タンパク質の動的複合体形成による細胞骨格制御の構造生物学

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19207010
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 構造生物化学
• 研究機関: 奈良先端科学技術大学院大学
• 研究代表者: 箱嶋 敏雄 奈良先端科学技術大学院大学, 情報科学研究科, 教授 (00164773)
• 研究分担者: 三島 正規 首都大学東京, 理工学研究科, 准教授 (70346310)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2010
• キーワード: 構造生物学 / 細胞生物学 / X線結晶学 / シグナル伝達 / がん / 転移 / 浸潤 / 植物ホルモン

研究概要

細胞内シグナル伝達系タンパク質やゲノム維持の酵素についての構造生物学的研究を行った。その結果、Rhoキナーゼの細胞内局在制御ドメイン、ERMタンパク質とCD44との複合体、RacGEFのTiam1の新規なPHCCExドメイン、CLIP170のCAP-Glyドメインとα-チューブリンのC-末端酸性テールとの複合体、植物ホルモンのジベレリン受容体の三者複合体、三量体Gタンパク質と薬剤との複合体、Werner症候群のヘリカーゼWRNとDNAとの複合体の構造解析に成功して、構造機能相関を解明した。

研究成果

• [雑誌論文] The PHCCEx domain of Tiam1/2 is a novel protein- and membrane-targeting module. (2010)
  • 著者名/発表者名: Terawaki, S., Kitano, K., Mori, T., Zhai, Y., Higuchi, Y., Itoh, N., Watanabe, T., Kaibuchi, K., Hakoshima, T.
  • 雑誌名: EMBO J. 29(1) ページ: 236-250
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural basis for the specific inhibition of heterotrimeric Gq protein by a small molecule. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishimura, A., Kitano, K., Takasaki, J., Taniguchi, M., Mizuno, M., Tago K., Hakoshima, T., Itoh, H.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 107(31) ページ: 13666-13671
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural basis for DNA strand separation by the unconventional winged-helix domain of RecQ helicalse WRN. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kitano, K.Kim, S.Y., Hakoshima, T.
  • 雑誌名: Structure (Cell Press). 18(2) ページ: 177-187
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gibberellin-induced DELLA recognition by the gibberellin receptor GID1 (Article). (2008)
  • 著者名/発表者名: Murase, K., Hirano, Y., Sun, T.-p., Hakoshima, T.
  • 雑誌名: Nature 456(7221) ページ: 459-463
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural basis of the cytoplasmic tail of adhesion molecule CD43 and its binding to ERM proteins. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takai, Y., Kitano, K., Terawaki, S., Maesaki, R., *Hakoshima, T.
  • 雑誌名: J.Mol.Biol. 381(3) ページ: 634-644
  • 査読あり
• [雑誌論文] A molecular mechanism of P-loop pliability of Rho-kinase investigated by molecular dynamic simulation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Gohda, K., *Hakoshima, T.
  • 雑誌名: Journal of Computer-aided Molecular Design 22(11) ページ: 789-797
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural properties of the cytoplasmic tail of adhesion molecule CD44 and its binding to FERM proteins. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mori, T., itano, K., Fukami, Y., Terawaki, S., Hakoshima, T.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 283(43) ページ: 29602-29612
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural basis for tubulin recognition by cytoplasmic linker protein 170 and its autoinhibition. (2007)
  • 著者名/発表者名: Mishima, M., Maesaki, R., Kasa, M., Watanabe, T., Fukata, M., Kaibuchi, K., Hakoshima, T.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 104(25) ページ: 10346-10351
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural basis for type II membrance protein binding by ERM proteins revealed by the radixin-neutral endopeptidase 24.11 (NEP) complex. (2007)
  • 著者名/発表者名: Terawaki, S., Kitano, K., Hakoshima, T.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 282(27) ページ: 19854-19861
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural basis of PSGL-1 binding to ERM proteins. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takai, Y., Kitano, K., Terawaki, S., Maesaki, R., Hakoshima, T.
  • 雑誌名: Genes to Cells 12(12) ページ: 1329-1338
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chapter III.P-loop pliability of Rho-kinase for inhibitor binding. In (2007)
  • 著者名/発表者名: Gohda, K., Hakoshima, T.
  • 雑誌名: Drug Design Research Perspectives (Nova Science Publishers, Inc.) (Review) ページ: 39-55
  • 査読あり
• [備考] ホームページ等