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2007 年度 実績報告書

CCNファミリーの新規シグナルコンダクターとしての包括的分子基盤の解明とその応用

研究課題

研究課題/領域番号 19109008
研究機関岡山大学

研究代表者

滝川 正春  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (20112063)

研究分担者 久保田 聡  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (90221936)
服部 高子  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (00228488)
西田 崇  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (30322233)
キーワードCCNファミリー / CTGF / CCN2 / アグリカン / 軟骨 / 骨 / ノックアウトマウス / 細胞分化 / 遺伝子発現
研究概要

1)ヒト軟骨様細胞株HCS-2/8由来cDNAライブラリーを用いたYeast Two-HybridアッセイによりCCN2結合因子を単離したところ、軟骨特異的細胞外マトリックスマトリリン3およびアグリカンを同定した。また、成長因子としてはBMP-2と結合することを見いだした。
2)(1)内軟骨性骨化過程での全CCNファミリーメンバーの局在を免疫染色で調べるとCCN1,2,3および6は増殖層から前肥大層に、CCN4と5は肥大層全域に分布していた。また、マウス軟骨芽細胞初代培養を用いた増殖・分化系でmRNAレベルの変動を調べると、ccn3がメンバー中もっとも早く、アグリカンmRNAと同時期にピークに達した。次いで、ccn1,2,6mRNAがピークに達し、ccn4,5は培養を続けるに従って、すなわち肥大化しても上昇を続けた。
(2)In situ hybridizationおよび免疫組織学的手法を用いて、CCN2が二次骨化中心の形成にも重要な役割を果たしていることを明らかにした。
(3)CCN2遺伝子ノックアウトマウス(KO)を用いて、CCN2が骨芽細胞分化と膜性骨化にも重要な働きをしていることを明らかにした。
(4)CCN4/WISP1のスプライシングバリアントが成長板軟骨細胞分化の最終分化段階で高発現していることを見いだした。
3)CCN2の3'-UTRに転写後制御に重要性な働きをするcic-エレメントが存在すること、このエレメントに結合してmRNAを不安定化させる40-KDaのタンパクが、CCN2が高発現する軟骨細胞の肥大期には減少することを示してきたが、このタンパクの精製に成功した。
4)CCN2遺伝子KOマウスにおける他のCCNファミリーメンバーの動態を組織学的ならびに細胞生物学的に解析したところ、特にCCN3がupregulateしていることが判明した。

  • 研究成果

    (62件)

すべて 2008 2007 その他

すべて 雑誌論文 (17件) (うち査読あり 17件) 学会発表 (43件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Promotion of hydroxyapatite-associated, stem cell-based bone regeneration by CCN22008

    • 著者名/発表者名
      Ono M., et. al.
    • 雑誌名

      Cell Transplantation (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel transcription factor-like function of human MMP3 regulating CTGF/CCN2 gene2008

    • 著者名/発表者名
      Eguchi T., et. al.
    • 雑誌名

      Mol. Cell. Biol. 28(7)

      ページ: 2391-413

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Plasma connective tissue growth factor is a novel potential biomarker of cardiac dysfunction in patients with chronic heart2008

    • 著者名/発表者名
      Koitabashi N., et. al.
    • 雑誌名

      J. Heart Failure (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] CCN family 2/Connective tissue growth factor (CCN2/CTGF) stimulates proliferation and differentiation of auricular chondrocytes. Osteoarthritis and Cartilage2008

    • 著者名/発表者名
      Fujisawa T., et. al.
    • 雑誌名

      Osteoarthritis and Cartilage (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Functional requirement of CCN2 for intramembranous bone formation in embryonic mice2008

    • 著者名/発表者名
      Kawaki H., et. al.
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 366(2)

      ページ: 450-456

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of mechanical-stress inducible protein Hcs24/CTGF/CCN2 in cartilage growth and regeneration:-Mechanical stress induces expression of Hcs24/CTGF/CCN2 in human chondrocytic cell line, HCS-2/8, rabbit hyaline costal chondrocytes and meniscus cells-2008

    • 著者名/発表者名
      Nishida T., et. al.
    • 雑誌名

      Biorheology (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Connective tissue growth factor is overexpressed in muscles of human muscular dystrophy2008

    • 著者名/発表者名
      Sun G., et. al.
    • 雑誌名

      J. Neurol. Sci. 267(1-2)

      ページ: 48-56

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Promotion of bone regeneration by CCN2 incorporated into gelatin hydrogel2008

    • 著者名/発表者名
      Kikuchi T., et. al.
    • 雑誌名

      Tissue Engineering (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of TGF-β1 on CCN2/CTGF in normal human gingival fibroblasts and periodontal ligament cells2008

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi H., et. al.
    • 雑誌名

      J. Periodonatal Res. (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] CCN family proteins and angiogenesis: from embryo to adulthood2007

    • 著者名/発表者名
      Kubota S., et. al.
    • 雑誌名

      Angiogenesis (invited review) 10(1)

      ページ: 1-11

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression and physiological role of CCN4/Wnt-induced secreted protein 1 mRNA splicing variants in chondrocytes2007

    • 著者名/発表者名
      Yanagita T., et. al.
    • 雑誌名

      FEBS J. 274(7)

      ページ: 1655-1655

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Promotion of attachment of human bone marrow stromal cells by CCN22007

    • 著者名/発表者名
      Ono M., et. al.
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 357(1)

      ページ: 20-25

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increased connective tissue growth factor relative to brain natriuretic Peptide as a determinant of myocardial fibrosis2007

    • 著者名/発表者名
      Koitabashi N., et. al.
    • 雑誌名

      Hypertension 49(5)

      ページ: 1120-1127

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Different transcriptional strategies for ccn2/ctgf gene induction between human chondrocytic and breast cancer cell lines2007

    • 著者名/発表者名
      Eguchi T., et. al.
    • 雑誌名

      Biochimie 89(3)

      ページ: 278-288

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lyons K. M. CCN2 (Connective tissue growth factor) is essential for extracellular matrix production and integrin signaling in2007

    • 著者名/発表者名
      Nishida T., et. al.
    • 雑誌名

      J. Cell. Commun. Signal. 1

      ページ: 45-58

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A functional polymorphism in the 5' UTR of GDF5 is associated with susceptibility to osteoarthritis2007

    • 著者名/発表者名
      Miyamato Y., et. al.
    • 雑誌名

      Nat. Genet. 39

      ページ: 529-533

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gene expression and distribution of connective tissue growth factor (CCN2/CTGF) during secondary ossification center formation2007

    • 著者名/発表者名
      Oka M., et. al.
    • 雑誌名

      J. Histochem. Cytochem. 55

      ページ: 1245-1255

    • 査読あり
  • [学会発表] CCN2/CTGFの軟骨特異的過剰発現マウスモデルの作製と解析2008

    • 著者名/発表者名
      冨田奈緒, 他
    • 学会等名
      第21回日本軟骨代謝学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20080321-22
  • [学会発表] 軟骨細胞成熟における低密度リポ蛋白受容体関連タンパクー1(LRP1)の関与2008

    • 著者名/発表者名
      河田かずみ, 他
    • 学会等名
      第21回日本軟骨代謝学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20080321-22
  • [学会発表] CCN2/CTGFとBMP-2との分子間相互作用はヒト軟骨細胞様細胞株HCS-2/8を制御する2008

    • 著者名/発表者名
      前田あずさ, 他
    • 学会等名
      第21回日本軟骨代謝学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20080321-22
  • [学会発表] ノックアウトマウスを用いた顎顔面形成における軟骨由来成長因子CCN2/CTGFの機能解析2008

    • 著者名/発表者名
      川木晴美, 他
    • 学会等名
      第21回日本軟骨代謝学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20080321-22
  • [学会発表] Interaction of CCN2/CTGF with BMP-2 regulate the differentiation of human chondrocytic andosteoblastic cell line2008

    • 著者名/発表者名
      Maeda A., et. al.
    • 学会等名
      The 1st International Symposium of Medical and Dental Education in Okayama
    • 発表場所
      Okayama
    • 年月日
      2008-02-01
  • [学会発表] Generation and analysis of transgenic mice overexpressing ccn2/ctgf in chondrocytes2008

    • 著者名/発表者名
      Tomita N., et. al.
    • 学会等名
      The 1st International Symposium of Medical and Dental Education in Okayama (Okayama)
    • 発表場所
      Okayama
    • 年月日
      2008-02-01
  • [学会発表] Expression and biological significance of CCN2-associated microRNAs in chondrocytic HCS-2/8 cells2008

    • 著者名/発表者名
      Ohgawara T., et. al.
    • 学会等名
      The 1st International Symposium of Medical and Dental Education in Okayama
    • 発表場所
      Okayama
    • 年月日
      2008-02-01
  • [学会発表] 軟骨細胞においてマトリックス金属プロテアーゼー3(MMP3)は核移行し結合組織成長因子(CCN2/CTGF)の転写因子として働く2007

    • 著者名/発表者名
      江口 傑徳, 他
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学大会合同大会ワークショップ
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20071211-15
  • [学会発表] Functional analysis of the low density lipoprotein receptior-related protein (LRP1) in chondrocytes2007

    • 著者名/発表者名
      Kawata K., et. al.
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20071211-15
  • [学会発表] 軟骨特異的にCCN2/CTGFを過剰発現したトランスジェニックマウスの作製と解析2007

    • 著者名/発表者名
      冨田奈緒, 他
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20071211-15
  • [学会発表] 結合組織成長因子(CCN2/CTGF)とアグリカンとの結合についての解析2007

    • 著者名/発表者名
      青山絵理子, 他
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20071211-15
  • [学会発表] Expression and biological significance of CCN2-associated noncoding RNAs in chondrocytic HCS-2/8 cells2007

    • 著者名/発表者名
      Ohgawara T., et. al.
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20071211-15
  • [学会発表] 軟骨細胞におけるCCNファミリー2/結合組織成長因子(CCN2/CTGF)のオートクリン発現メカニズムの解明2007

    • 著者名/発表者名
      西田 崇, 他
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20071211-15
  • [学会発表] Effect of TGF-β1 on CCN2/CTGF in human gingival fibroblasts and periodontal ligament cells2007

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi H., et. al.
    • 学会等名
      第127回日本歯科保存学会秋季学術大会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      20071108-09
  • [学会発表] CCNファミリー:新規シグナルコンダクター2007

    • 著者名/発表者名
      滝川正春
    • 学会等名
      第1回日本CCNファミリー研究会(オーバービュー講演)
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      20071026-27
  • [学会発表] 癌の浸潤・腫瘍性血管新生における全CCNファミリーメンバーの果たす役割の包括的解析2007

    • 著者名/発表者名
      大河原敏博, 他
    • 学会等名
      第1回日本CCNファミリー研究会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      20071026-27
  • [学会発表] 軟骨細胞におけるCCN2/CTGFの四つのモジュールの異なった役割2007

    • 著者名/発表者名
      青山絵理子, 他
    • 学会等名
      第1回日本CCNファミリー研究会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      20071026-27
  • [学会発表] CCNファミリー2/結合組織成長因子(CCN2/CTGF)と骨形成因子(BMP)-2の相互作用が軟骨細胞及び骨芽細胞分化に与える影響2007

    • 著者名/発表者名
      前田あずさ, 他
    • 学会等名
      第1回日本CCNファミリー研究会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      20071026-27
  • [学会発表] 圧負荷肥大心ではCCN2はBrain Natriuretic Peptideと拮抗して心臓線維化をもたらす2007

    • 著者名/発表者名
      新井昌史, 他
    • 学会等名
      第1回日本CCNファミリー研究会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      20071026-27
  • [学会発表] ラット咬筋の持続反復電気刺激はCCN2の遺伝子発現を亢進する2007

    • 著者名/発表者名
      小野 剛, 他
    • 学会等名
      第1回日本CCNファミリー研究会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      20071026-27
  • [学会発表] Effect of TGF-β1 on CCN2/CTGF production by human gingival fibroblasts and periodontal ligament cells2007

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi. H., et. al.
    • 学会等名
      第1回日本CCNファミリー研究会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      20071026-27
  • [学会発表] 癌顎骨切除標本におけるCCN2の臨床病理学的検討2007

    • 著者名/発表者名
      志茂 剛, 他
    • 学会等名
      第1回日本CCNファミリー研究会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      20071026-27
  • [学会発表] CCN2ノックアウトマウスを用いた骨芽細胞分化におけるCCNファミリータンパク質の機能解析2007

    • 著者名/発表者名
      川木晴美, 他
    • 学会等名
      第1回日本CCNファミリー研究会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      20071026-27
  • [学会発表] Functional analysis of a CCN2/CTGF receptor, the low density lipoprotein receptor-related protein (LRP1), in chondrocytes2007

    • 著者名/発表者名
      Kawata K., et. al.
    • 学会等名
      第1回日本CCNファミリー研究会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      20071026-27
  • [学会発表] 軟骨特異的にCCN2/CTGFを過剰発現したトランスジェニックマウスの作製と軟骨内骨化におけるCCN2/CTGFの役割解析2007

    • 著者名/発表者名
      冨田奈緒, 他
    • 学会等名
      第1回日本CCNファミリー研究会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      20071026-27
  • [学会発表] Novel transcriptional factor-like function of MMP3/stromelysin-1 that regulates connective tissue growth factor (CTGF/CCN2) gene2007

    • 著者名/発表者名
      Eguchi T., et. al.
    • 学会等名
      29th Annual meeting of American Society for Bone and Mineral Research
    • 発表場所
      Honolulu, Hawaii
    • 年月日
      20070916-20
  • [学会発表] Effect of nicotine on CCN2/CTGF in human periodontal tissue2007

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi H., et. al.
    • 学会等名
      11th Biennial Congress of the International Academy of Periodontology.
    • 発表場所
      Berne, Switzerland
    • 年月日
      20070900
  • [学会発表] 軟骨特異的CCN2/CTGF過剰発現トランスジェニックマウスの作製とCCN2/CTGFの内軟骨性骨化に及ぼす影響について2007

    • 著者名/発表者名
      冨田奈緒, 他
    • 学会等名
      第49回歯科基礎医学会学術集会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      20070829-31
  • [学会発表] CCN2ノックアウトマウスを用いたCCN2およびCCN3の軟骨分化における機能解析2007

    • 著者名/発表者名
      川木晴美, 他
    • 学会等名
      第49回歯科基礎医学会学術集会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      20070829-31
  • [学会発表] ラット大腿骨骨折治癒過程におけるCTGF発現と破軟骨細胞の配置2007

    • 著者名/発表者名
      山合友一朗, 他
    • 学会等名
      第49回歯科基礎医学会学術集会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      20070829-31
  • [学会発表] 軟骨成長・分化因子CCN2/CTGFとMatrilin3との相互作用2007

    • 著者名/発表者名
      荒木大介, 他
    • 学会等名
      第49回歯科基礎医学会学術集会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      20070829-31
  • [学会発表] CCN2遺伝子関連ノンコーディングRNAの軟骨細胞様HCS-2/8細胞における発現2007

    • 著者名/発表者名
      大河原敏博, 他
    • 学会等名
      第28回岡山歯学会学術大会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      20070818-19
  • [学会発表] CCNファミリー2/結合組織成長因子(CCN2/CTGF)が骨芽細胞において骨形成因子(BMP)-2刺激による骨芽細胞分化を修飾する2007

    • 著者名/発表者名
      前田あずさ, 他
    • 学会等名
      第28回岡山歯学会学術大会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      20070818-19
  • [学会発表] CTGF/CCN2 in bone metastasis and tumor angiogenesis. Gordon Research Conference on SIBLING, (invitation)2007

    • 著者名/発表者名
      Takigawa M.
    • 学会等名
      Gordon Research Conference on SIBLING, (invitation)
    • 発表場所
      University of New England
    • 年月日
      20070805-10
  • [学会発表] ウサギ半月板細胞におけるCCNファミリー2/結合組織成長因子(CCN2/CTGF)発現に与えるメカニカルストレスの影響2007

    • 著者名/発表者名
      前田あずさ, 他
    • 学会等名
      第25回日本骨代謝学会学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      20070719-21
  • [学会発表] 成長板軟骨細胞におけるCCN4/WISPI mRNAおよびそのスプライシングバリアントの発現とその機能2007

    • 著者名/発表者名
      柳田剛志, 他
    • 学会等名
      第25回日本骨代謝学会学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      20070719-21
  • [学会発表] 結合組織成長因子(CCN2/CTGF)とアグリカンとの結合の生理的意義の解析2007

    • 著者名/発表者名
      青山絵理子, 他
    • 学会等名
      第25回日本骨代謝学会学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      20070719-21
  • [学会発表] 軟骨細胞におけるCCNファミリー2/結合組織成長因子(CCN2/CTGF)によるVEGF遺伝子発現制御機構の解明2007

    • 著者名/発表者名
      西田 崇, 他
    • 学会等名
      第25回日本骨代謝学会学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      20070719-21
  • [学会発表] CCN2ノックアウトマウスを用いた骨芽細胞分化におけるCCNファミリータンパク質の機能解析2007

    • 著者名/発表者名
      川木晴美, 他
    • 学会等名
      第25回日本骨代謝学会学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      20070719-21
  • [学会発表] CCN2/CTGF過剰発現トランスジェニックマウスの作製によるCCN2/CTGFの内軟骨性骨化における役割解明2007

    • 著者名/発表者名
      冨田奈緒, 他
    • 学会等名
      第25回日本骨代謝学会学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      20070719-21
  • [学会発表] Role of mechanical-stress inducible protein HCS24/CTGF/CCN2 in cartilage growth and regeneration2007

    • 著者名/発表者名
      Takigawa M., et. al.
    • 学会等名
      5th International Symposium on mechanobiology of cartilage and chondrocyte. (invitation)
    • 発表場所
      Athens, Greece
    • 年月日
      20070511-12
  • [学会発表] 2型コラーゲンプロモーターで誘導したCCN2/CTGF過剰発現トランスジェニックマウスの作製による軟骨分化におけるCCN2/CTGFの役割解析2007

    • 著者名/発表者名
      冨田奈緒, 他
    • 学会等名
      第17回中国・四国骨代謝研究会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2007-07-07
  • [学会発表] 軟骨細胞における低密度リポタンパク受容体関連タンパク1(LRP1)の機能の解析2007

    • 著者名/発表者名
      河田かずみ, 他
    • 学会等名
      第17回中国・四国骨代謝研究会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2007-07-07
  • [図書] Role of CCN2/CTGF/Hcs24 in bone growth. In Internal Review of Cytology:A Survey of Cell Biology, Vol. 257(K.W. Jeon ed.)2007

    • 著者名/発表者名
      Kubota S. and Takigawa M.
    • 総ページ数
      1-41
    • 出版者
      Academic Press (Amsterdam)
  • [備考]

    • URL

      http://AtlasGeneticsOncology.org/Genes/CTGFID40192ch6q23.html

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公開日: 2010-02-04   更新日: 2016-04-21  

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