

      Journal of Bacteriology 190

      ページ: 6276-6279

    • 査読あり
  • [雑誌論文] AcrAB Multidrug Efflux Pump Regulation in Salmonella enterica serovar Typhimurium by RamA in Response to Environmental Signals2008

    • 著者名/発表者名
      E. Nikaido, A. Yamaguchi, K. Nishino
    • 雑誌名

      The Journal of Biological Chemistry 283

      ページ: 24245-24253

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 細菌の異物排出タンパク2008

    • 著者名/発表者名
      山口明人
    • 雑誌名

      日本細菌学雑誌 63

      ページ: 437-446

  • [雑誌論文] シナプス終末の内膜系を3Dで見る2008

    • 著者名/発表者名
      西野一林美都子, 山口明人
    • 雑誌名

      細胞工学 別冊 電子顕微鏡で読み解く生命のなぞ

      ページ: 107-113

  • [学会発表] Sphingosine-1-phosphate (S1P) Release From Erythrocytes Mediated By ATP-dependent Transporter2009

    • 著者名/発表者名
      N. Kobayashi, N. Kobayashi, T. Nishi, A. Yamaguchi
    • 学会等名
      12th Sanken International Symposium/7th nanote chnology center international symposium/2nd MSTEC international symposium/1st Sanken Alliance Symposium
    • 発表場所
      Osaka
    • 年月日
      2009-01-22
  • [学会発表] Electron Tomography Revealed the Endoplasmic Reticulum as a Cradle for Autophagosome Formation2008

    • 著者名/発表者名
      M. Hayashi-Nishino, N. Fujita, T. Noda, A. Yamaguchi, T. Yoshimori, A. Yamamoto
    • 学会等名
      The American Society for Cell Biology 48th Annual Meeting
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 年月日
      20081213-20081217
  • [学会発表] Electron tomographic reconstruction of clathrin coated endocytic intermediates in nerve terminals that lack dynamin 12008

    • 著者名/発表者名
      M. Hayashi-Nishino, E. O'Toole, S. Ferguson, A. Yamaguchi, P. De Camilli
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      20081209-20081212
  • [学会発表] 輸送体を介した赤血球からのスフィンゴシン1リン酸放出機構2008

    • 著者名/発表者名
      小林直木, 小林伸好, 西毅, 山口明人
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      20081209-20081212
  • [学会発表] RamAによるサルモネラ異物排出トランスポーターAcrAB発現制御機構の解析2008

    • 著者名/発表者名
      二階堂英司, 西野邦彦, 城阪郁江, 山口明人
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      20081209-20081212
  • [学会発表] 膜傷害保護における異物排出トランスポーターの役割2008

    • 著者名/発表者名
      坂田博樹, 西野邦彦, 上田珠美, 山口明人
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      20081209-20081212
  • [学会発表] 抗菌ペプチド耐性における多剤排出ポンプの役割2008

    • 著者名/発表者名
      中濃知志, 西野邦彦, 山口明人
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      20081209-20081212
  • [学会発表] Regulatory network of multidrug transporters reveals their physiological role in Salmonella virulence2008

    • 著者名/発表者名
      西野邦彦, 山口明人
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      20081209-20081212
  • [学会発表] 大腸菌異物排出タンパク質AcrBの基質認識における芳香族アミノ酸の重要性2008

    • 著者名/発表者名
      岩田歩, 村上聡, 山口明人
    • 学会等名
      第46回日本生物物理学会年会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      20081203-20081205
  • [学会発表] 神経細胞におけるABC (ATP Binding Cassette)輸送体ABCA5の発現2008

    • 著者名/発表者名
      大東穂, 西毅, 山口明人
    • 学会等名
      第30回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • 発表場所
      北海道
    • 年月日
      20080806-20080808
  • [学会発表] MC-7-05 MEG-01細胞からのS1P放出輸送体のsiRNAによる検索2008

    • 著者名/発表者名
      久野悠, 西毅, 山口明人
    • 学会等名
      第30回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • 発表場所
      北海道
    • 年月日
      20080806-20080808
  • [学会発表] 脂溶性情報伝達物質の細胞外放出機構の解明2008

    • 著者名/発表者名
      西毅, 小林直木, 山口明人
    • 学会等名
      第30回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • 発表場所
      北海道
    • 年月日
      20080806-20080808
  • [学会発表] 細菌トランスポートソームのレジストーム解析2008

    • 著者名/発表者名
      西野邦彦, 二階堂英司, 坂田博樹, 中濃知志, 田中真奈美, 西野-林美都子, 上田珠美, 城阪郁江, 山口明人
    • 学会等名
      第30回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • 発表場所
      北海道
    • 年月日
      20080806-20080808
  • [学会発表] 電子線トモグラフィーを用いたダイナミン1KOシナプスにおけるエンドサイトーシス中間体の解析2008

    • 著者名/発表者名
      西野-林美都子, Eileen O'Toole, Shawn Ferguson, 西野邦彦, 山口明人, Pietro De Camilli
    • 学会等名
      第30回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • 発表場所
      北海道
    • 年月日
      20080806-20080808
  • [学会発表] 膜傷害保護における異物排出トランスポーターの役割2008

    • 著者名/発表者名
      坂田博樹, 西野邦彦, 山口明人
    • 学会等名
      第30回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • 発表場所
      北海道
    • 年月日
      20080806-20080808
  • [学会発表] Molecular Design of the Carbenicillin Hyper-Resistance AcrB Multidrug Exporter in Escherichia coli2008

    • 著者名/発表者名
      A. Iwata, N. Kobayashi, S. Murakami, A. Yamaguchi
    • 学会等名
      22nd Annual Symposium of The Protein Siciety
    • 発表場所
      San Diego, California USA
    • 年月日
      20080719-20080723
  • [学会発表] Regulatory network of multidrug efflux pumps reveals their physiological role in Salmonella virulence2008

    • 著者名/発表者名
      K. Nishino, A. Yamaguchi
    • 学会等名
      Gordon Research Conference
    • 発表場所
      MA, USA
    • 年月日
      20080706-20080711
  • [学会発表] Structure and Mechanism of the Tripartite Multidrug Exporter2008

    • 著者名/発表者名
      A. Yamaguchi, S. Murakami
    • 学会等名
      The Joint 4^<th> AOHUPO (Asian Oceania Human Proteome Organization) and 2^<nd> PRICPS (Pacific Rim International Conference on Protein Science)
    • 発表場所
      Cairns, Australia
    • 年月日
      20080622-20080626
  • [学会発表] 大腸菌とサルモネラにおける薬剤排出ポンプ役割解明に関する研究2008

    • 著者名/発表者名
      西野邦彦
    • 学会等名
      第12回腸内細菌学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20080612-20080613
  • [学会発表] Regulatory Network of Multidrug Transporters Reveals their Physiological Role in Salmonella Virulence2008

    • 著者名/発表者名
      K. Nishino, A. Yamaguchi
    • 学会等名
      American Society for Microbiology 108th General Meeting
    • 発表場所
      Boston, Massachusetts
    • 年月日
      20080601-20080605
  • [学会発表] Regulation of the AcrAB Multidrug Efflux Pump in Salmonella enterica by RamA in Response to Environmental Signals2008

    • 著者名/発表者名
      E. Nikaido, K. Nishino, A. Yamaguchi
    • 学会等名
      American Society for Microbiology 108th General Meeting
    • 発表場所
      Boston, Massachusetts
    • 年月日
      20080601-20080605
  • [学会発表] AcrAB multidrug efflux pump regulation in Salmonella enterica serovar Typhimurium by RamA in response to environmental signals2008

    • 著者名/発表者名
      K. Nishino, E. Nikaido, A. Yamaguchi
    • 学会等名
      The Awaji International Forum on Infection and Immunity
    • 発表場所
      兵庫
    • 年月日
      2008-09-10
  • [学会発表] サルモネラ異物排出トランスポーターAcrABの発現制御と環境応答におけるRamAの役割2008

    • 著者名/発表者名
      二階堂英司, 西野邦彦, 山口明人
    • 学会等名
      第2回細菌学・若手コロッセウム
    • 発表場所
      神奈川
    • 年月日
      2008-08-03
  • [学会発表] 排出機構 -多剤耐性化と病原因子のキー・プレイヤー2008

    • 著者名/発表者名
      西野邦彦
    • 学会等名
      第82回日本感染症学会総会
    • 発表場所
      島根
    • 年月日
      2008-04-17
  • [図書] トランスポーター科学最前線-フロンティアサイエンスへの招き-2008

    • 著者名/発表者名
      山口明人, 他分担執筆
    • 総ページ数
      374
    • 出版者
      京都 廣川書店
  • [備考]

    • URL

      http://www.sanken.osaka-u.ac.jp/labs/cmb/

  • [産業財産権] スフィンゴシン1-リン酸の新規トランスポーター分子2008

    • 発明者名
      望月直樹, 川原敦雄, 西毅, 山口明人
    • 権利者名
      財団法人ヒューマンサイエンス振興財団
    • 産業財産権番号
      特願2008-245177
    • 出願年月日
      2008-09-25

URL: 

公開日: 2010-06-11   更新日: 2016-04-21  

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