T細胞の抗原認識と活性化の時空間制御の解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19109005
• 研究種目: 基盤研究(S)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 斉藤 隆 独立行政法人理化学研究所, 免疫シグナル研究グループ, グループディレクター (50205655)
• 研究分担者: 横須賀 忠 独立行政法人理化学研究所, 免疫シグナル研究グループ, 上級研究員 (10359599)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2011
• キーワード: 免疫シナプス / ミクロクラスター / シグナル伝達 / 抗原認識 / T細胞 / 細胞活性化 / 副刺激

研究概要

T細胞の活性化は、TCRミクロクラスター(MC)を介して誘導される。MCに集結する分子を明らかにし、活性化を制御する副刺激、ラフトとの関係を明確にした。T細胞活性化でラフトはplatformにはならず、MCでの蛋白相互作用による。CD28による副刺激シグナルは、cSMACにPKC.-Carma1をリクルートして誘導されるのに対して、抑制性副刺激CTLA-4は、cSMACに直接集まってCD28-PKCqを追い出して活性化を抑制する。TCR-MCはダイニンと会合して、微小管にそって動き、cSMACを形成する。

研究成果

• [雑誌論文] A motif in the V3 domain of the kinase PKC-θdetermines its localization in the immunological synapse and functions in T cells via association with CD28 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kong K-F, et al,(6人中5番目)
  • 雑誌名: Nat. Immunol 巻: 12 ページ: 1105-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nanocluster formation : More with memory (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito T.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 35 ページ: 318-320
• [雑誌論文] CIN85 regulates the canonical NF-κB pathway and subsequent B cell responses (2011)
  • 著者名/発表者名: Kometani K, Yamada T, Sasaki Y, Yokosuka T, Saito T, Rajewsky K, Ishiai M, Hikida M, Kurosaki T.
  • 雑誌名: J. Exp. Med 巻: 208 ページ: 1447-1457
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynein-driven transport of T cell receptor microclusters regulates immune synapse formation and T cell activation (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto-Tane A, Yokosuka T, Sakata-Sogawa K, Sakuma M, Ishihara C, Tokunaga M, Saito T.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 34 ページ: 919-931
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of colonic regulatory T cells by indigenous clostridium species (2011)
  • 著者名/発表者名: Atarashi K, et al,(17人中9番目)
  • 雑誌名: Science 巻: 331 ページ: 337-341
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamic regulation of T cell activation and co-stimulation through TCR-microclusters (2010)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Yokosuka T, Hashimoto-Tane A.
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 584 ページ: 4865-4871
  • 査読あり
• [雑誌論文] Germ-line elimination of electric charge on pre-T-cell receptor(TCR) impairs autonomous signaling for beta-selection and TCR repertoire formation (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa E, et al,(5人中4番目)
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 107 ページ: 19979-19984
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spatiotemporal basis of CTLA-4 costimulatory molecule-mediated negative regulation of T cell activation (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokosuka T, Kobayashi W, Takamatsu M, Sakata-Sogawa K, Zeng H, Hashimoto-Tane A, Yagita H, Tokunaga M, Saito T
  • 雑誌名: Immunity 巻: 33 ページ: 326-339
  • 査読あり
• [雑誌論文] T cell receptor-microclusters critical for T-cell activation are formed independently of lipid raft clustering (2010)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto-Tane A, Yokosuka T, Ishihara C, Sakuma M, Kobayashi W and Saito T.
  • 雑誌名: Mol. Cel. Biol 巻: 30 ページ: 3421-3429
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dectin-2 recognition ofτ-mannans and induction of Th17 cell dfferentiation is essential for host defense against Candida albicans (2010)
  • 著者名/発表者名: Saijo S, et al,(21人中19番目)
  • 雑誌名: Immunity 巻: 32 ページ: 681-691
  • 査読あり
• [雑誌論文] CRTAM confers late-stage activation of CD8+T cells to regulate retention within lymph node (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi A, Itoh Y, Takumi A, Ishihara C, Arase N, Yokosuka T, Koseki H, Yamasaki S, Takai Y, Miyoshi J, Ogasawara K, and Saito T.
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 183 ページ: 4220-4228
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamic regulation of T-cell costimulation through TCR-CD28 microclusters (2009)
  • 著者名/発表者名: Yokosuka T and Saito T
  • 雑誌名: Immunol. Rev 巻: 229 ページ: 27-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] CARD9 versus CARMA1 in innate and adaptive immunity (2009)
  • 著者名/発表者名: Hara H and Saito T.
  • 雑誌名: Trends Immunol 巻: 30 ページ: 234-242
  • 査読あり
• [雑誌論文] Naturally occurring regulatory dendritic cells regulate murine cutaneous chronic graft-versus-host disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato K, et al,(14人中13番目)
  • 雑誌名: Blood 巻: 113 ページ: 4780-4789
  • 査読あり
• [雑誌論文] C-type lectin Mincle is an activating receptor for pathogenic fungus, Malassezia (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki S, Matsumoto M, Takeuchi O, Matsuzawa T, Ishikawa E, Sakuma M, Tateno H, Uno J, Hirabayashi J, Mikami Y, Takeda K, Akira S, Saito T.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 10 ページ: 1897-1902
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fc receptorγ-chain, a constitutive component of the IL-3 receptor, is required for IL-3-induced IL-4 production in basophils (2009)
  • 著者名/発表者名: Hida S, et al,(10人中9番目)
  • 雑誌名: Nat Immunol 巻: 10 ページ: 214-222
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential role of Rap signal in pre-TCR。Vmediatedυ-selection checkpoint inτυT cell development (2008)
  • 著者名/発表者名: Kometani K, et al,(9人中7番目)
  • 雑誌名: Blood 巻: 112 ページ: 4565-4573
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spatiotemporal regulation of T cell costimulation by TCR-CD28 microclusters through protein kinase Cθtranslocation (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokosuka T, Kobayashi W, Sakata-Sogawa, K, Takamatsu M, Hashimoto-Tane A, Dustin ML, Tokunaga M, Saito T.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 29 ページ: 589-601
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mincle is an ITAM-coupled activating receptor that senses damaged cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki S, Ishikawa E, Sakuma M, Hara H, Ogata K, Saito T.
  • 雑誌名: Nat. Immunol 巻: 9 ページ: 1179-1188
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell type-specific regulation of ITAM-mediated NF-κB activation by the adaptors, CARMA1 and CARD9 (2008)
  • 著者名/発表者名: Hara H, Ishihara C, Takeuchi A, Xue L, Morris SW, Penninger JM, Yoshida H, Saito T.
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 181 ページ: 918-930
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thymic selection determinesγδT cell effector fate : antigen-naive cells make interleukin-17 and antigen-experienced cells make interferonγ. (2008)
  • 著者名/発表者名: Jensen KD, et al,(12人中8番目)
  • 雑誌名: Immunity 巻: 29 ページ: 90-100
  • 査読あり
• [雑誌論文] A lysosomal protein negatively regulate surface T cell antigen receptor expression by promoting CD3ζ-chain degradation (2008)
  • 著者名/発表者名: Ouchida R, et al,(15人中13番目)
  • 雑誌名: Immunity 巻: 29 ページ: 33-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential contribution of three activating IgG Fc receptors(FcγRI, FcγRIII and FcγRIV) to IgG2a-and IgG2b-induced autoimmune hemolytic anemia in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Baudino L, et al,(9人中5番目)
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 180 ページ: 1948-1953
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cloning of B cell-specific membrane tetraspanning molecule BTS possessing B cell proliferation-inhibitory function (2007)
  • 著者名/発表者名: Suenaga T, Arase H, Yamasaki S, Kohno M, Yokosuka T, Takeuchi A, Hattori T, Saito T.
  • 雑誌名: Eur. J. Immunol 巻: 37 ページ: 3197-3207
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diverging signaling events control the pathway of GPVI down-regulation in vivo (2007)
  • 著者名/発表者名: Rabie T., et al,(8人中6番目)
  • 雑誌名: Blood 巻: 110 ページ: 529-535
  • 査読あり
• [雑誌論文] TLR2 directly triggers Th1 effector functions (2007)
  • 著者名/発表者名: Imanishi T, Hara H, Suzuki S, Suzuki N, Akira S, Saito T.
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 178 ページ: 6715-6719
  • 査読あり
• [雑誌論文] The adaptor protein CARD9 is essential for the activation of myeloid cells through ITAM-associated and Toll-like receptors (2007)
  • 著者名/発表者名: Hara H, et al,(16人中16番目)
  • 雑誌名: Nat. Immunol 巻: 8 ページ: 619-629
  • 査読あり
• [雑誌論文] LAT and NTAL mediate immunoglobulin E-induced sustained extracellular signal-regulated kinase activation critical for mast cell survival (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki S, Ishikawa E, Sakuma M, Kanagawa O, Cheng AM, Malissen B, Saito T.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol 巻: 27 ページ: 4406-4415
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular basis for pre-TCR-mediated autonomous signaling (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki S, Saito T.
  • 雑誌名: Trends. Immunol 巻: 28 ページ: 39-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] The actin cloud induced by LFA-1.mediated outside-in signals lowers the threshold for T-cell activation (2007)
  • 著者名/発表者名: Suzuki J-I, Yamasaki S, Wu J, Koretzky GA, Saito T.
  • 雑誌名: Blood 巻: 109 ページ: 168-175
  • 査読あり
• [雑誌論文] Programmed cell death 1 forms negative costimulatory microclusters that directly inhibit T cell receptor signaling by recruiting phosphatase SHP2
  • 著者名/発表者名: Yokosuka T, Takamatsu M, Kobayashi-Imanishi W, Hashimoto-Tane A, Azuma M, Saito T.
  • 雑誌名: J. Exp. Med 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Negative regulation of TCR signaling by PD-1 microcluster (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokosuka, T. and Saito, T
  • 学会等名: Keystone Symposia-Regulation of Lymphocyte Signaling
  • 発表場所: Keystone, CO. USA
  • 年月日: 2012-03-15
• [学会発表] A. Spatiotemporal regulation of T cell activation and costimulation (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito, T., Yokosuka, T., Hashimoto-Tane
  • 学会等名: 1^<st> POSTECH International Symposium of Bio-Imaging
  • 発表場所: Pohang, Korea
  • 年月日: 2011-09-30
• [学会発表] Spatiotemporal regulation of T cell co-stimulation (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito, T., Yokosuka, T., Tane-Hashimoto, A.
  • 学会等名: FASEB Summer Conferences-Signal Transduction in the Immune System
  • 発表場所: Snowmass Village, CO
  • 年月日: 2011-06-23
• [学会発表] Visualising the dynamics of immune synapse by TIRF (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito, T., Yokosuka, T., Tane-Hashimoto, A., Sakata-Sogawa, K., Tokunaga, M.
  • 学会等名: XXVI Congress of the International Society for Advancement of Cytometry(CYTO2011)
  • 発表場所: Baltimore, MD, USA
  • 年月日: 2011-05-24
• [学会発表] Immune cell activation under the microscope. World Immune Regulation Meeting-V(WIRM) (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito, T
  • 学会等名: Innate and Adaptive Immune Response and Role of Tissue in Immune Regulation
  • 発表場所: Davos, Switzerland
  • 年月日: 2011-03-25
• [学会発表] Spatio-temporal regulation of T cell activation (2010)
  • 著者名/発表者名: Saito, T
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-08-25
• [学会発表] Molecular dynamics for T cell activation and costimulation. Keystone Symposia (2010)
  • 著者名/発表者名: Saito, T
  • 学会等名: Lymphocyte Activation and Gene Expression
  • 発表場所: Breckenridge, CO
  • 年月日: 2010-03-03
• [学会発表] CARD9 and innate immunity (2009)
  • 著者名/発表者名: Saito, T
  • 学会等名: Center for the Study of Inflammatory Bowel Disease 19th Annual Workshop. Integrating Innate an Adaptive Immunity in Complex Human Diseases
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 20091113-14
• [学会発表] Sensing self and non-self danger by ITAM-coupled innate receptor Mincle (2009)
  • 著者名/発表者名: Saito, T. and Yamasaki, S
  • 学会等名: FASEB Summer Research Conferences-Signal Transduction in the Immune System
  • 発表場所: Snowmass Village, CO
  • 年月日: 2009-06-23
• [学会発表] Recognition of damaged self and non-self pathogens by ITAM-coupled C-type lectin, Mincle (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki, S and Saito, T.
  • 学会等名: World Immune Regulation Meeting-III
  • 発表場所: Davos, Switzerland
  • 年月日: 2009-03-23
• [学会発表] Dynamic regulation of TCR-and costimulatory signals via microclusters (2008)
  • 著者名/発表者名: Saito, T
  • 学会等名: Cantoblanco Workshops on Biology. Initiation of Antigen Receptor Signaling
  • 発表場所: Madrid, Spain
  • 年月日: 2008-10-22
• [学会発表] Mincle is an ITAM-coupled activating receptor that senses damaged cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki, S., Ishikawa, E., Sakuma, M., Hara, H., Ogata, K. and Saito, T.
  • 学会等名: The 10th International Symposium on Dendritic Cells
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-10-03
• [学会発表] Dynamic Regulation of T Cell Co-stimulation by TCR-CD28 Microclusters (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokosuka, T. and Saito, T
  • 学会等名: RCAI-JSI International Symposium on Immunology 2008 : Regulation of Immune Homeostasis and Diseases
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2008-06-26
• [学会発表] Differential cellular adaptors mediating innate and adaptive immunity (2008)
  • 著者名/発表者名: Saito, T
  • 学会等名: Hepatic Inflammation and Immunity 2008
  • 発表場所: Galveston, TX, USA
  • 年月日: 2008-01-25
• [学会発表] CRTAM regulates retention of T cells within lymph node and delivery to effecter tissues (2008)
  • 著者名/発表者名: Saito, T
  • 学会等名: Keystone Symposia/Novel Modulators of Leukocyte Traffic
  • 発表場所: Keystone, CO. USA
  • 年月日: 2008-01-16
• [学会発表] Spatiotemporal regulation of lymphocyte activation : Signalsome (2007)
  • 著者名/発表者名: Yokosuka, T
  • 学会等名: TCR-microcluster. National Academy of Engineering 2007 Japan-America Frontiers of Engineering Symposium
  • 発表場所: Palo Alto, CA
  • 年月日: 20071105-07
• [学会発表] Dynamic regulation of T cell activation through TCR micloclusters (2007)
  • 著者名/発表者名: Saito, T.
  • 学会等名: 13^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: Rio de Janeiro, Brazil
  • 年月日: 2007-08-24
• [学会発表] Initiation and sustenance of T cell activation by TCR microclusters (2007)
  • 著者名/発表者名: Saito, T.
  • 学会等名: 4th International Leukocyte Signal Transduction Workshop : Clinical implications of signaling pathways
  • 発表場所: Rhodes, Greece
  • 年月日: 2007-06-04
• [学会発表] TCR microclusters and co-stimulation for T cell activation (2007)
  • 著者名/発表者名: Saito, T.
  • 学会等名: EMBO Conference Series on "Signaling in the immune system" Lymphocyte antigen receptor and coreceptor signaling
  • 発表場所: Siena, Italy
  • 年月日: 2007-05-26
• [図書] The immunological synapse, TCR microclusters, and T cell activation (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokosuka T and Saito T.
  • 総ページ数: 81-107
  • 出版者: Springer-Verlag Berlin Heidelberg
• [備考]
  • URL: http://www.rcai.riken.go.jp/group/signaling/index.html
• [産業財産権] 糖鎖認識受容体の新規用途 (2008)
  • 発明者名: 斉藤隆、山崎晶
  • 権利者名: 理化学研究所
  • 産業財産権番号: 特許、特願2008-186570
  • 出願年月日: 2008-07-17
• [産業財産権] 糖鎖認識受容体の新規用途 (2008)
  • 発明者名: 斉藤隆、山崎晶
  • 権利者名: 理化学研究所
  • 産業財産権番号: 特許、特願2008-285948
  • 出願年月日: 2008-11-06
• [産業財産権] T細胞分化調節剤(および細胞表面タンパク質間の細胞外領域における相互作用の検出システム) (2007)
  • 発明者名: 斉藤隆、山崎晶
  • 権利者名: 理化学研究所
  • 産業財産権番号: 特許、特願2007-539809
  • 出願年月日: 2007-03-04