励起緩和過程の精密制御に基づく、抗がん機能性医療分子の創製

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19205021
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生体関連化学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 浦野 泰照 東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20292956)
• 研究分担者: 奥野 浩行 東京大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (80272417)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2010
• キーワード: 蛍光プローブ / 分子イメージング / がん / 光誘起電子移動 / エンドサイトーシス / リソソーム / ペプチダーゼ / 光線力学的治療

研究概要

十分に高い選択性と感度を有するがんイメージング手法の開発には、がん部位以外に分布したプローブによる背景シグナルの抑制が必須となる。その一つの有効な手法として我々は、リソソームの酸性pH環境で蛍光性が初めて回復する"activatable"蛍光プローブと、これを抗がん抗体に結合させた分子複合体プローブを開発した。本プローブはがん部位以外ではほぼ無蛍光であるが、エンドサイトーシスによってがん細胞に選択的に取り込まれると、リソソームへと運搬されて蛍光性となることを明らかにした。実際モデルマウスを用いたin vivo系で、HER2陽性がん細胞を高い選択性を持って検出することにも成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Real-time measurements of protein dynamics using fluorescence activation-coupled protein labeling (FAPL) method. (2011)
  • 著者名/発表者名: Komatsu T, Johnsson K, Okuno H, Bito H, Inoue T, Nagano T, Urano Y.
  • 雑誌名: J.Am.Chem.Soc. 133 ページ: 6745-6751
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective molecular imaging of viable cancer cells with pH-activatable fluorescence probes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Urano Y, Asanuma D, Hama Y, Koyama Y, Barrett T, Kamiya M, Nagano T, Watanabe T, Hasegawa A, Choyke PL, Kobayashi H
  • 雑誌名: Nat.Med. 15 ページ: 104-109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sensitive and selective tumor imaging with novel and highly activatable fluorescence probes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Urano Y
  • 雑誌名: Anal.Sci. 24 ページ: 51-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] An enzymatically activated fluorescence probe for targeted tumor imaging. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kamiya M, Kobayashi H, Hama Y, Koyama Y, Bernardo M, Nagano T, Choyke PL, Urano Y
  • 雑誌名: J.Am.Chem.Soc. 129 ページ: 3918-3929
  • 査読あり
• [学会発表] In vivo cancer imaging with rationally designed fluorescence probes (2010)
  • 著者名/発表者名: 浦野泰照
  • 学会等名: 2010 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies, Fluorescent Sensors by Design (#181) (Invited)
  • 発表場所: Honolulu (USA).
  • 年月日: 2010-12-19
• [学会発表] In vivo Tumor Imaging with Rationally Designed Fluorescence Probes (2010)
  • 著者名/発表者名: 浦野泰照
  • 学会等名: The 16th Takeda Science Foundation Symposium on Bioscience (Invited)
  • 発表場所: Sheraton Miyako Hotel(東京都)
  • 年月日: 2010-12-02
• [学会発表] Intraoperative Detection of Tiny Tumors in Living Mice with Novel, Fast-responding, and Highly Activatable Fluorescence Probes, SPIE BiOS2010 (Invited) (2010)
  • 著者名/発表者名: 浦野泰照
  • 発表場所: San Francisco (USA).
  • 年月日: 2010-01-25
• [学会発表] Development of Novel Fluorescence Probes Based on Rational Design Strategies : Real-time Visualization of Various Cellular Responses and in vivo Tumor Imaging (2009)
  • 著者名/発表者名: 浦野泰照
  • 学会等名: ISBIE-2009 (Invited)
  • 発表場所: Taipei (Taiwan).
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] In vivo cancer optical imaging with rationally and precisely designed fluorescence probes (2009)
  • 著者名/発表者名: 浦野泰照
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術集会International Session(招待講演)
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] Rational design of novel fluorescence probes for visualizing various cellular responses and in vivo tumor imaging (2009)
  • 著者名/発表者名: 浦野泰照
  • 学会等名: European Conference on Chemistry for Life Sciences 2009 (Invited)
  • 発表場所: Frankfurt (Germany).
  • 年月日: 2009-09-04
• [学会発表] Highly Selective Live Cancer Cell Imaging with Novel pH Activatable Fluorescence Probes (2008)
  • 著者名/発表者名: 浦野泰照
  • 学会等名: Gordon Research Conference, Lasers in Medicine & Biology (Invited)
  • 発表場所: New Hampshire (USA).
  • 年月日: 2008-07-24
• [図書] 蛋白質 核酸 酵素 54 (2009)
  • 著者名/発表者名: 浦野泰照
  • 総ページ数: 1344-1355
  • 出版者: 蛍光プローブの精密設計による生細胞応答の観測とin vivoがんイメージングの実現
• [産業財産権] がん診断薬 (2010)
  • 発明者名: 浦野泰照、長野哲雄、坂部雅世
  • 権利者名: 国立大学法人東京大学
  • 産業財産権番号: 特願,2010-004794
  • 出願年月日: 2010-01-13