変形性関節症の病因解明・治療標的分子同定のための統合研究:ROADプロジェクト

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19109007
• 研究種目: 基盤研究(S)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 国立障害者リハビリテーションセンター(研究所) (2011); 東京大学 (2007-2010)
• 研究代表者: 中村 耕三 国立障害者リハビリテーションセンター(研究所), 自立支援局, 自立支援局長(研究所併任) (60126133)
• 研究分担者: 川口 浩 東京大学, 医学部・附属病院, 准教授 (40282660) ; 田中 栄 東京大学, 医学部・附属病院, 教授 (50282661) ; 阿久根 徹 東京大学, 医学部・附属病院, 特任准教授 (60282662) ; 岡 敬之 東京大学, 医学部・附属病院, 特任助教 (60401064) ; 齋藤 琢 東京大学, 医学部・附属病院, 特任准教授 (30456107) ; 廣田 仁聡 東京大学, 医学部・附属病院, 助教 (30570733) ; 池田 敏之 東京大学, 医学部・附属病院, 助教 (80322759) ; 大西 五三男 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (70311628) ; 鄭 雄一 東京大学, 工学系・研究科, 教授 (30345053) ; 馬淵 昭彦 東京大学, 医学部・附属病院, 客員准教授 (80312312)
• 連携研究者: 大西 五三男 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (70311628) ; 鄭 雄一 東京大学, 工学系・研究科, 教授 (30345053) ; 馬淵 昭彦 東京大学, 医学部・附属病院, 客員准教授 (80312312)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2011
• キーワード: 変形性関節症 / 軟骨代謝 / 遺伝子 / 画像解析 / 疫学

研究概要

変形性関節症(OA)の予防・治療法の確立に対する社会的ニーズの高まりは疑いの余地がない。我々は最近、OAの分子メカニズム解明から画期的な予防・治療法の開発を目指した戦略的OA統合研究計画としてROADプロジェクトを樹立した。本研究課題では、(1)軟骨変性制御分子のクローニングと分子ネットワークの解明、(2)重症度評価システムの開発、(3)遺伝・環境因子の網羅的・系統的探索、の3テーマについての研究を行なった。

研究成果

• [雑誌論文] Lack of a chondroprotective effect of cyclooxygenase 2 inhibition in a surgically induced model of osteoarthritis in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukai A, Kamekura S, Chikazu D, Nakagawa T, Hirata M, Saito T, Hosaka Y, Ikeda T, Nakamura K, Chung UI, and Kawaguchi H
  • 雑誌名: Arthritis Rheum-US 巻: 64 ページ: 198-203
  • 査読あり
• [雑誌論文] C/EBP-βand RUNX2 cooperate to degrade cartilage with MMP-13 as the target and HIF-2αas the inducer in chondrocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirata M, Kugimiya F, Fukai A, Saito T, Yano F, Ikeda T, Mabuchi A, Sapkota BR, Akune T, Nishida N, Yoshimura N, Nakagawa T, Tokunaga K, Nakamura K, Chung UI, and Kawaguchi H
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 21 ページ: 1111-1123
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional regulation of endochondral ossification by HIF-2αduring skeletal growth and osteoarthritis development (2010)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Fukai A, Mabuchi A, Ikeda T, Yano F, Ohba S, Nishida N, Akune T, Yoshimura N, Nakagawa T, Nakamura K, Tokunaga K, Chung UI, and Kawaguchi H
  • 雑誌名: Nat Med 巻: 16 ページ: 678-686
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cohort profile : Research on Osteoarthritis/Osteoporosis Against Disability study (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura N, Muraki S, Oka H, Kawaguchi H, Nakamura K, and Akune T
  • 雑誌名: Int J Epidemiol 巻: 39 ページ: 988-995
  • 査読あり
• [雑誌論文] Akt1 in murine chondrocytes controls cartilage calcification during endochondral ossification under physiologic and pathologic conditions (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukai A, Kawamura N, Saito T, Oshima Y, Ikeda T, Kugimiya F, Higashikawa H, Yano F, Ogata N, Nakamura K, Chung UI, and Kawaguchi H
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 62 ページ: 826-836
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of osteoarthritis development by Wnt-β-catenin signaling through the endochondral ossification process (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi H
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: 24 ページ: 8-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of the core element responsive to runt-related transcription factor 2 in the promoter of human type x collagen gene (2009)
  • 著者名/発表者名: Higashikawa A, Saito T, Ikeda T, Kamekura S, Kawamura N, Kan A, Oshima Y, Ohba S, Ogata N, Takeshita K, Nakamura K, Chung UI, and Kawaguchi H
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 60 ページ: 166-178
  • 査読あり
• [雑誌論文] C/EBPβpromotes transition from proliferation to hypertrophic differentiation of chondrocytes through transactivation of p57^<Kip2> (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirata M, Kugimiya F, Fukai A, Ohba S, Kawamura N, Ogasawara T, Kawasaki Y, Saito T, Yano F, Ikeda T, Nakamura K, Chung UI, and Kawaguchi H
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 4 ページ: e4543
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of occupational activity with radiographic knee osteoarthritis and lumbar spondylosis in elderly patients of population-based cohorts : A large-scale population-based study (2009)
  • 著者名/発表者名: Muraki S, Akune T, Oka H, Mabuchi A, En-yo Y, Yoshida M, Saika A, Nakamura K, Kawaguchi H, and Yoshimura N
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 61 ページ: 779-786
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence of radiographic lumbar spondylosis and its association with low back pain in the elderly of population-based cohorts : the ROAD study (2009)
  • 著者名/発表者名: Muraki S, Oka H, Mabuchi A, Akune T, En-yo Y, Yoshida M, Saika A, Suzuki T, Yoshida H, Ishibashi H, Yamamoto S, Nakamura K, Kawaguchi H, and Yoshimura N
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 巻: 68 ページ: 1401-1406
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endochondral ossification signals in cartilage degradation during osteoarthritis progression in experimental mouse models (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi H
  • 雑誌名: Mol Cells 巻: 25 ページ: 1-6
  • 査読あり
• [学会発表] Overview of molecular backgrounds of osteoarthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi H
  • 学会等名: The 3rd International Cartilage and Osteoar thritis Symposium(ICOA 2011)
  • 発表場所: Suwon, Korea
  • 年月日: 2011-07-05
• [学会発表] Endochondral ossification signals as potential therapeutic targets for osteoarthritis(Invited Lecture) (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi H
  • 学会等名: 2011 Gordon Research Conference : Cartilage Biology & Pathology
  • 発表場所: Ventura, CA, USA
  • 年月日: 2011-03-08
• [学会発表] Transcriptional induction of ADAMTS5 by NF-kΒfamily member RelA/p65 in chondrocytes during osteoarthritis development (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H
  • 学会等名: 2011 Gordon Research Conference : Cartilage Biology & Pathology
  • 発表場所: Ventura, CA, USA
  • 年月日: 2011-03-08
• [学会発表] C/EBP-βand RUNX2 in chondrocytes control cartilage degradation (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirata M
  • 学会等名: 2011 Gordon Research Conference : Cartilage Biology & Pathology
  • 発表場所: Ventura, CA, USA
  • 年月日: 2011-03-07
• [学会発表] Notch/Rbpj/Hes1 signaling in chondrocytes controls terminal stage of endochondral ossification in skeletal growth and osteoarthritis development (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugita S
  • 学会等名: 2011 Gordon Research Conference : Cartilage Biology & Pathology
  • 発表場所: Ventura, CA, USA
  • 年月日: 2011-03-06
• [図書] 変形性関節症の分子メカニズム-治療標的分子の同定を目指して-医学の歩み (2011)
  • 著者名/発表者名: 川口浩
  • 総ページ数: 531-534
• [備考]
  • URL: http://www.u-tokyo-ortho.jp/
• [産業財産権] 膝関節診断支援方法及び装置並びにプログラム (2012)
  • 発明者名: 岡敬之、吉村典子、川口浩、中村耕三
  • 権利者名: 岡敬之、吉村典子、川口浩、中村耕三
  • 産業財産権番号: 特許、特許第4934786号
  • 取得年月日: 2012-03-02
• [産業財産権] 脊椎疾患診断支援装置、及び脊椎疾患診断支援プログラム (2010)
  • 発明者名: 岡敬之、吉村典子、阿久根徹、川口浩、中村耕三
  • 権利者名: 岡敬之、吉村典子、阿久根徹、川口浩、中村耕三
  • 産業財産権番号: 特許、特許2010-096330
  • 出願年月日: 2010-04-19