神経再生を誘導するための再生コア因子複合体の同定

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19209005
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 木山 博資 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (00192021)
• 研究分担者: 小西 博之 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 助教 (90448746) ; 中込 咲綾 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 助教 (60423894)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 解剖学 / 脳神経 / 再生医学 / 転写因子

研究概要

神経再生を促進する分子群の発現を統合的に制御している中核的転写機構が存在すると予想されていた。今までの成果から、転写因子のATF3,cJun,STAT3の関与がとりわけ重要であることが分かっていた。本研究では、神経損傷特異的に発現する遺伝子DINEのプロモーターを用いて、これらの転写因子が別の転写因子であるSp1に結合し、Sp1を介してDNAに結合していることを明らかにした。この新たな転写因子複合体は、一部の他の神経再関連分子の転写も同様に制御することから、神経再生を起動する新たな再生コア因子複合体であることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Damage-induced neuronal endopeptidase is critical for presynaptic formation of neuro-muscular junctions. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagata K, Kiryu-Seo S, Maeda M, Yoshida K, Morita T, Kiyama H
  • 雑誌名: J Neurosci 30(20) ページ: 6954-6962
• [雑誌論文] Molecular characterization and expression of the low-density lipoprotein receptor-related protein-10, a new member of the LDLR gene family. (2010)
  • 著者名/発表者名: Jeong YH, Ishikawa K, Someya Y, Hosoda A, Yoshimi T, Yokoyama C, Kiryu-Seo S, Kang MJ, Tachibana T, Kiyama H, Fukumura T, Kim DH, Saeki S
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 391(1) ページ: 1110-1115
• [雑誌論文] Simultaneous expression of glutathione, thioredoxin-1, and their reductases in nerve transected hypoglossal motor neurons of rat. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hama I, Nakagomi S, Konishi H, Kiyama H
  • 雑誌名: Brain Res 1306 ページ: 1-7
• [雑誌論文] Induction of pancreatitis-associated protein (PAP) family members in neurons following traumatic brain injury (2009)
  • 著者名/発表者名: Ampo K, Suzuki A, Konishi H, Kiyama H
  • 雑誌名: J Neurotrauma 26(10) ページ: 1683-1693
• [雑誌論文] Neuronal injury-inducible gene is synergistically regulated by ATF3, cJun and STAT3 through the interaction with Sp1 in damaged neurons (2008)
  • 著者名/発表者名: Kiryu-Seo S, Kato R, Ogawa T, Nakagomi S, Nagata K, Kiyama H
  • 雑誌名: J Biol Chem 283(11) ページ: 6988-6996
• [雑誌論文] G protein coupled receptor screen reveals a role for chemokine receptor CCR5 in suppressing microglial neurotoxicity (2008)
  • 著者名/発表者名: Gamo K, Kiryu-Seo S, Konishi H, Aoki S, Matsushima K, Wada K, Kiyama H
  • 雑誌名: J Neurosci 28(46) ページ: 11980-11988
• [雑誌論文] Expression of pancreatitis-associated proteins in urothelium and urinary afferent neurons following cyclophosphamide-induced cystitis (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahara Y, Suzuki A, Maeda M, Kawashima H, Nakatani T, Kiyama H
  • 雑誌名: J Urol 179(4) ページ: 1603-1609
• [雑誌論文] Alteration of glial cell line-derived neurotrophic factor family receptor alpha-2 mRNA expression and its co-expression with neuronal nitric oxide synthase in pelvic ganglia following unilateral cavernous nerve injury (2008)
  • 著者名/発表者名: Hisasue S, Kato R, Kobayashi K, Suetomi T, Kiyama H, Tsukamoto T
  • 雑誌名: Int J Urol 15(1) ページ: 82-86
• [雑誌論文] Identification of peripherin as a Akt substrate in neurons (2007)
  • 著者名/発表者名: Konishi H, Namikawa K, Shikata K, Kobatake Y, Tachibana T, Kiyama H
  • 雑誌名: J Biol Chem 282(32) ページ: 23491-23499
• [学会発表] 神経修復を誘導する分子メカニズム (2009)
  • 著者名/発表者名: 木山博資
  • 学会等名: 大阪大学蛋白研セミナー「神経回路の形成と修復を司る分子機構」
  • 発表場所: 蛋白研、大阪
  • 年月日: 20091029-20091030
• [学会発表] 遺伝子導入による損傷神経の温存再生促進―その治療標的の多様性― (2009)
  • 著者名/発表者名: 木山博資
  • 学会等名: 第50回日本神経学会、シンポジウム「中枢神経系の再生・次なる半世紀」
  • 発表場所: 仙台国際センター、仙台
  • 年月日: 2009-05-21
• [学会発表] 脳外傷後におけるPAP/Regファミリー分子の発現解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 安保恵一、鈴木了暢、小西博之、木山博資
  • 学会等名: 第113回日本解剖学会
  • 発表場所: 大分医科大学、大分
  • 年月日: 20080327-20080329
• [学会発表] 神経損傷後における遺伝子発現制御機構の解析中込咲綾 (2008)
  • 著者名/発表者名: 濱五十鈴、木山博資
  • 学会等名: 第23回神経組織の成長・再生・移植研究会
  • 発表場所: ホテルスプリングス、千葉
  • 年月日: 2008-05-17
• [学会発表] 損傷神経再生時における抗酸化分子及びその還元酵素の遺伝子発現変動 (2008)
  • 著者名/発表者名: 濱五十鈴、中込咲綾、木山博資
  • 学会等名: 第23回神経組織の成長・再生・移植研究会
  • 発表場所: ホテルスプリングス、千葉
  • 年月日: 2008-05-17
• [学会発表] The Korean Physiological Society (2007)
  • 著者名/発表者名: Kiyama H
  • 学会等名: 59th annual meeting
  • 発表場所: Grand hotel, Busan Korea
  • 年月日: 20071025-20071026
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-cu.ac.jp/anatomy1/