核内受容体ERRγを介したビスフェノールAの低用量効果の解明

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19201012
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 下東 康幸 九州大学, 大学院・理学研究院, 教授 (00211293)
• 研究分担者: 角田 佳充 九州大学, 大学院・農学研究院, 准教授 (00314360) ; 下東 美樹 福岡大学, 理学部, 講師 (60078590) ; 野瀬 健 九州大学, 大学院・理学研究院, 准教授 (10301334) ; 松島 綾美 九州大学, 大学院・理学研究院, 助教 (60404050)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 内分泌かく乱物質 / 有害化学物質 / 核内受容体 / 低用量効果 / ビスフェノール

研究概要

内分泌撹乱物質・ビスフェノールA(BPA)の低用量効果は、現在で未解決の大きな問題である。本研究では新たに、BPAの標的受容体・エストロゲン関連受容体γ型(ERRγ)に連関した脳神経系の転写因子を明らかとした。また、BPAが神経細胞の伸張を、ERRγを介して阻害することを明らかにした。ショウジョウバエへのBPA食餌により、多動性障害を引き起こし、BPAが時計遺伝子に悪影響を及ぼすことを明らかとした。

研究成果

• [雑誌論文] Functional role of the C-terminal Helix 12 peptide in the receptor activation mechanism of estrogen-related receptorγ(ERRγ). (2010)
  • 著者名/発表者名: Liu, X., Matsushima, A., Okada, H., Y. Shimohigashi
  • 雑誌名: Peptide Science 2009 ページ: 435-436
  • 査読あり
• [雑誌論文] Discriminatory Synergistic Effect of Trp-substitutions in Superagonist [(Arg, Lys)14-15]nociceptins on ORL1 Receptor Binding and Activation. (2009)
  • 著者名/発表者名: H. Nishimura, J. Li, K. Isozaki, K. Okada, A. Matsushima, T. Nose, T. Costa, Y. Shimohigashi
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry 17(15) ページ: 5683-5687
  • 査読あり
• [雑誌論文] 放射標識化合物を用いた受容体結合試験による特異的受容体の同定・解析:ビスフェノールaが結合する特異的受容体ERRγ (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡田浩幸, 下東康幸
  • 雑誌名: RADIOISOTOPES 58 ページ: 43-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exploration of endocrine disrupting chemicals on estrogen receptorαby the agonist/antagonist differential-docking screening method (2009)
  • 著者名/発表者名: T. Nose, T. Tokunaga, Y. Shimohigashi
  • 雑誌名: Toxicology Letter 191(1) ページ: 33-39
  • 査読あり
• [雑誌論文] ERα/ERRαnuclear receptor heterodimer directly linked by a flag peptide. (2009)
  • 著者名/発表者名: S. Ikeda, A. Matsushima, Y. Shimohigashi
  • 雑誌名: Peptide Science 2008 ページ: 511-512
  • 査読あり
• [雑誌論文] Placenta expressing the greatest quantity of bisphenol A receptor ERRγamong the human reproductive tissues: Predominant expression of type-1 ERRγisoform. (2009)
  • 著者名/発表者名: Y. Takeda, X. Liu, M. Sumiyoshi, A. Matsushima, M. Shimohigashi, Y. Shimohigashi
  • 雑誌名: Journal of Biochemistry 146 ページ: 113-122
  • 査読あり
• [雑誌論文] ERRγtethers strongly bisphenol A and 4-α-cumylphenol in an induced-fit manner. (2008)
  • 著者名/発表者名: A. Matsushima, T. Teramoto, H. Okada, X. Liu, T. Tokunaga, Y. Kakuta, Y. Shimohigashi
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 373 ページ: 408-413
  • 査読あり
• [雑誌論文] A strategy to explore the target receptor of endocrine disruptors: Estrogen-related receptorγ(ERRγ) as a genuine acceptor of bisphenol A. (2008)
  • 著者名/発表者名: A. Matsushima, Y. Shimohigashi
  • 雑誌名: Alternatives to Animal Testing and Experimentation. (AATEX journal) special issue ページ: 495-497
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between the Results of in vitro Receptor Binding Assay to Human Estrogen Receptorαand in vivo Uterotrophic Assay: Comparative Study with 65 Selected Chemicals (2008)
  • 著者名/発表者名: Y. Akahori, M. Nakai, K. Yamasaki, M. Takatsuki, Y. Shimohigashi, M. Ohtaki
  • 雑誌名: Toxicology in Vitro 22 ページ: 225-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct Measure of Fluorescence Intensity for Efficient Receptor-binding Assay: Conjugates of Ethinylcarboxyestradiol and 5(and 6)-Carboxyfluorescein viaα, ω-Diaminoalkanes as a Tracer for Estrogen Receptor (2008)
  • 著者名/発表者名: D. Asai, T. Tokunaga, K. Kondo, T. Kawaguchi, S. Takayanagi, T. Shinmyozu, M. Nakai, Y. Yakabe, Y. Shimohigashi
  • 雑誌名: Journal of Biochemistry 143 ページ: 781-792
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Docking modeling rationally predicts strong binding of bisphenol A to estrogen-related receptorγ (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Nose, Y. Shimohigashi
  • 雑誌名: Protein & Peptide Letters 15 ページ: 290-296
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct Evidence Revealing Structural Elements Essential for the High Binding Ability of Bisphenol A to Human Estrogen-related Receptor-γ (2008)
  • 著者名/発表者名: H. Okada, T. Tokunaga, X. Liu, S. Takayanagi, A. Matsushima, Y. Shimohigashi
  • 雑誌名: Environmental Health Perspectives 116 ページ: 32-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] Receptor binding characteristics of endocrine disruptor bisphenol A. Chief and Corroborative Hydrogen Bonds of Bisphenol A Phenol-hydroxyl Group with Arg316 and Glu275 Residues in the Human Nuclear Receptor of Estrogen-related Receptorγ(ERRγ) (2007)
  • 著者名/発表者名: X. Liu, A. Matsushima, H. Okada, T. Tokunaga, K. Isozaki, Y. Shimohigashi
  • 雑誌名: FEBS Journal 274 ページ: 6340-6351
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural Evidence for Endocrine Disruptor Bisphenol A Binding to Human Nuclear Receptor ERRγ (2007)
  • 著者名/発表者名: A. Matsushima, Y. Kakuta, T. Teramoto, Koshiba, T., X. Liu, H. Okada, T. Tokunaga, S. Kawabata, M. Kimura, Y. Shimohigashi
  • 雑誌名: Journal of Biochemistry 142(4) ページ: 517-524
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinction of the binding modes for human nuclear receptor ERRγbetween bisphenol A and 4-hydroxytamoxifen.
  • 著者名/発表者名: Liu, X., A. Matsushima, Okada, H., Y.
  • 雑誌名: J. Biochem (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bisphenol AF is a Full Agonist for the Estrogen Receptor ERα, but a Highly Specific Antagonist for ERβ.
  • 著者名/発表者名: Matsushima, A., Liu, X., Okada, H., Shimohigashi, M., Y. Shimohigashi
  • 雑誌名: Environ. Health Perspect (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] ビスフェノールAFはERαには強いアゴニスト、ERβには強いアンタゴニストである (2009)
  • 著者名/発表者名: 下東康幸, 劉暁輝, 岡田浩幸, 松島綾美, 下東美樹
  • 学会等名: 環境ホルモン学会第12回研究発表会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20091207-20091208
• [学会発表] ヒト核内受容体ERRγ・C端へリックス12のリガンド結合性および受容体活性化機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 劉暁輝, 松島綾美, 岡田浩幸, 下東美樹, 下東康幸
  • 学会等名: 環境ホルモン学会第12回研究発表会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20091207-20091208
• [学会発表] 核内受容体CARにおけるビスフェノール化合物の応答性解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 酒井大樹, 劉暁輝, 岡田浩幸, 松島綾美, 下東康幸
  • 学会等名: 環境ホルモン学会第12回研究発表会
  • 年月日: 20091207-20091208
• [学会発表] 500化学物資のレチノイド関連オーファン受容体β型(RORβ)への結合性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 錦織充広, 野瀬健, 下東康幸
  • 学会等名: 環境ホルモン学会第12回研究発表会
  • 年月日: 20091207-20091208
• [学会発表] ERαおよびERRファミリーの共発現細胞でのエストロゲンの効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 池田伸, 松島綾美, 下東康幸
  • 学会等名: 環境ホルモン学会第12回研究発表会
  • 年月日: 20091207-20091208
• [学会発表] 核内受容体Rev-ervsに対するヘム結合性の分光学的測定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 永田祐介, 野瀬健, 錦織充広, 下東康幸
  • 学会等名: 環境ホルモン学会第12回研究発表会
  • 年月日: 20091207-20091208
• [学会発表] 核内受容体PPARγにおける500物質のスクリーニング (2009)
  • 著者名/発表者名: 下東美樹, 山田隆弘, 久間祥子, 住吉美保, 古賀啓太, 松島綾美, 中川裕之, 下東康幸
  • 学会等名: 環境ホルモン学会第12回研究発表会
  • 年月日: 20091207-20091208
• [学会発表] 核内受容体PPARγにおける500物質のスクリーニング (2009)
  • 著者名/発表者名: 酒井大樹, 劉暁輝, 岡田浩幸, 松島綾美, 下東康幸
  • 学会等名: 環境ホルモン学会第12回研究発表会
  • 年月日: 20091207-20091208
• [学会発表] 内分泌撹乱化学物質・ビスフェノールaのショウジョウバエ核内受容体に及ぼす影響. (2009)
  • 著者名/発表者名: 下東美樹, 松永裕美, 住吉美保, 岡田浩幸, 古賀啓太, 松島綾美, 下東康幸
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 20091021-20091024
• [学会発表] マウス胎仔期に発現ピークを示す核内受容体遺伝子の解析. (2009)
  • 著者名/発表者名: 赤岩裕也, 松島綾美, 武田行正, 下東康幸
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 年月日: 20091021-20091024
• [学会発表] ビスフェノールaおよびその類似体とエストロゲン関連受容体γ型(ERRγ)とのX線結晶構造解析による結合要因解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松島綾美, 岡田浩幸, 寺本岳大, 劉暁輝, 角田佳充, 下東康幸
  • 学会等名: 環境ホルモン学会第11回研究発表会
  • 年月日: 20081213-20081214
• [学会発表] 環境ホルモン・ビスフェノールa暴露によるショウジョウバエの行動リズム変異 (2008)
  • 著者名/発表者名: 下東美樹, 府本優, 伊藤太一, 劉暁輝, 松島綾美, 谷村禎一, Ian A. Meinertzhagen, 中川裕之, 松本顕, 下東康幸
  • 学会等名: 環境ホルモン学会第11回研究発表会
  • 年月日: 20081213-20081214
• [学会発表] エストロゲン受容体α型に選択的に結合する環境ホルモン・ビスフェノールaf (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡田浩幸, 劉暁輝, 松島綾美, 下東康幸
  • 学会等名: 環境ホルモン学会第11回研究発表会
  • 年月日: 20081213-20081214
• [学会発表] ビスフェノールaのエストロゲン関連受容体γ型への強い結合を支える受容体Leu345およびVal313残基 (2008)
  • 著者名/発表者名: 劉暁輝, 松島綾美, 徳永隆俊, 岡田浩幸, 下東康幸
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 20081209-20081212
• [学会発表] 胎盤・胎児脳に高発現の自発活性化型核内受容体ERRγに対する環境ホルモン・ビスフェノールaの結合とリスク (2008)
  • 著者名/発表者名: 下東康幸
  • 学会等名: 第101回日本繁殖生物学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-09-19
• [学会発表] ビスフェノールA受容体ERRγとそのアイソフォームのヒト脳および生殖器官における発現分布 (2007)
  • 著者名/発表者名: 武田行正, 劉暁輝, 松島綾美, 下東美樹, 下東康幸
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会、第80回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071211-20071215
• [学会発表] 結晶構造から明らかになったビスフェノールa受容体の結合構造要因 (2007)
  • 著者名/発表者名: 下東美樹, 堤俊博, 劉暁輝, 徳永隆俊, Ian A. Meinertzhagen, 下東康幸
  • 学会等名: 第10回環境ホルモン学会研究発表会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 20071210-20071211
• [学会発表] ビスフェノールaはステロイドホルモン核内受容体9種うちERRγにのみ結合する (2007)
  • 著者名/発表者名: 徳永隆俊, 劉暁輝, 岡田浩幸, 松島綾美, 下東康幸
  • 学会等名: 第10回環境ホルモン学会研究発表会
  • 年月日: 20071210-20071211
• [学会発表] Estrogen-related receptorγ(ERRγ) as a special receptor for endocrine disruptor bisphenol A (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsushima, A., Takayanagi, S., Tokunaga, T., Liu, X., Okada, H., Shimohigashi, Y.
  • 学会等名: The 27th International Symposium on Halogenated Persistent Organic Pollutants- DIOXIN 2007
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20070902-20070907
• [学会発表] A strategy to explore the Target Receptor of Endocrine Disruptors, Estrogen-related Receptorγ(ERRγ) as a Genuine Acceptor of Bisphenol A (2007)
  • 著者名/発表者名: 下東康幸
  • 学会等名: 6th World Congress on Alternatives & Animal Use in the Life Sciences
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20070821-20070825
• [備考]
  • URL: http://lsfb.scc.kyushu-u.ac.jp