| 研究課題/領域番号 |
19201012
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
下東 康幸 九州大学, 大学院・理学研究院, 教授 (00211293)
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| 研究分担者 |
松島 綾美 九州大学, 大学院・理学研究院, 助教 (60404050)
野瀬 健 九州大学, 大学院・理学研究院, 准教授 (10301334)
角田 佳充 九州大学, 大学院・農学研究院, 准教授 (00314360)
下東 美樹 福岡大学, 理学部, 講師 (60078590)
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| キーワード | 有害化学物質 / 核内受容体 / 低用量効果 / ビスフェノール / 内分泌撹乱作用 |
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| 研究概要 |
「内分泌撹乱化学物質」問題の中で、未解決のままの課題は「ビスフェノールA(BPA)の低用量効果」問題である。我々は、従来はエストロゲン受容体に結合し、作用を発現すると言われていたBPAが、エストロゲン関連受容体γ型(ERRγ)に非常に強く結合することを世界に先駆けて発見し、報告した。本研究の目的は、BPAのERRγへの結合様式はどのようか?ERRγの天然リガンドは何か?生理機能は何か?発現様式はどのようか?それらがBPAによってどのように影響を受けるのか?BPAが結合する核内受容体が他にもないか?などについて明らかにすることである。平成19年度には次のような研究成果をあげた。(1)変異受容体11種を作製し、リガンド結合部位の構造要因を明らかとした。(2)ERRγ、あるいは変異受容体とBPAとの結合体7種の結晶化に成就し、X線結晶構造解析からBPAの結合様式を明らかとした。(3)BPAは他の核内受容体に結合せず、特異性がきわめて高いことを証明した。(4)ERRγに結合し、BPAより強いか、あるいはほぼ同等に強い化合物を数種同定することに成就した。(5)DNAを直接に試験する方法によりERRγ特異的遺伝子の同定に成就し、これら遺伝子の解析に着手した。(6)ERRγのアイソフォームについてほとんど全ての解析に成就し、mRNA34種類、タンパク質8種類を明らかとした。これらはいずれも年度計画の目標をほぼ完全に達成した項目であるが、新たな研究展開の端緒を切り開いた事項も数多い。一方、ERRγのBPA様天然リガンドの探索のため、BPA抗体の作製に取組んだが、抗体価の上がったものがようやく得られた段階である。また、ERRγの概日リズム同定にはアイソフォームの組織分布分析が必要と判断され、取組みを開始した。これらについては来年度以降、さらに精査する予定である。
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