Aktの新規基質Girdinとそのファミリー分子の機能多様性と病態における役割

2009 年度 自己評価報告書

• 研究課題/領域番号: 19209013
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 高橋 雅英 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40183446)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2010
• キーワード: Girdin / Akt / アクチン結合蛋白 / 細胞運動 / がん細胞の浸潤 / 血管新生 / 神経新生

研究概要

われわれは酵母two-hybrid法を用いたスクリーニングにより、Aktの新規基質であるGirdin(Girders of actin filamentの略)を発見し、GirdinがAktの下流で細胞運動に重要な役割を果たしていることを明らかにした。機能解析によりGirdinが新規アクチン結合蛋白であり、Aktによってリン酸化を受けるとアクチン線維の再構成を生じ、運動している細胞の先導端におけるラメリポディアの形成に関与していることを証明した。本研究ではわれわれが発見したAkt-Girdinシグナル伝達系の細胞運動、特にがん細胞の浸潤・転移、血管形成、神経細胞の移動・極性決定における機能を細胞生物学的に解析するとともに遺伝子組み換え動物(Girdin遺伝子のノックアウトマウス、Aktによるリン酸化部位に変異を導入したノックインマウスなど)を作製して個体レベルで解析し、その生理学的、病理学的意義を解明する。さらにGirdinのほかの2つのファミリー蛋白の機能解析を推進し(DapleについてはWntシグナル伝達系における役割)、ファミリー蛋白の細胞内、個体レベルでの機能多様性を明らかにすることにある。

研究成果

• [雑誌論文] Cell biology of the movement of breast cancer cells : intracellular signaling and the actin cytoskeleton (2009)
  • 著者名/発表者名: Jiang, P., Enomoto, A., Takahashi, M.
  • 雑誌名: Cancer Lett. 284 ページ: 122-130
• [雑誌論文] Roles of Disrupted-in-Schizophrenia 1-interacting protein Girdin in postnatal development of the dentate gyrus (2009)
  • 著者名/発表者名: Enomoto, A., Asai, N., Namba, T., Wang, Y., Kato, T., Tanaka, M., Tatsumi, H., Taya, S., Tsuboi, D., Kuroda, K., Kaneko, N., Sawamoto, K., Miyamoto, R., Jijiwa, M., Murakumo, Y., Sokabe, M., Seki, T., Kaibuchi, K., Takahashi, M.
  • 雑誌名: Neuron 63 ページ: 774-787
• [雑誌論文] A novel Drosophila Girdin-like protein is involved in Akt pathway control of cell size (2009)
  • 著者名/発表者名: Puseenam, A., Yoshioka, Y., Nagai, R., Hashimoto, R., Suyari, O., Itoh, M., Enomoto, A., Takahashi, M., Yamaguchi, M
  • 雑誌名: Exp.Cell Res. 315 ページ: 3370-3380
• [雑誌論文] Regulation of VEGF-mediated angiogenesis by the Akt/PKB substrate Girdin (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitamura, T., Asai, N., Enomoto, A., Maeda, K., Kato, T., Ishida, M., Jiang, P., Watanabe, T., Usukura, J., Kondo, T., Costantini, F., Murohara, T., Takahashi, M.
  • 雑誌名: Nature Cell Biol. 10 ページ: 329-337
• [雑誌論文] An actin-binding protein Girdin regulates the motility of breast cancer cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Jiang, P., Enomoto, A., Jijiwa, M., Kato, T., Hasegawa, T., Ishida, M., Sato, T., Asai, N., Murakumo, Y., Takahashi, M.
  • 雑誌名: Cancer Res. 68 ページ: 1310-1318
• [雑誌論文] Girding for migratory cues : Role of the Akt substrate Girdin in cancer progression and angiogenesis
  • 著者名/発表者名: Weng, L., Enomoto, A., Ishida-Takagishi, M., Asai, N., Takahashi, M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. (in press)
• [学会発表] Aktの基質蛋白 Girdin の細胞運動における役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋雅英
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] Role of an actin-binding protein Girdin in cancer cell motility and angiogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, M.
  • 学会等名: Global Center of Excellence (COE) Program, 1st International Symposium Signaling of Cancer Cells
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 2009-01-23
• [学会発表] アクチン結合蛋白 Girdin のがん転移、血管新生、神経系における機能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋雅英
  • 学会等名: 第1回グローバルCOE国内シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-11-14
• [学会発表] Aktの新規基質 Girdin の細胞運動と血管新生における役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋雅英
  • 学会等名: 第5回日本病理学会カンファレンス「がん」と「幹細胞」
  • 発表場所: 湘南国際村
  • 年月日: 2008-08-01
• [学会発表] Aktの新規基質 Girdin の細胞運動と血管新生における役割第3次対がん10か年総合戦略 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋雅英
  • 学会等名: 第2回合同シンポジウム「がんの罹患率と死亡率の激減を目指して」
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-02-29
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/patho2/