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2007 年度 実績報告書

ヒトES細胞の増殖分化機構の解明とその臨床応用に向けた基盤技術開発

研究課題

研究課題/領域番号 19109006
研究機関京都大学

研究代表者

中畑 龍俊  京都大学, 医学研究科, 教授 (20110744)

研究分担者 平家 俊男  京都大学, 医学研究科, 准教授 (90190173)
梅田 雄嗣  京都大学, 医学研究科, 助教 (80397538)
キーワードES細胞 / ヒト / 再生医療 / 幹細胞 / NOGマウス
研究概要

我々はマウス、サルES細胞の培養に精通しているが、ヒトES細胞については研究の許可がおりてから日も浅いことから、培養法に関して様々な点について検討した。その結果、ヒトES細胞の安定した維持培養が可能となった。また、ヒトES細胞からもサルと同様に、血液細胞、血管内皮細胞、心筋細胞等が出現してくることが明かとなった。ヒトES細胞を、多種類の培養フラスコ、各種サイトカイン、ストローマ細胞との共培養を含む様々な培養条件下で培養し、出現してくる細胞の細胞表面抗原の発現を、サルES細胞とのそれと比較対照し、さらにin vitro分化能における分化様式を経時的に観察した。サル、ヒト間において各種細胞の出現様式において多少の差異が存在することが明らかとなった。特に、血液細胞の出現について比較すると、ヒトES細胞はサルに比して、FLK-1陽性細胞の出現の時期が遅く、出現頻度も低い傾向にあった。しかし、FACSソーティングしたFLK-1陽性細胞からは両者とも様々な血液細胞が出現することから本質的な差異ではないと考えられる。サルES細胞に由来するFLK-1陽性細胞からは1次造血、2次造血とも時間をおいて出現することが確認されたが、ヒトについても現在検索中である。ヒトES細胞からの血液細胞の出現を見る実験で注目されるのは、フィーダー細胞であるマウス胎児肝細胞あるいはAGM-S1細胞に潜り込んだ形で袋状に増殖してくる固まりの中から円形の細胞が出現してくることである。このような細胞のほとんどはCD34陽性の未分化の形質であり、現在この中に造血幹細胞が存在しないかどうかNOGマウスを用いて検討中である。

  • 研究成果

    (55件)

すべて 2008 2007

すべて 雑誌論文 (34件) (うち査読あり 34件) 学会発表 (21件)

  • [雑誌論文] A CIASI mutation in a Japanese girl with familial coldautoinflammatory syndrome.2008

    • 著者名/発表者名
      Kanegane H., Nakahata, T.(他7名, 8番目)
    • 雑誌名

      Eur J Pediatr. 167

      ページ: 245-247

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Disease-associated CIAS1 mutations induce monocyte death, revealing low-level mosaicism inmutation-negative cryopyrin-associated periodic syndrome patients.2008

    • 著者名/発表者名
      Saito M., Nakahata, T.(他18名, 20番目)
    • 雑誌名

      Blood 111

      ページ: 2132-2141

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prospective multicenter trial comparing repeated immunosuppressive therapy with stem cell transplantation from an alternative donor as second-line treatment for children with severe and verysevere aplastic anemia.2008

    • 著者名/発表者名
      Kosaka Y., Nakahata, T.(他14名, 14番目)
    • 雑誌名

      Blood 111

      ページ: 1054-1059

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sca-1+ endothelial cells(SPECs)reside in the portal area of the liver and contribute to rapid recovery from acute liver disease.2008

    • 著者名/発表者名
      Tsuchiya A., Nakahata, T.(他8名, 10番目)
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Com. 365

      ページ: 595-601

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Direct development of functionally mature tryptase/chymase double positiveconnective tissue-type mast cells from primate ES cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Ma. F., Nakahata, T.(他13名, 15番目)
    • 雑誌名

      Stem Cells 26

      ページ: 706-714

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mutation analysis of AML1 gene in pediatric primary myelodysplasticsyndrome and juvenile myelomonocytic leukemia.2008

    • 著者名/発表者名
      Masunaga A., Nakahata, T.(他7名, 9番目)
    • 雑誌名

      Leuk. Res. 32

      ページ: 995-997

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel conditioning regimen consisting of busulfan, fludarabine and melphalan for allogeneic stem cell transplantation in children with juvenile myelomonocytic leukemia.2008

    • 著者名/発表者名
      Yabe M., Nakahata, T.(他15名, 17番目)
    • 雑誌名

      Pediatr. Transplant. (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Obesity and prevalence of allergic diseases in schoolchildren.2008

    • 著者名/発表者名
      Kusunoki T., Nakahata, T.(他5名, 7番目)
    • 雑誌名

      Pediatr Allergy Immunol. (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Loss of Borealin/DasraB leads to defective cell proliferation, p53accumulation and early embryonic lethality.2008

    • 著者名/発表者名
      Yamanaka Y., Nakahata, T.(他14名, 16番目)
    • 雑誌名

      Mech. Develop. (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] α4-integrin+ endothelium derived from primate embryonic stem cells generates primitive and definitive hematopoietic cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Shinoda, G., Nakahat, T.(他10名, 12番目)
    • 雑誌名

      Blood 109

      ページ: 2406-2415

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Disease-associated mutations in CIAS1 induce cathepsin B-dependent rapid cell death of human THP-1 monocytic cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Fujisawa A., Nakahata, T.(他10名, 11番目)
    • 雑誌名

      Blood 109

      ページ: 2903-2911

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Human cord blood CD34+ cells develop into hepatocytes in the livers of NOD/SCID/gcnull mice through cell fusion.2007

    • 著者名/発表者名
      Fujino H, Nakahata, T.(他9名, 11番目)
    • 雑誌名

      FASEB J. 21

      ページ: 3499-3510

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fibrillin I gene polymorphism is associated with tall stature of normal individuals.2007

    • 著者名/発表者名
      Mamada M., Nakahata, T.(他4名, 6番目)
    • 雑誌名

      Hum. Genet. 120

      ページ: 733-735

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel method for efficient production of multipotential hematopoietic progenitors from human embryonic stem cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Ma F., Nakahata, T.(他7名, 8番目)
    • 雑誌名

      Int. Hematol. 85

      ページ: 371-379

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Efficient Assay for Evaluating Human Thrombopoiesis Using NOD/SCID Mice Transplanted with Cord Blood CD34+ Cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Suzuki K, Nakahata, T.(他3名, 5番目)
    • 雑誌名

      Eur J Haematol 78

      ページ: 123-130

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sequential analysis of α-and β-globin gene expressions during erythropoietic differentiation from primate embryonic stem cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Umeda, K., Nakahata, T.(他11名, 13番目)
    • 雑誌名

      Stem Cells 24

      ページ: 2627-2636

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Long-term culture of postnatal mouse hepatic stem/progenitor cells and their relative developmental hierarchy.2007

    • 著者名/発表者名
      Tsuchiya A., Nakahata, T.(他8名, 10番目)
    • 雑誌名

      Stem Cells 25

      ページ: 895-902

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Generation of cardiac and endothelial cells from neonatal mouse testis-derived multipotent germline stem cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Baba S., Nakahata, T.(他9名, 11番目)
    • 雑誌名

      Stem Cells 25

      ページ: 1375-1383

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Flk1+ Cardiac Stem/Progenitor Cells Derived from ES Cells Improve the Cardiac Function of Dilated Cardiomyopathy Mice.2007

    • 著者名/発表者名
      Baba S., Nakahata, T.(他8名, 10番目)
    • 雑誌名

      Cardiovascular Res. 76

      ページ: 119-131

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A pediatric case of transfusion-related acute lung injury following bone marrow infusion.2007

    • 著者名/発表者名
      Yui Y., Nakahata, T.(他7名, 9番目)
    • 雑誌名

      Pediatr Transplant. 11

      ページ: 543-546

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Notch ligand Delta-1 differentially modulates the effects of gp130 activation on interleukin-6 receptor α-positive and-negative human hematopoietic progenitors.2007

    • 著者名/発表者名
      Yamamura K., Nakahata, T.(他13名, 15番目)
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 98

      ページ: 1597-1603

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Outcome of risk-based therapy for infant acute lymphoblastic leukemia with or without an MLL gene rearrangement, with emphasis on late effects: A final report of two consecutive studies, MLL96 and MLL98, of the Japan Infant Leukemia Study Group.2007

    • 著者名/発表者名
      Tomizawa D., Nakahata, T.(他13名, 13番目)
    • 雑誌名

      Leukemia 21

      ページ: 2258-2263

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Isolation and characterization of bone marrow-derived mesenchymal progenitor cells with myogenic and neuronal properties.2007

    • 著者名/発表者名
      Shiota M., Nakahata, T.(他9名, 11番目)
    • 雑誌名

      Exp. Cell Res. 313

      ページ: 1008-1023

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Noninvasive ventilation for pediatric patients under 1 year of age after cardiac surgery.2007

    • 著者名/発表者名
      Chin K., Nakahata, T.(他10名, 9番目)
    • 雑誌名

      J Thorac Cardiovasc Surg. 134

      ページ: 260-261

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Diabetes mellitus after stem cell transplantation in a patient with acute lymphoblastic leukemia: possible association with tacrolimus.2007

    • 著者名/発表者名
      Niwa A., Nakahata, T.(他10名, 12番目)
    • 雑誌名

      Pediatr Int. 49

      ページ: 530-532

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Correction of immunodeficiency associated with NEMO mutation by umbilical cord bloodtransplantetion using a reduced-intensity conditioning regimen.2007

    • 著者名/発表者名
      Tono C., Nakahata, T.(他13名, 12番目)
    • 雑誌名

      Bone Marrow Transplant 39

      ページ: 801-804

    • 査読あり
  • [雑誌論文] B cell potential can be obtained from pre-circulatory yolksac, but with low frequency.2007

    • 著者名/発表者名
      Sugiyama D., Nakahata, T.(他8名, 7番目)
    • 雑誌名

      Dev. Biol. 301

      ページ: 53-61

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Preferential Selection of human T-cell leukemia virus type-1 Provirus Lacking the 5' long terminal repeat during oncogenesis.2007

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki M., Nakahata, T.(他4名, 5番目)
    • 雑誌名

      J. Virol. 81

      ページ: 5714-5723

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization of side-population cells(SP cells)in humannormal endometrium.2007

    • 著者名/発表者名
      Kato K., Nakahata, T.(他8名, 9番目)
    • 雑誌名

      Human Reproduction 22

      ページ: 1214-1223

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Acute myeloid leukemia with multilineage dysplasia in children.2007

    • 著者名/発表者名
      Adachi S., Nakahata, T.(他7名, 9番目)
    • 雑誌名

      Int. J. Hematol. 86

      ページ: 358-363

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Retrospective nationwide survey of Japanese patients withtransfusion-dependent MDS and aplastic anaemia highlights the negative impact of iron overload on morbidity/mortality.2007

    • 著者名/発表者名
      Takatoku M., Nakahata, T.(他9名, 8番目)
    • 雑誌名

      Eur. J. Hematol. 78

      ページ: 487-494

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 臍帯血/骨髄造血幹細胞の増幅2007

    • 著者名/発表者名
      中畑龍俊
    • 雑誌名

      第6節 バイオ医薬品の開発と品質・安全性確保

      ページ: 530-536

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ex vivo増幅造血幹/前駆細胞の臍帯血移植への応用2007

    • 著者名/発表者名
      田中宏和、伊藤仁也、丸山京子、中畑龍俊
    • 雑誌名

      再生医療11月号 6

      ページ: 61-66

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 血球系の再生医療2007

    • 著者名/発表者名
      中畑龍俊、梅田雄嗣
    • 雑誌名

      Medical Science Digest 33

      ページ: 20-24

    • 査読あり
  • [学会発表] 小児科領域における幹細胞を用いた再生医療の現状と将来2008

    • 著者名/発表者名
      中畑龍俊
    • 学会等名
      第54回広島県小児科医会総会
    • 発表場所
      広島グランドインテリジェントホテル
    • 年月日
      2008-01-14
  • [学会発表] Decreased Incidence of Clonal Evolution to Myelodysplastic Syndorome/Acute Myeloid Leukemia with Monosomy 7 in Children with Aplastic Anemia Following Reduced Use of G-CSF.2007

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Y, Nakahata T 他10名
    • 学会等名
      46th Annual Meeting of the AMERICAN SOCIETY of HEMATOLOGY
    • 発表場所
      Georgia World Congress Center
    • 年月日
      20071208-11
  • [学会発表] Clonal Analysis of Progressive Maturation of Erythroid Cells from Human Embryonic Stem Cell-Derived Definitive Hematopoiesis.2007

    • 著者名/発表者名
      Ma F, Nakahata T 他8名
    • 学会等名
      46th Annual Meeting of the AMERICAN SOCIETY of HEMATOLOGY
    • 発表場所
      Georgia World Congress Center
    • 年月日
      20071208-11
  • [学会発表] The Bcr-Abl Kinase Inhibitor INNO-406 Induces Autophagy and Different Modes of Cell Death Execution in Bcr-Abl Positive Leukemias.2007

    • 著者名/発表者名
      Kamitsuji Y, Nakahata T 他13名
    • 学会等名
      46th Annual Meeting of the AMERICAN SOCIETY of HEMATOLOGY
    • 発表場所
      Georgia World Congress Center
    • 年月日
      20071208-11
  • [学会発表] Temporal, Quantitative and Functional Characteristics of Single-KIR Positive Alloreactive NK Cell Recovery Account For Impaired Graft Versus Leukemia Activity after Haploidentical HSCT.2007

    • 著者名/発表者名
      Kato S, Nakahata T 他14名
    • 学会等名
      46th Annual Meeting of the AMERICAN SOCIETY of HEMATOLOGY
    • 発表場所
      Georgia World Congress Center
    • 年月日
      20071208-11
  • [学会発表] Proliferation and differentiation of human hematopoietic stem cells in a novel mouse model.2007

    • 著者名/発表者名
      中畑龍俊
    • 学会等名
      21st century COE symposium
    • 発表場所
      芝蘭会館(京都)
    • 年月日
      20070629-30
  • [学会発表] Primitive and Definitive Hematopoietisis from Primate ES Cell-derived Hemogenic Endothelium.2007

    • 著者名/発表者名
      Shinoda G, Makahata T 他10名
    • 学会等名
      21st century COE symposium
    • 発表場所
      芝蘭会館(京都)
    • 年月日
      20070629-30
  • [学会発表] ダウン症合併AML再発に対して同胞からの骨髄移植を施行し無病生存を得ている1例2007

    • 著者名/発表者名
      大封智雄、中畑龍俊, 他10名
    • 学会等名
      第49回日本小児血液学会・第23回日本小児がん学会
    • 発表場所
      仙台国際センター
    • 年月日
      2007-12-15
  • [学会発表] NOGマウスを用いたヒト造血幹細胞の測定2007

    • 著者名/発表者名
      中畑龍俊
    • 学会等名
      シンポジウム:ゲノム解析からin vivo解析への回帰
    • 発表場所
      つくば国際会議場
    • 年月日
      2007-11-26
  • [学会発表] 再生不良性貧血に対するHLA一致同胞間移植前処置;CY+ATGとFlu+Cy+TAI/TLIの比較2007

    • 著者名/発表者名
      矢部普正、中畑龍俊, 他8名
    • 学会等名
      第69回日本血液学会 第49回日本臨床血液学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2007-10-13
  • [学会発表] 霊長類ES細胞からのへマンギオブラストの分化誘導におけるVEGF関連因子の作用の検討2007

    • 著者名/発表者名
      梅田雄嗣、中畑龍俊, 他10名
    • 学会等名
      第69回日本血液学会 第49回日本臨床血液学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2007-10-12
  • [学会発表] ヒトES細胞から血液細胞への分化誘導2007

    • 著者名/発表者名
      馬峰、中畑龍俊, 他3名
    • 学会等名
      第69回日本血液学会 第49回日本臨床血液学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2007-10-12
  • [学会発表] Mechanisms of INNO-406-mediated cell death in Bcr-Abl leukemic cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Kimura S, Nakahata T 他5名
    • 学会等名
      66th Annual Meeting of the Japanese Canser Assosiation
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2007-10-04
  • [学会発表] Topoisomerase I inhibitors suppress metastasis of osteosarcoma cell lines by reducing migration.2007

    • 著者名/発表者名
      Yui Y, Nakahata T 他6名
    • 学会等名
      66th Annual Meeting of the Japanese Canser Assosiation
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2007-10-03
  • [学会発表] ヒトES細胞から肥満細胞への分化誘導2007

    • 著者名/発表者名
      馬峰、中畑龍俊, 他4名
    • 学会等名
      第28回日本炎症・再生医学会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京)
    • 年月日
      2007-08-02
  • [学会発表] マウエES細胞由来骨格筋前駆・幹細胞の効率的分化方法の確立2007

    • 著者名/発表者名
      張璽、 中畑龍俊, 他3名
    • 学会等名
      第28回日本炎症・再生医学会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京)
    • 年月日
      2007-08-02
  • [学会発表] 霊長類ES細胞由来血管内皮細胞からの造血発生2007

    • 著者名/発表者名
      梅田雄嗣、中畑龍俊, 他7名
    • 学会等名
      第11回京都分子血液フォーラム
    • 発表場所
      京都国際ホテル
    • 年月日
      2007-06-23
  • [学会発表] 小児造血幹細胞移植症例に伴う腎障害の検討2007

    • 著者名/発表者名
      加藤格、中畑龍俊, 他4名
    • 学会等名
      第87回近畿血液学地方会
    • 発表場所
      大阪テイジンホール
    • 年月日
      2007-06-16
  • [学会発表] 幹細胞を用いた再生医療の現状と将来2007

    • 著者名/発表者名
      中畑龍俊
    • 学会等名
      第5回北東北血液研究会
    • 発表場所
      秋田キャッスルホテル
    • 年月日
      2007-05-12
  • [学会発表] これからの小児医療:再生医療を中心として2007

    • 著者名/発表者名
      中畑龍俊
    • 学会等名
      第145回日本小児科学会青森地方会
    • 発表場所
      弘前大学
    • 年月日
      2007-04-07
  • [学会発表] 基調講演:造血幹細胞を用いた再生医療2007

    • 著者名/発表者名
      中畑龍俊
    • 学会等名
      第27回日本医学会総会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 年月日
      2007-04-06

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公開日: 2010-02-04   更新日: 2016-04-21  

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