ヘリコバクター・ピロリのVacA毒素の毒性発現とCagAの相互作用解析

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19209014
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 平山 壽哉 長崎大学, 熱帯医学研究所, 教授 (50050696)
• 研究分担者: 磯本 一 長崎大学, 大学病院, 講師 (90322304)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: ヘリコバクター・ピロリ / VacA / 細菌毒素 / 毒性発現

研究概要

1)VacAは2)VacAによってp38 MAP kinase/転写因子ATF-2経路が活性化され、誘導型シクロオキシゲナーゼ-2(COX-2)の発現が亢進し、プロスタグランジンE2の産生が促された。3)VacAは、U937細胞内のCa^<2+>濃度を上昇させてp38 MAP kinaseを活性化し、ATF-2,CREBおよびNF-kBを活性化してIL-8の発現を誘導させた。4)5)細胞内へ移行したCagAはVacAの細胞内への取り込みを阻害し、細胞空胞化活性を低減させた。しかし、上記のp38 MAP kinase活性化には影響しなかった。

研究成果

• [雑誌論文] MicroRNA signatures in Helicobacter pylori-infected gastric mucosa. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsushima K, Isomoto H, Inoue N, Nakayama T, Hayashi T, Nakayama M, Nakao K, Hirayama T, Kohno S.
  • 雑誌名: Int J Cancer (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pleiotropic actions of Helicobacter pylori vacuolating cytotoxin, VacA. (2010)
  • 著者名/発表者名: Isomoto H, Moss J, Hirayama T.
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med. 220 ページ: 3-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helicobacter pylori VacA activates NF-kappaB in T cells via the classical but not alternative pathway. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeshima E, Tomimori K, Takamatsu R, Ishikawa C, Kinjo F, Hirayama T, Fujita J, Mori N.
  • 雑誌名: Helicobacter 14 ページ: 271-279
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helicobacter pylori-Induced Interleukin-12 p40 Expression. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeshima E, Tomimori K, Teruya H, Ishikawa C, Senba M, D'Ambrosio D, Kinjo F, Mimuro H, Sasakawa C, Hirayama T, Fujita J, Mori N.
  • 雑誌名: Infect. Immun. 77 ページ: 1337-1348
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helicobacter pylori VacA-induced inhibition of GSK3 through the PI3K/Akt signaling pathway. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakayama M, Hisatsune J, Yamasaki E, Isomoto H, Kurazono H, Hatakeyama M, Azuma T, Yamaoka Y, Yahiro K, Moss J, Hirayama T.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 284 ページ: 1612-1619
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced expression of CCL20 in human Helicobacter pylori-associated gastritis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshida A, Isomoto H, Hisatsune J, Nakayama M, Nakashima Y, Matsushima K, Mizuta Y, Hayashi T, Yamaoka Y, Azuma T, Moss J, Hirayama T, Kohno S.
  • 雑誌名: Clin Immunol 130 ページ: 290-297
  • 査読あり
• [雑誌論文] ピロリ菌空胞化毒素の多機能性-感染における役割- (2009)
  • 著者名/発表者名: 山崎栄樹, 磯本一, 平山壽哉
  • 雑誌名: 蛋白質核酸酵素 54 ページ: 607-613
• [雑誌論文] Involvement of VAMP7 in human gastric epithelial cell vacuolation induced by Helicobacter pylori-produced VacA. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mashima H, Suzuki J, Hirayama T, Yoshikumi Y, Ohno H, Ohnishi H, Yasuda H, Fujita T, Omata M
  • 雑誌名: Infect. Immun 76 ページ: 2296-2303
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular characterization of Helicobacter pylori VacA-induction of IL-8 in U937 cells reveals a prominent role for p38MAP kinase in ATF-2, CREB and NF-kB activation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hisatsune J, Nakayama M, Isomoto H. Kurazono H, Mukaida N, Mukhopadhyay AK, Azuma T, Yamaoka Y, Sap J, Yamasaki E, Yahiro K, Moss J, Hirayama T.
  • 雑誌名: J. Immunol 180 ページ: 5017-5027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helicobacter pyloriVacAに関する最近の研究動向とわれわれの取り組み (2008)
  • 著者名/発表者名: 平山壽哉, 久恒順三, 中山真彰, 山崎栄樹
  • 雑誌名: Helicobacter Research 12 ページ: 266-271
• [雑誌論文] Helicobacter pylori VacA enhances PGE2 production through induction of COX-2 expression via a p38 MAP kinase/ATF-2 cascade in AZ-521 cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hisatsune J, Yamasaki E, Nakayama M, Shirasaka D, Kurazono H, Katagata Y, Inoue H, Han J, Sap J, Yahiro K, Moss J, Hirayama T
  • 雑誌名: nfect. Immun. 75 ページ: 4472-4481
  • 査読あり
• [雑誌論文] 変貌する細菌感染症:Helicobacter pylori感染症 (2007)
  • 著者名/発表者名: 平山壽哉
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 223 ページ: 623-627
• [雑誌論文] ヘリコバクター・ピロリのVacA毒素受容体と毒性発現に関する研究 (2007)
  • 著者名/発表者名: 平山壽哉
  • 雑誌名: 日本細菌学雑誌 62 ページ: 387-396
• [学会発表] Helicobacter pylori VacA induces GSK3 inhibition through the PI3K/Akt signaling pathway. (2009)
  • 著者名/発表者名: Toshiya Hirayama, Masaaki Nakayama, Hajime Isomoto, Masanori Hatakeyama, Takeshi Azuma, Yoshio Yamaoka, Joel Moss
  • 学会等名: XXII International Workshop on Helicobacter and related bacteria in chronic digestive inflammation and gastric cancer
  • 発表場所: Porto, Portugal
  • 年月日: 20090917-20090919
• [学会発表] Helicobacter pylori VacA-induced inhibition of GSK3 through the PI3K/Akt signaling pathway. (2009)
  • 著者名/発表者名: Toshiya Hirayama, Masaaki Nakayama, Hajime Isomoto, Junzo Hisatsune, Shigeru Kohno, Eiki Yamasaki, Hisao Kurazono, Joel Moss
  • 学会等名: 109th General Meeting of American Society for Microbiology
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 20090517-20090521
• [学会発表] Pleiotropic action of VacA toxin of Helicobacter pylori: VacA induces GSK3 inhibition trough the PI3K/Akt signaling pathway. (2009)
  • 著者名/発表者名: Toshiya Hirayama
  • 学会等名: Internationa Sympojium on TGF-βSignaling, Inflammation and Cancer Prevention.
  • 発表場所: Incheon, Korea
  • 年月日: 2009-11-20
• [学会発表] Molecular Characterization of Helicobacter pylori VacA Induction of IL-8 in U937 Cells Reveals a Prominent Role for p38 MAPK in ATF-2, CREB Protein, and NF-kB Activation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hajime Isomoto, Toshiya Hirayama
  • 学会等名: The 9th Korea-Japan International Symposium on Microbiology
  • 発表場所: Soul, Korea
  • 年月日: 20081016-20081017
• [学会発表] Helicobacter pylori VacA increases IL-8 production by p38 MAPK activation via intracellular Ca 2+-release, leading to ATF-2, CREB and NF-kB activation (2008)
  • 著者名/発表者名: Toshiya Hirayama, Junzo Hisatsune, Hisao Kurazono, Hajime Isomoto, Joel Moss
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
  • 年月日: 20080805-20080809
• [学会発表] Helicobacter pylori VacA-induced IL-8 production in U937 cells is mediated by an increase in intracellular Ca2+ Junzou Hisatsune, Masaaki Nakayama, , followed by activation of ATF-2, CREB and NF-kB. (2008)
  • 著者名/発表者名: Toshiya Hirayama, Junzo Hisatsune, Kayo Matsushima, Hajime Isomoto, Shigeru Kohno, Hisao Kurazono, Joel Moss
  • 学会等名: 108th General Meeting of American Society for Microbiology
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 20080601-20080605
• [学会発表] HELICOBACTER PYROLI VACA ENHANCES PGE2 PRODUCTION THROUGH INDUCTION OF COX-2 EXPRESSION VIA p38 MAP KINASE/ATF-2 CASCADE IN AZ-521 CELLS. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hajime Isomoto, Joel Moss, Toshiya Hirayama
  • 学会等名: 7th China-Korea-Japan Joint Conference on Helicobacter Infection
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20080221-20080222
• [学会発表] Helicobacter pylori VacA Enhances PGE2 Production Trough Induction of COX-2 Expression via p38 MAP Kinase/ATF-2 Cascade in AZ-521 Cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Toshiya Hirayama
  • 学会等名: 42nd Annual Joint Meeting of Cholera and Other Bacterial Enteric Infections
  • 発表場所: Austin, USA
  • 年月日: 20071205-20071207
• [学会発表] Pleotropic action of Helicobacter pylori vacuolating cytotoxin, VacA on esophageal cell types. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hajime Isomoto
  • 学会等名: The American Society for Cell Biology 48th Annual Meeting
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 20071201-20071205
• [学会発表] Helicobacter pylori VacA induces COX-2 expression via p38 MAP Kinase/ATF-2 cascade. (2007)
  • 著者名/発表者名: Toshiya Hirayama
  • 学会等名: 14th International Workshop on Campylobacter, Helicobacter and Related Organisms
  • 発表場所: Rotterdam, The Netherlands
  • 年月日: 20070902-20070905
• [学会発表] Vacuolating Cytotoxin of Helicobacter pylori Enhances PGE2 Production Through Induction of COX-2 Expression via a p38 MAP Kinase/ATF-2 Cascade in AZ-521 Cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Toshiya Hirayam
  • 学会等名: 107th General Meeting of American Society for Microbiology
  • 発表場所: Toronto, Canada
  • 年月日: 20070521-20070525
• [図書] 生物資源としての細菌毒素 (2009)
  • 著者名/発表者名: 平山壽哉, 中山真彰, 久恒順三
  • 総ページ数: 233-239
  • 出版者: 微生物資源国際戦略ガイドブック