遺伝子転写制御のケミカルバイオロジー研究

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19201044
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物分子科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 影近 弘之 東京医科歯科大学, 大学院・疾患生命科学研究部, 教授 (20177348)
• 研究分担者: 平野 智也 東京医科歯科大学, 生体材料工学研究所, 准教授 (20396980) ; 山本 恵子 昭和薬科大学, 薬学部, 教授 (90147017) ; 首藤 紘一 (財)乙卯研究所, 所長 (50012612)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2010
• キーワード: 遺伝子転写制御 / 核内受容体 / ケミカルバイオロジー / レチノイド / ビタミンD / アンドロゲン / プロゲステロン / 蛍光性リガンド

研究概要

遺伝子転写機構に関する研究は近年著しい進歩を遂げ、多くの転写因子が同定され、その機能が解明されつつある。重要な生命現象に関与する特定の遺伝子の転写は、個々の核内受容体のリガンドによって特異的に制御されており、その多くが癌、リウマチ、動脈硬化、糖尿病などの生活習慣病および自己免疫疾患や心血管系疾患の発症と治療に関与している。本研究では、核内受容体を分子標的とした創薬開発基盤を確立することを目的に、核内受容体が発揮する多彩な機能を特異的に制御もしくは検出する化合物の創製を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Retinoid X receptorgamma signaling accelerates CNSremyelination (2011)
  • 著者名/発表者名: Huang, J. K.; Jarjour, A. A.; Nait-Oumesmar, B.; Kerninon, C.; Williams, A. Krezel, W.; Kagechika, H.; Bauer, J.; Zhao, C.; Baron-Van Evercooren, A.; Chambon, P.; ffrench-Constant, C.; Franklin, R. J. M.
  • 雑誌名: Nature Neurosci 巻: 14 ページ: 45-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tributyltin chlorideinduces ABCA1 expression andapolipoprotein A-I-mediated cellularcholesterol efflux by activatingLXRalpha/RXR (2011)
  • 著者名/発表者名: Cui, H.; Okuhira, K.; Ohoka, N.; Naito, M.; Kagechika, H.; Hirose, A, ; Nishimaki-Mogami, T.
  • 雑誌名: Biochem. Pharmacol 巻: 81 ページ: 819-824
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of intramolecularheterodimer-induced fluorescencequenching of tricarbocyanine dye for thedevelopment of fluorescent sensors (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirano, T.; Akiyama, J.; Mori, S.; Kagechika, H.
  • 雑誌名: Org. Biomol. Chem 巻: 8 ページ: 5568-5575
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design and Synthesis ofNovel Retinoid Synergists having aDibenzodiazepine Skeleton (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohta, K.; Kawachi, E.; Shudo, K.; Kagechika, H.
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 81 ページ: 2465-2470
  • 査読あり
• [雑誌論文] Developmentof novel bisubstrate-type inhibitors ofhistone methyltransferase SET7/9 (2010)
  • 著者名/発表者名: Mori, S.; Iwase, K.; Iwanami, N.; Tanaka, Y.; Kagechika, H.; Hirano, T.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem 巻: 18 ページ: 8158-8168
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient Induction of CCR9 onT Cells Requires Coactivation of RetinoicAcid Receptors and Retinoid X Receptors (RXRs): Exaggerated T Cell Homing to theIntestine by RXR Activation withOrganotins (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi, H.; Yokota, A.; Ohoka, Y.; Kagechika, H.; kato, C.; Song, S.-Y.; Iwata, M.
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 185 ページ: 5289-5299
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinoic Acid Induces Expression of theThyroid Hormone Transporter, Monocarboxylate Transporter 8(Mct8) (2010)
  • 著者名/発表者名: Kogai, T.; Liu, Y.-Y.; Richter, L. L.; Mody, K.; Kagechika, H.; Bent, G. A.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 285 ページ: 27279-27288
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of Mammary Carcinoma CellGrowth by RXR is Mediated by the Receptor's Oligomeric Switch (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasmin, R.; Kannan-Thulasiraman, P.; Kagechika, H.; Dawson, M. I.; Noy, N.
  • 雑誌名: J. Mol. Biol. 巻: 397 ページ: 1121-1131
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of Testicular Orphan Receptor4 by Fatty Acids (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsai, N.-P.; Huq, M.; Gupta, P.; Yamamoto, K.; Kagechika, H.; Wei, L.-N.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta-Gene Regul. Mech 巻: 1789 ページ: 734-740
  • 査読あり
• [雑誌論文] Encapsulation of thesynthetic retinoids Am80 and LE540 intopolymeric micelles and the retinoids' rerease control (2009)
  • 著者名/発表者名: Satoh, T.; Higuchi, Y.; Kawakami, S.; Hashida, M.; Kagechika, H.; Shudo, K.; Yokoyama, M.
  • 雑誌名: J. Controlled Release 巻: 136 ページ: 187-195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of the PI3 Kinase Pathway By Retinoic Acid Mediates Sodium/Iodide Symporter Induction and Iodide Transport in MCF-7 Breast CancerCells (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohashi, E.; Kogai, T.; Kagechika, H.; Brent, G. A.
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 69 ページ: 3443-3450
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thetranscriotion factors Nur77 and retinoid X receptors participate in amphetamine-induced locomotor activities (2009)
  • 著者名/発表者名: Bourhis, E.; Maheux, J.; Paquet, B.; Kagechika, H.; Shudo, K.; Rompre, P.; Rouillard, C.; Levesque, D.
  • 雑誌名: Psychopharmacol 巻: 202 ページ: 635-648
  • 査読あり
• [雑誌論文] ApoC-III gene expression issharply increased during adipogenesis andis augmented by retinoid X receptor(RXR) agonists (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, Y.; Inoue, J.; Kagechika, H.; Sato, R.
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 583 ページ: 493-497
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contribution of AP-1 interference induced by TAC-101 totumor growth suppression in ahepatocellular carcinoma model (2009)
  • 著者名/発表者名: Eshima, K.; Fukaya S.; Sugimoto, A.; Mori, T.; Yokoi, H.; Yamamoto, Y.; Sugiura, S.; Honda, S.; Masuko, N.; Murakami, K.; Yamasaki, Y.; Kagechika, H.
  • 雑誌名: TumorBiol 巻: 30 ページ: 1-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acidicheterocycles as novel hydrophilicpharmacophore of androgen receptorligands with a carborane core structure. Bioorg (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujii, S.; Ohta, K.; Goto, T.; Kagechika, H.; Endo, Y.
  • 雑誌名: Med. Chem 巻: 17 ページ: 344-350
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of retinoic acids on the dendritic morphology of cultured hippocampal meurons (2008)
  • 著者名/発表者名: Liu, Y.; Kagechika, H.; Ishikawa, J.; Hirano, H.; Matsukuma, S.; Tanaka, K.; Nakamura, S.
  • 雑誌名: J. Neurochem 巻: 106 ページ: 1104-1116
  • 査読あり
• [雑誌論文] The RXRagonists PA024 and HX630 have different abilities to activate LXR/RXR and toinduce ABCA1 expression in macrophage cellline (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishimaki-Mogami, T.; Tamehiro, N.; Sato, Y.; Okuhira, K.; Sai, K.; Kagechika, H.; Shudo, K.; Abe-Dohmae, S.; Yokoyama, S.; Ohno, Y.; Inoue, K.; Sawada, J.
  • 雑誌名: Biochem. Pharmacol 巻: 76 ページ: 1006-1013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of An Intermediate in the Deboronation of or tho-Carborane : An Adduct of ortho-Carborane with Two Nucleophiles on One Boron Atom (2008)
  • 著者名/発表者名: Taoda, Y.; Sawabe, T.; Endo, Y. Yamaguchi, K.; Fujii, S.; Kagechika, H.
  • 雑誌名: Chem. Commun ページ: 2049-2051
  • 査読あり
• [雑誌論文] b-Cryptoxanthin, a novel natural RAR ligand, induces ATP-binding cassette transporters inmacrophages (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, A.; Mizukami, H.; Mizuno, S.; Umegaki, K.; Nishikawa, J.; Shudo, K.; Kagechika, H.; Inoue, M.
  • 雑誌名: Biochem. Pharmacol 巻: 74 ページ: 256-264
  • 査読あり
• [雑誌論文] STAT5a/PPARg Pathway Regulates Involucrin Expression in Keratinocyte Differentiation (2007)
  • 著者名/発表者名: Dai, X.; Sayama, K.; Shirakata, Y.; Hanakawa, Y.; Yamasaki, K.; Tokumaru, S.; Yang, L.; Wang, X.; Hirakawa, S.; Tohyama, M.; Yamauchi, T.; Kadowaki, T.; Kagechika, H.; Hashimoto, K.
  • 雑誌名: J. Invest. Dermatol 巻: 127 ページ: 1728-1735
  • 査読あり
• [学会発表] ホウ素クラスターを疎水性骨格とする新規非セコステロイド型ビタミンD誘導体:受容体結合様式と構造展開 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤井晋也,増野弘幸,垰田善之,加納敦,中林誠,伊藤暢聡,河内恵美子,清水正人,棚谷綾,平野智也,影近弘之
  • 学会等名: 日本レチノイド研究会第21回学術集会
  • 発表場所: 高槻
  • 年月日: 20101100
• [学会発表] クマリン骨格を基盤とした蛍光センサーの効率的開発法の構築と、蛍光性プロゲステロン受容体リガンド開発への応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 平野智也,酒井悠,白石拓也,森修一,藤井晋也,棚谷綾,影近弘之
  • 学会等名: 第4回バイオ関連化学シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100900
• [学会発表] Development of NovelAndrogen Antagonists Based on Hydrophobic Boron Clusters (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujii, S., Yamada, A., Ohta, K., Endo, Y., Kagechika, H.
  • 学会等名: EFMC-ISMC2010 21^<st> International Symposium on MedicinalChemistry
  • 発表場所: Brussels, Bergium
  • 年月日: 20100900
• [学会発表] カルボランを疎水性骨格とするビタミンD誘導体とその核内受容体結合様式 (2010)
  • 著者名/発表者名: 影近弘之,藤井晋也,増野弘幸,平野智也,伊藤暢聡,伊倉貞吉,棚谷綾
  • 学会等名: 第7回中性子捕獲療法学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100800
• [学会発表] カルボランを疎水性骨格とする新規アンドロゲン受容体リガンドの創製 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤井晋也,山田歩,太田公規,遠藤泰之,影近弘之
  • 学会等名: 第7回中性子捕獲療法学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100800
• [学会発表] VDR活性をもつLCA誘導体の合成とVDR結合構造の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 増野弘幸,数井優子,伊倉貞吉,中林誠,伊藤暢聡,藤井晋也,河内恵美子,棚谷綾,影近弘之
  • 学会等名: ビタミン学会第62回大会
  • 発表場所: 岩手
  • 年月日: 20100500
• [学会発表] 変異ARを有するLNCaP細胞に対して有効な新規ARアンタゴニストの創製 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田歩,富田景子,長野麻央,藤井晋也,原山尚,太田公規,遠藤泰之,影近弘之
  • 学会等名: ケミカルバイオロジー学会第5回年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100500
• [学会発表] Development of Novel Synthetic Ligands for Nuclear Receptors (2010)
  • 著者名/発表者名: Kagechika, H.
  • 学会等名: The 14th International Congress ofEndocrinology(ICE2010)
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20100300
• [学会発表] Development of Novel Non-seco-Stroid-type Vitamin DDerivatives (2010)
  • 著者名/発表者名: Kagechika, H.
  • 学会等名: ICE2010 Official Satellite Symposium-Nuclear Receptor and its Frontier-
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20100300
• [学会発表] Development of Novel Nonsteroidal AndrogenReceptor Ligands Based on Hydrophobic BoronClusters (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujii, S., Ohta, K., Endo, Y., Kagechika, H.
  • 学会等名: ICE2010 Official Satellite Symposium-Nuclear Receptor and its Frontier-
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20100300
• [学会発表] 核内受容体を分子標的とした医薬化学研究-レチノイドを中心に (2010)
  • 著者名/発表者名: 影近弘之
  • 学会等名: Metabolic Syndrome Seminar
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20100200
• [学会発表] 変異ARに対して有効なカルボラン含有新規ARアンタゴニストの創製 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田歩,富田景子,長野麻央,藤井晋也,原山尚,太田公規,遠藤泰之,影近弘之
  • 学会等名: 第28回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20091100
• [学会発表] カルボランを疎水性骨格とする新規非ステロイド型VDRリガンドの構造展開 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤井晋也,加納敦,平野智也,河内恵美子,増野弘幸,棚谷綾,中林誠,伊倉貞吉,伊藤暢聡,清水正人,影近弘之
  • 学会等名: 第35回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20091100
• [学会発表] Development ofNovel Non-secosteroidal Vitamin DReceptor Ligands Based on Carborane as AHydrophobic Core Structure (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujii, S., Kano, A., Sekine, R., Kawachi, E., Masuno, H., Hirano, T., Tanatani, A., Kagechika, H.
  • 学会等名: 14th Vitamin D Workshop
  • 発表場所: Brugge, Belgium
  • 年月日: 20091000
• [学会発表] Crystal Structures of Non-secosteroidLigands Bound to Vitamin D NuclearReceptor (2009)
  • 著者名/発表者名: Masuno, H., Fujii, S., Nakabayashi, M., Ikura, T., Ito, N., Shimizu, M., Kagechika, H.
  • 学会等名: 14th Vitamin D Workshop
  • 発表場所: Brugge, Belgium
  • 年月日: 20091000
• [学会発表] Tricarbocyanine系蛍光物質の会合現象制御による蛍光センサーの開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 平野智也,秋山淳,影近弘之
  • 学会等名: 第24回生体機能関連化学シンポジウム
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20090900
• [学会発表] Development of a novel "functional" fluorescent labeling reagents for variousligand molecules (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirano, T., Akiyama, J., Kagechika, H.
  • 学会等名: World Molecular ImagingCongress
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 20090900
• [学会発表] 新規非セコステロイド型VDRリガンドの構造展開と受容体結合様式の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤井晋也,加納敦,平野智也,河内恵美子,増野弘幸,棚谷綾,中林誠,伊倉貞吉,伊藤暢聡,清水正人,影近弘之
  • 学会等名: ビタミン学会第61回大会
  • 発表場所: 亀岡
  • 年月日: 20090500
• [学会発表] Novelnon-seco-steroidal VDR ligands bearing acarborane as a hydrophobic pharmacophore (2008)
  • 著者名/発表者名: Kagechika H, Kano A, Fujii S, Hirano T, Kawachi E, Tanatani A
  • 学会等名: XIII IMEBORON
  • 発表場所: Spain
  • 年月日: 20080900
• [学会発表] Development of Novel Inhibitors of Histone Methyltransferase (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirano T, Hoshino K, Iwanami N, TanakaY, Kagechika H
  • 学会等名: 236th ACS National Meeting
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 20080800
• [学会発表] Novel synthetic RAR and RXR-selective agonists bearing aunique structure in the hydrophobic part (2008)
  • 著者名/発表者名: Kagechika H, Muratake H, Amano Y, Noguchi M, Shudo K
  • 学会等名: FASEB meeting on Retinoid
  • 発表場所: New Haven, USA
  • 年月日: 20080600
• [図書] Constructionof Coumarin Library for Development of Fluorescent Sensors, In' Combinatorialmethodologies for development of chemicaland biological sensors' Ed (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirano, T.; Kagechika, H.
  • 総ページ数: 441-451
  • 出版者: Springer
• [図書] フォルダマー、In超分子サイエンス & テクノロジー基礎からイノベーションまで(国武豊喜監修)第3章、第1節 (2009)
  • 著者名/発表者名: 影近弘之、棚谷綾
  • 総ページ数: 467-476
  • 出版者: NTS
• [図書] NuclearReceptor Drug Discovery in Gene Family Based Molecular Design, Edited by KarenLackey (2008)
  • 著者名/発表者名: Kagechika, H.; Tanatani, A.
  • 総ページ数: 275-316
  • 出版者: Wiley-Interscience
• [産業財産権] PRアンタゴニスト活性を有するクマリン誘導体 (2010)
  • 発明者名: 棚谷綾、酒井悠、影近弘之、平野智也
  • 権利者名: お茶の水女子大学、東京医科歯科大学
  • 産業財産権番号: 特願、2010-43034
  • 出願年月日: 2010-02-26
• [産業財産権] レチノイドXレセプター機能調節剤 (2009)
  • 発明者名: 影近弘之
  • 権利者名: 東京医科歯科大学
  • 産業財産権番号: 特願、2009-049777
  • 出願年月日: 2009-03-03