• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2009 年度 実績報告書

CCNファミリーの新規シグナルコンダクターとしての包括的分子基盤の解明とその応用

研究課題

研究課題/領域番号 19109008
研究機関岡山大学

研究代表者

滝川 正春  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (20112063)

研究分担者 久保田 聡  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (90221936)
服部 高子  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (00228488)
西田 崇  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (30322233)
青山 絵理子  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (10432650)
キーワードCTGF / CCN2 / Nov / CCN2 / FGF受容体 / アグリカン / 軟骨細胞 / 歯肉線維芽細胞 / RANK / ニコチン
研究概要

(1) タンパク質アレイ、Phage display system、Yeast two-hybrid systemによる、網羅的解析結果からは多数CCN2と相互作用するタンパク質候補が得られた。そこでまずは骨・軟骨組織に焦点を絞り、候捕タンパク質を絞り込んで、それらを分子ネットワークの中に位置づける作業に入った。具体的にはタンパク質アレイで結合が示されたEphA4、FGF受容体2および3、Phage displayで結合の可能性が認められたRNK、MHC II型などが絞り込まれた候補に含まれる。
(2) 上記分子とCCN2との結合を、表面プラズモン共鳴法によって定量的かつ動的に解析した結果、RANK、FGFR2およびFGFR3とCCN2の強い直接結合が確認され、解離定数が弾き出せた。
(3) CCN2ノックアウトマウスから軟骨細胞を分離培養し、マイクロアレイによって遺伝子発現を網羅的に解析した結果、vimentin遺伝子に正常と比して20分の1に至る発現低下がみられた。
(4) 上記手法をNov/CCN3にまで拡大適用し解析を進めたところ、意外にもCCN2との結合を示すデータが得られた。
(5) Yeast two-hybridスクリーニングで、CCN2のN-末IGFBPとVWCモジュールがアグリカンのG3ドメインに結合することを明らかにした。また、リコンビナントIGFBP-VWCペプチドがリコンビナントTSP-CTペプチドに比べ強力に培養軟骨細胞のアグリカン産生を促進することを見いだした。
(6) ニコチンが歯肉線維芽細胞および歯根膜細胞のCCN2とI型コラーゲンの産生を促進することを見いだし、喫煙による歯周線維症の発症にCCN2を介するコラーゲン合成の亢進が関与していることを示唆した。

  • 研究成果

    (41件)

すべて 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (31件) 図書 (4件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Role of the low-density lipoprotein-1 in regulation of chondrocyte differentiation.2010

    • 著者名/発表者名
      Kawata K., et al.
    • 雑誌名

      J. Cell. Physiol. 222(1)

      ページ: 138-148

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Thrombopoietic-mesenchymal interaction that may facilitate both endochondral ossification and pletelet maturation via CCN2.2010

    • 著者名/発表者名
      Sumiyoshi K., et al.
    • 雑誌名

      J. Cell Commun. Signal. 4

      ページ: 5-14

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nicotine-induced CCN2 : from smoking to periodontal fibrosis.2010

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi H., et al.
    • 雑誌名

      J. Dent. Res. 89(1)

      ページ: 34-39

    • 査読あり
  • [雑誌論文] N-terminal domains of CCN protein 2/connective tissue growth factor bind to aggrecan.2009

    • 著者名/発表者名
      Aoyama E., et al.
    • 雑誌名

      Biochem. J. 420

      ページ: 413-420

    • 査読あり
  • [雑誌論文] CTGF and apoptosis in mouse osteocytes induced by tooth movement.2009

    • 著者名/発表者名
      Sakai Y., et al.
    • 雑誌名

      J. Dent. Res. 88(4)

      ページ: 345-350

    • 査読あり
  • [学会発表] 軟骨特異的CCN2/CTGF過剰発現マウスは膝関節軟骨の加齢に伴う変形性膝関節症様軟骨変化が抑制され、より正常に近い形質を維持する。2009

    • 著者名/発表者名
      伊藤慎将, 他
    • 学会等名
      第32回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20091209-20091212
  • [学会発表] 低密度リポタンパク受容体関連タンパク-1(LRP1)の軟骨細胞分化における作用機能2009

    • 著者名/発表者名
      河田かずみ, 他
    • 学会等名
      第32回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20091209-20091212
  • [学会発表] CCN2/CTGFのExportin-1による核-細胞質間分子輸送2009

    • 著者名/発表者名
      服部高子, 他
    • 学会等名
      第32回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20091209-20091212
  • [学会発表] CCN2/CTGFとFGFレセプターとの分子間相互作用2009

    • 著者名/発表者名
      青山絵理子, 他
    • 学会等名
      第82回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      20091021-20091024
  • [学会発表] 軟骨特異的CCN2/CTGF過剰発現マウスは膝関節軟骨の加齢性変化に抵抗性を示す2009

    • 著者名/発表者名
      伊藤慎将, 他
    • 学会等名
      第82回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      20091021-20091024
  • [学会発表] 軟骨細胞におけるCCN2遺伝子の転写後調節機構におけるNucleophosmin/B23の機能的意義2009

    • 著者名/発表者名
      住吉久美, 他
    • 学会等名
      第82回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      20091021-20091024
  • [学会発表] 破骨細胞分化に与えるCCNファミリー2/結合組織成長因子(CCN2/CTGF)の促進作用2009

    • 著者名/発表者名
      西田崇, 他
    • 学会等名
      第82回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      20091021-20091024
  • [学会発表] 低密度リポタンパク受容体関連タンパク-1(LRP1)の軟骨細胞分化における多面的作用機構2009

    • 著者名/発表者名
      河田かずみ, 他
    • 学会等名
      第82回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      20091021-20091024
  • [学会発表] CCN family 2/connective tissue growth factor(CCN2/CTGF)promotes osteoclastogenesis via interaction with dendritic cell-specific transmembrane protein(DC-STAMP)2009

    • 著者名/発表者名
      Nishida T., et al.
    • 学会等名
      31th Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
    • 発表場所
      Denver
    • 年月日
      20090911-20090915
  • [学会発表] 軟骨特異的CCN2/CTGF過剰発現は膝関節軟骨を加齢に伴う変性から保護する。2009

    • 著者名/発表者名
      伊藤慎将, 他
    • 学会等名
      第51回歯科基礎医学会
    • 発表場所
      新潟
    • 年月日
      20090909-20090910
  • [学会発表] Nucleophosmin/B23によるChicken CCN2遺伝子の軟骨細胞特異的転写後調節2009

    • 著者名/発表者名
      住吉久美, 他
    • 学会等名
      第51回歯科基礎医学会
    • 発表場所
      新潟
    • 年月日
      20090909-20090910
  • [学会発表] CCNファミリー遺伝子の転写後制御とその生物学的意義2009

    • 著者名/発表者名
      久保田聡, 他
    • 学会等名
      第3回日本CCNファミリー研究会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      20090828-20090829
  • [学会発表] CCN2/CTGFとFGFレセプターとの結合およびその意義の解析2009

    • 著者名/発表者名
      青山絵理子, 他
    • 学会等名
      第3回日本CCNファミリー研究会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      20090828-20090829
  • [学会発表] 軟骨細胞においてCC family2/connective tissue growth factor(CCN2/CTGF)は線維芽細胞増殖因子(FGF)-2に結合し、FGF-2によるマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)13発現を制御する。2009

    • 著者名/発表者名
      西田崇, 他
    • 学会等名
      第3回日本CCNファミリー研究会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      20090828-20090829
  • [学会発表] CCN2/CTGFはExportin-1と結合し、細胞核内外を行き来する。2009

    • 著者名/発表者名
      服部高子, 他
    • 学会等名
      第3回日本CCNファミリー研究会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      20090828-20090829
  • [学会発表] マイクロRNAによる成長板軟骨細胞特異的な遺伝子制御2009

    • 著者名/発表者名
      住吉久美, 他
    • 学会等名
      第3回日本CCNファミリー研究会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      20090828-20090829
  • [学会発表] 低密度リポタンパク受容体関連タンパク-1(LRP1)の軟骨細胞分化における多面的作用機構2009

    • 著者名/発表者名
      河田かずみ, 他
    • 学会等名
      第3回日本CCNファミリー研究会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      20090828-20090829
  • [学会発表] 軟骨特異的CCN2/CTGF過剰発現マウスの膝関節軟骨は加齢後もより正常に近い形質を維持する。2009

    • 著者名/発表者名
      伊藤慎将, 他
    • 学会等名
      第3回日本CCNファミリー研究会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      20090828-20090829
  • [学会発表] CCN2/CTGFとFGF受容体との相互作用およびその生物学的意義2009

    • 著者名/発表者名
      青山絵理子, 他
    • 学会等名
      第27回日本骨代謝学会学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      20090723-20090725
  • [学会発表] 低密度リポタンパク受容体関連タンパク-1(LRP1)の軟骨細胞分化における機能とその作用機構2009

    • 著者名/発表者名
      河田かずみ, 他
    • 学会等名
      第27回日本骨代謝学会学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      20090723-20090725
  • [学会発表] CCNファミリー2/結合組織成長因子(CCN2/CTGF)はDC-STAMPの遺伝子発現レベルの上昇を介して破骨細胞形成を促進する。2009

    • 著者名/発表者名
      西田崇, 他
    • 学会等名
      第27回日本骨代謝学会学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      20090723-20090725
  • [学会発表] 成長板軟骨細胞後期分化に関与するマイクロRNAの探索2009

    • 著者名/発表者名
      住吉久美, 他
    • 学会等名
      第27回日本骨代謝学会学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      20090723-20090725
  • [学会発表] 軟骨特異的CCN2/CTGF過剰発現は関節軟骨を加齢に伴う変形性関節炎様変化から防御する。2009

    • 著者名/発表者名
      伊藤慎将, 他
    • 学会等名
      第27回日本骨代謝学会学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      20090723-20090725
  • [学会発表] Role of the low-density lipoprotein receptor-related protein-1 in regulation of chondrocyte differentiation.2009

    • 著者名/発表者名
      Kawata K., et al.
    • 学会等名
      The 2nd International Symposium of Medical and Dental Education in Okayama
    • 発表場所
      Okayama
    • 年月日
      20090517-20090518
  • [学会発表] Distribution gene expression and functional role of EphA4 during ossification. The 2nd International2009

    • 著者名/発表者名
      Kuroda C., et al.
    • 学会等名
      The 2nd International Symposium of Medical and Dental Education in Okayama
    • 発表場所
      Okayama
    • 年月日
      20090517-20090518
  • [学会発表] Chondrocyte-haemopoietic cell interaction that inducea CCN2 and its physiological significance.2009

    • 著者名/発表者名
      Sumiyoshi K., et al.
    • 学会等名
      The 2nd International Symposium of Medical and Dental Education in Okayama
    • 発表場所
      Okayama
    • 年月日
      20090517-20090518
  • [学会発表] CCN family 2/connective tissue growth factor modulates BMP signaling as asignal conductor which action regulates the proliferation and differentiation of chondrocytes.2009

    • 著者名/発表者名
      Maeda A., et al.
    • 学会等名
      The 2nd International Symposium of Medical and Dental Education in Okayama
    • 発表場所
      Okayama
    • 年月日
      20090517-20090518
  • [学会発表] Analysis of transgenic mice overexpressing Ccn2/ctgf in chondrocytes.2009

    • 著者名/発表者名
      Tomita N., et al.
    • 学会等名
      The 2nd International Symposium of Medical and Dental Education in Okayama
    • 発表場所
      Okayama
    • 年月日
      20090517-20090518
  • [学会発表] The regulation of Ccn2/Ctgf gene via micro RNA18a2009

    • 著者名/発表者名
      Ohgawara T., et al.
    • 学会等名
      The 2nd International Symposium of Medical and Dental Education in Okayama
    • 発表場所
      Okayama
    • 年月日
      20090517-20090518
  • [学会発表] CCN2/CTGFとCCN2/CTGF, およびCCN3/NOVとの結合とそれらの相互作用の解析2009

    • 著者名/発表者名
      星島光博, 他
    • 学会等名
      第30回岡山歯学会総会 学術集会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2009-11-08
  • [学会発表] 骨軟骨再生因子であるCCN2/CTGFとFGFレセプターとの関連2009

    • 著者名/発表者名
      青山絵理子, 他
    • 学会等名
      第19回中国、四国骨代謝研究会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2009-06-13
  • [図書] CCN Proteins in Health and Disease2010

    • 著者名/発表者名
      Perbal A., et al.
    • 出版者
      Springer(Dordrecht, Nertherlands)(in press.)
  • [図書] Novel Transcriptional Regulation of CCN2/CTGF by Nuclear Translocation of MMP3. in CCN Proteins in Health and Disease. A. Perbal, M. Takigawa & B. Perbal(eds)2010

    • 著者名/発表者名
      Eguchi T., et al.
    • 出版者
      Springer(Dordrecht, Nertherlands)(in press.)
  • [図書] Nucleophosmin/B23 : A Multifuctional Regulaytor That Determines the Fate of CCN2 mRNA. in CCN Proteins in Health and Disease. A. Perbal, M. Takigawa & B. Perbal(eds)2010

    • 著者名/発表者名
      Kubota S., et al.
    • 出版者
      Springer(Dordrecht, Nertherlands)(in press.)
  • [図書] Cooperative regulation of cell proliferation and differentiation by CCN2 and CCN3. in CCN Proteins in Health and Disease. A. Perbal, M. Takigawa & B. Perbal(eds)2010

    • 著者名/発表者名
      Takigawa M., et al.
    • 出版者
      Springer(Dordrecht, Nertherlands)(in press.)
  • [備考]

    • URL

      http://www.dent.okayama-u.ac.jp/seika/index_sc_j.html

URL: 

公開日: 2011-06-16   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi