社会認識に関わる分子の神経化学的解析による自閉症の解明と治療

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19200030
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 東田 陽博 金沢大学, 医学系, 教授 (30093066)
• 研究分担者: 横山 茂 金沢大学, 医学系, 准教授 (00210633) ; 橋井 美奈子 金沢大学, 医学系, 講師 (10272957) ; 小泉 恵太 金沢大学, 子どものこころの発達研究センター, 特任准教授 (70377406) ; 棟居 俊夫 金沢大学, 子どものこころの発達研究センター, 特任准教授 (50293353) ; 菊知 充 金沢大学, 医学系, 特任助教 (00377384) ; 三邉 義雄 金沢大学, 医学系, 教授 (60181947)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 脳・神経 / シグナル伝達 / ADP リボシルシクラーゼ / CD38 / 自閉症

研究概要

オキシトシンは信頼を基礎とする社会性行動に影響を与える。オキシトシンの脳内分泌を制御するCD38遺伝子の一塩基多型(SNP)を日本人およびアメリカ人の広汎性発達障害者や健常人で調査した。2箇所のSNPが自閉症の危険因子である可能性を見いだした。また、一例で、オキシトシンの投与により一部の症状の改善が見られた。CD38は良い対人関係を構築するのに必須で、一方その不全が社会性障害の原因ではないかと思われる。

研究成果

• [雑誌論文] Two genetic variants of CD38 in subjects with autism spectrum disorder and controls (2010)
  • 著者名/発表者名: Munesue T, Yokoyama S, Nakamura K, Anitha A, Yamada K, Hayashi K, Asaka T, Liu HX, Jin D, Koizumi K, Islam MS, Huang JJ, Ma WJ, Kim UH, Kim SJ, Park K, Kim D, Kikuchi M, Ono Y, Nakatani H, Suda S, Miyachi T, Hirai H, Salmina A, Pichugina YA, Soumarokov AAMunesue T, Yokoyama S, Nakamura K, Anitha A, Yamada K, Hayashi K, Asaka T, Liu HX, Jin D, Koizumi K, Islam MS, Huang JJ, Ma WJ, Kim UH, Kim SJ, Park K, Kim D, Kikuchi M, Ono Y, Nakatani H, Suda S, Miyachi T, Hirai H, Salmina A, Pichugina YA, Soumarokov AA, Takei N, Mori N, Tsujii M, Sugiyama T, Yagi K
  • 雑誌名: Neurosci. Res. 67 ページ: 181-191
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracellular Calcium Elevation Induced by Extracellular Application of Cyclic-ADP-Ribose or Oxytocin is Temperature-Sensitive in Rodent NG108-15 Neuronal Cells with or without Exogenous Expression of Human Oxytocin Receptors (2010)
  • 著者名/発表者名: Amina S, Hashii M, Ma WJ, Yokoyama S, Lopatina O, Liu HX, Islam MS, Higashida H.
  • 雑誌名: J Neuroendocrinol 22 ページ: 460-466
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of a Rho Guanine Nucleotide Exchange Factor, Ect2, in the Developing Mouse Pituitary (2010)
  • 著者名/発表者名: Islam MS, Tsuji T, Higashida C, Takahashi M, Higashida H, Koizumi K.
  • 雑誌名: J Neuroendocrinol 22 ページ: 477-482
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD38/cADPR-SYSTEM: A NEW PLAYER FOR OXYTOCIN SECRETION AND REGULATION OF SOCIAL BEHAVIOUR (2010)
  • 著者名/発表者名: Salmina AB, Lopatina O, Ekimova MV, Mikhutkina SV, Higashida H.
  • 雑誌名: J Neuroendocrinol 22 ページ: 380-392
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxytocin Signal and Social Behaviour: Comparison among Adult and Infant Oxytocin, Oxytocin Receptor and CD38 Gene Knockout Mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Higashida H, Lopatina O, Yoshihara T, Pichugina YA, Soumarokov AA, Munesue T, Minabe Y, Kikuchi M, Ono Y, Korshunova N, Salmina AB.
  • 雑誌名: J Neuroendocrinol 22 ページ: 373-379
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxytocin-induced elevation of ADP-ribosyl cyclase activity, cyclic ADP-ribose or Ca(2+) concentrations is involved in autoregulation of oxytocin secretion in the hypothalamus and posterior pituitary in male mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Lopatina O, Liu HX, Amina S, Hashii M, Higashida H.
  • 雑誌名: Neuropharmacology 58 ページ: 50-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Locomotor activity, ultrasonic vocalization and oxytocin levels in infant CD38 knockout mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Liu HX, Lopatina O, Higashida C, Tsuji T, Kato I, Takasawa S, Okamoto H, Yokoyama S, Higashida H.
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 448 ページ: 67-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic analyses of roundabout (ROBO) axon guidance receptors in autism (2008)
  • 著者名/発表者名: Anitha A, Nakamura K, Yamada K, Suda S, Thanseem I, Tsujii M, Iwayama Y, Hattori E, Toyota T, Miyachi T, Iwata Y, Suzuki K, Matsuzaki H, Kawai M, Sekine Y, Tsuchiya K, Sugihara G, Ouchi Y, Sugiyama T, Koizumi K, Higashida H, Takei N, Yoshikawa T, Mori N.
  • 雑誌名: Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 147B ページ: 1019-1027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclic ADP-ribose as a universal calcium signal molecule in the nervous system. (2007)
  • 著者名/発表者名: Higashida H, Salmina AB, Olovyannikova RY, Hashii M, Yokoyama S, Koizumi K, Jin D, Liu HX, Lopatina O, Amina S, Islam MS, Huang JJ, Noda M.
  • 雑誌名: Neurochem Int. 51 ページ: 192-199
  • 査読あり
• [雑誌論文] RNA interference screen to identify genes required for Drosophila embryonic nervous system development (2007)
  • 著者名/発表者名: Koizumi K, Higashida H, Yoo S, Islam MS, Ivanov AI, Guo V, Pozzi P, Yu SH, Rovescalli AC, Tang D, Nirenberg M.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 104 ページ: 5626-5631
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD38 is critical for social behaviour by regulating oxytocin secretion (2007)
  • 著者名/発表者名: Jin D, Liu HX, Hirai H, Torashima T, Nagai T, Lopatina O, Shnayder NA, Yamada K, Noda M, Seike T, Fujita K, Takasawa S, Yokoyama S, Koizumi K, Shiraishi Y, Tanaka S, Hashii M, Yoshihara T, Higashida K, Islam MS, Yamada N, Hayashi K, Noguchi N, Kato I, OkaJin D, Liu HX, Hirai H, Torashima T, Nagai T, Lopatina O, Shnayder NA, Yamada K, Noda M
  • 雑誌名: Nature 446 ページ: 41-45
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of human CD38/ADP-ribosyl cyclase enhances acetylcholine-induced Ca(2+) signalling in rodent NG108-15 neuroblastoma cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Higashida H, Bowden SE, Yokoyama S, Salmina A, Hashii M, Hoshi N, Zhang JS, Knijnik R, Noda M, Zhong ZG, Jin D, Higashida K, Takeda H, Akita T, Kuba K, Yamagishi S, Shimizu N, Takasawa S, Okamoto H, Robbins J.
  • 雑誌名: Neurosci Res. 57 ページ: 339-346
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of calreticulin as a marker for phagocytosis of apoptotic cells in Drosophila (2007)
  • 著者名/発表者名: Kuraishi T, Manaka J, Kono M, Ishii H, Yamamoto N, Koizumi K, Shiratsuchi A, Lee BL, Higashida H, Nakanishi Y.
  • 雑誌名: Exp Cell Res. 313 ページ: 500-510
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased ADP-ribosyl cyclase activity in peripheral blood mononuclear cells from diabetic patients with nephropathy
  • 著者名/発表者名: Ohtsuji M, Yagi K, Shintaku-Kubota M, Kojima-Koba Y, Ito N, Sugihara M, Yamaaki N, Chujo D, Nohara A, Takeda Y, Kobayashi J, Yamagishi M, Higashida H.
  • 雑誌名: Exp Diabetes Res ページ: Doi;10. 1155/2008/2008/897508
  • 査読あり
• [学会発表] 仔どもから大人までのマウスの社会認識行動と血清オキシトシン濃度は視床下部のCD38/ADP-リボース環状化酵素により制御される (2009)
  • 著者名/発表者名: 東田陽博
  • 学会等名: 第32回日本神経科学会大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2009-09-16
• [学会発表] CD38は視床下部のオキシトシン分泌を介して、社会認識行動に関与する (2009)
  • 著者名/発表者名: 東田陽博
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2009-03-16
• [学会発表] CD38:オキシトシン遊離調節による社会認識行動、社会認識、オキシトシンとCD38 (2008)
  • 著者名/発表者名: 東田陽博
  • 学会等名: 第51回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 富山国際会議場(富山県)
  • 年月日: 20080911-20080912
• [学会発表] Social and Autistic Beha vior Regulated by Oxytocin Release in a CD38, Cyclic ADP-ribose and Calcium-De pendent Fashion (2008)
  • 著者名/発表者名: 東田陽博
  • 学会等名: Korean Society of Medi cal Biochemistry and Molecuar Biology
  • 発表場所: ホテルソウル教育文化会館(韓国)
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] Social recognition, Oxyto cin, and CD38 (2008)
  • 著者名/発表者名: 東田陽博
  • 学会等名: World Congress on Psychia tric Genetics
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2008-10-13
• [学会発表] CD38 and social brain : Autistic behavior regulated by oxytocin release in a cyclic ADP-ribose-depende nt fashion (2008)
  • 著者名/発表者名: 東田陽博
  • 学会等名: NAD2008
  • 発表場所: Elsa-Brandstrom-Haus, Hamburg-ablanken ese, (ドイツ)
  • 年月日: 2008-09-14
• [学会発表] CD38-Dependent Oxytocin Release on Social and Parental Behavior (2007)
  • 著者名/発表者名: 東田陽博
  • 学会等名: PARENTAL BRAIN CONFERENCE
  • 発表場所: Back Bay Hilton Hotel-Boston, Massachusetts(アメリカ)
  • 年月日: 2007-06-08
• [図書] Social memory, maternal care, and oxytocin secretion, but not vasopressin release (2008)
  • 著者名/発表者名: Higashida H, Jin D, Liu H, Lopatina O, Yokoyama S, Koizumi K, Hashii M, Islam MS, Hayashi K, Munesue T., Academic Press, San Diego,Neurobiology of the Parental Brain, Bridges, R. S. ed.
  • 総ページ数: 361-375
  • 出版者: Academic Press
• [備考] 医学系研究科脳細胞遺伝子学研究分野
  • URL: http://web.kanazawa-u.ac.jp/~med37/
• [備考] 21世紀COE革新脳科学
  • URL: http://web.kanazawa-u.ac.jp/~med63/index.html
• [備考] 子どものこころの発達研究センター
  • URL: http://kodomokokoro.w3.kanazawa-u.ac.jp/
• [備考] 連合大学院小児発達学研究科
  • URL: http://rengou.w3.kanazawa-u.ac.jp/
• [産業財産権] CD38による自閉症の診断と治療 (2007)
  • 発明者名: 東田陽博
  • 権利者名: 金沢大学TLO
  • 産業財産権番号: 特許PCT/JP2007/072603
  • 出願年月日: 2007-11-15