遺伝子転写制御のケミカルバイオロジー研究

2009 年度 自己評価報告書

• 研究課題/領域番号: 19201044
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物分子科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 影近 弘之 東京医科歯科大学, 大学院・疾患生命科学研究部, 教授 (20177348)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2010

研究概要

本研究では、低分子化合物により活性化されることによって特異的な応答遺伝子の発現を制御する種々の核内受容体の作用制御物質を創製することを目的とする。当面の標的とする核内受容体はレチノイド(RARとRXR)、ビタミンD(VDR)、甲状腺ホルモン(TR)、脂質・糖質・コレステロール代謝等での重要な働きをする核内受容体PPAR、LXR、FXR、そしてリガンド未知のオーファン受容体群である。具体的な研究計画は主に以下の6項目からなる。
(1)オーファン核内受容体の内因性および合成リガンドの探索
(2)ヘテロダイマーパートナー選択的なレチノイド受容体RXRリガンドの創製
(3)リガンド依存的な核内受容体と種々の転写因子との相互作用解析
(4)受容体変異解析法によるリガンド依存性の解析
(5)核内受容体機能解析のためのバイオプローブの開発と応用
(6)疎水性ファーマコフォアとしてのホウ素クラスター研究

研究成果

• [雑誌論文] Activation of Testicular Orphan Receptor 4 by Fatty Acids (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsai, N.-P., Huq, M., Gupta, P., Yamamoto, K., Kagechika, H., Wei, L.-N.
  • 雑誌名: Biochim.Biophys.Acta-Gene Regul.Mech. 1789 ページ: 734-740
• [雑誌論文] Contribution of AP-1 interference induced by TAC-101 to tumor growth suppression in a hepatocellular carcinoma model (2009)
  • 著者名/発表者名: Eshima, K., Fukaya S., Sugimoto, A., Mori, T., Yokoi, H., Yamamoto, Y., Sugiura, S., Honda, S., Masuko, N., Murakami, K., Yamasaki, Y., Kagechika, H.
  • 雑誌名: Tumor Biol. 30 ページ: 1-7
• [雑誌論文] Fluorescent visualization of the conformational change of aromatic amide or urea induced by N-methylation (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirano, T., Osaki, T., Fujii, S., Komatsu, D., Azumaya, I., Tanatani, A., Kagachika, H.
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett 50 ページ: 488-491
• [雑誌論文] Acidic heterocycles as novel hydrophilic pharmacophore of androgen receptor ligands with a carborane core structure (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujii, S., Ohta, K., Goto, T., Kagechika, H., Endo, Y.
  • 雑誌名: Bioorg.Med.Chem. 17 ページ: 344-350
• [雑誌論文] The RXR agonists PA024 and HX630 have different abilities to activate LXR/RXR and to induce ABCA1 expression in macrophage cell line (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishimaki-Mogami, T., Tamehiro, N., Sato, Y., Okuhira, K., Sai, K., Kagechika, H., Shudo, K., Abe-Dohmae, S., Yokoyama, S., Ohno, Y., Inoue, K., Sawada, J.
  • 雑誌名: Biochem.Pharmacol. 76 ページ: 1006-1013
• [学会発表] Development of Novel Synthetic Ligands for Nuclear Receptors (2010)
  • 著者名/発表者名: Kagechika, H.
  • 学会等名: The 14^<th> International Congress of Endocrinology (ICE2010)
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] ビタミンA 新しい構造、機能、そして医薬へ (2009)
  • 著者名/発表者名: 影近弘之
  • 学会等名: 第326回脂溶性ビタミン総合研究委員会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] Development of Novel Non-secosteroidal Vitamin D Receptor Ligands Based on Carborane as A Hydrophobic Core Structure (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujii, A., Kano, A., Sekine, R., Kawachi, E., Masuno, H., Hirano, T., Tanatani, A., Kagechika, H.
  • 学会等名: 14^<th> Vitamin D Workshop
  • 発表場所: Brugge, Belgium
  • 年月日: 2009-10-04
• [学会発表] レチノイド : 活性ビタミンAの医薬展開 (2008)
  • 著者名/発表者名: 影近弘之
  • 学会等名: 第386回国際治療談話会例会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-09-18
• [学会発表] Novel synthetic RAR- and RXR-selective agonists bearing a unique structure in the hydrophobic part (2008)
  • 著者名/発表者名: Kagechika, H., Muratake, H., Amano, Y., Noguchi, M., Shudo. K.
  • 学会等名: FASEB meeting on Retinoid
  • 年月日: 2008-06-15
• [図書] Expert Opinion(Thyromimetics : a review of recent reports and patents (2004-2009)) (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirano, T., Kagechika, H.
  • 総ページ数: 213-228
• [図書] Combinatorial methodologies for development of chemical and biological sensors(Ed. by Potyrailo, R. A. ; Mirsky, V. M., Construction of Coumarin Library for Development of Fluorescent Sensors, Chapter 18) (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirano, T., Kagechika, H.
  • 総ページ数: 441-451
  • 出版者: Springer
• [図書] Gene Family Based Molecular Design(Edited by Karen Lackey., Nuclear Receptor Drug Discovery, Chapter 9) (2008)
  • 著者名/発表者名: Kagechika, H., Tanatani, A.
  • 総ページ数: 275-316
  • 出版者: Wiley-Interscience
• [産業財産権] PRアンタゴニスト活性を有するクマリン誘導体 (2010)
  • 発明者名: 棚谷綾, 酒井悠, 影近弘之, 平野智也
  • 権利者名: お茶の水女子大学、東京医科歯科大学
  • 産業財産権番号: 特願2010-43034
  • 出願年月日: 2010-02-26
• [産業財産権] レチノイドXレセプター機能調節剤 (2009)
  • 発明者名: 影近弘之
  • 権利者名: 東京医科歯科大学
  • 産業財産権番号: 特願2009-4977
  • 出願年月日: 2009-03-03