血管新生阻害薬の耐性研究

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19209018
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 西尾 和人 近畿大学, 医学部, 教授 (10208134)
• 研究分担者: 荒尾 徳三 近畿大学, 医学部, 講師 (20441074)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: ファーマコゲノミックス / 血管新生

研究概要

VEGFR2チロシンキナーゼ阻害薬耐性血管内皮細胞の樹立に国内外で初めて成功し、分子細胞学的な血管新生阻害薬の耐性メカニズムの一つを明らかにした。薬剤耐性において血管内皮細胞のVEGFR2発現抑制、およびVEGFR2シグナル依存からのエスケープ現象が耐性メカニズムであることを同定した。また、CEP(CD133,CD117)が血管新生阻害薬の薬力学的バイオマーカーとなることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] FOXQ1 is overexpressed in colorectal cancer and enhances tumorigenicity and tumor growth. Cancer Res (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaneda H, Arao T, Tanaka K, Tamura D, Aomatsu K, Kudo K, Sakai K, Velasuco MA, Matsumoto K, Fujita Y, Yamada Y, Tsurutani J, Okamoto I, Nakagawa K, Nishio K
  • 雑誌名: E-pub ahead or print
• [雑誌論文] mTOR signal and hypoxia-inducible factor-1 alpha regulate CD133 expression in cancer cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsumosto K, Arao T, Tanaka K, Kaneda H, Kudo K, Fujita Y, Tamura D, Aomatsu K, Tamura T, Yamada Y, Saijo N, Nishio K
  • 雑誌名: Cancer Res 69(18) ページ: 7160-4
• [雑誌論文] N-myc downstream regulated gene 1/Cap43 suppresses tumor growth and angiogenesis of pancreatic cancer through attenuation of inhibitor of kB kinase s expression. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hosoi F, Izumi H, Kawahara A, Murakami Y, Kinoshita H, Kage M, Nishio K, Kohno K, Kuwano M, Ono M
  • 雑誌名: Cancer Res 69(129) ページ: 4983-91
• [雑誌論文] Identification of predictive biomarkers for response to Trastuzumab using plasma FUCA activity and N-Glycan identified by MALDI-TOF-MS. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K, Shimizu C, Arao T, Andoh M, Katsumata N, Kohno T, Yonemori K, Koizumi F, Yokote H, Aogi K, Tamura K, Nishio K, Fujiwara Y
  • 雑誌名: J Proteome Res 8(2) ページ: 457-62
• [雑誌論文] SRPX2 is overexpressed in gastric cancer and promotes cellular migration and adhesion. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Arao T, Maegawa M, Matsumoto K, Kaneda H, Kudo K, Fujita Y, Yokote H, Yanagihara K, Yamada Y, Okamoto I, Nakagawa K, Nishio K
  • 雑誌名: Int J Cancer 124(5) ページ: 1072-80
• [雑誌論文] RPN2 gene congers docetaxel resistance in breast cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Honma K, Iwao-Koizumi K, Takeshita F, Yamamoto Y, Yoshida T, Nishio K, Nakagawa S, Kato K, Ochiya T
  • 雑誌名: Nature Med 14(9) ページ: 939-48
• [雑誌論文] Identification of prognostic biomarkers in gastric cancer using endoscopic biopsy samples. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Arao T, Gotoba T, Taniguchi H, Oda I, Shirao K, Shimada Y, Hamaguchi T, Kato K, Hamano T, Koizumi F, Tamura T, Saito D, Shimoda T, Saka M, Fukagawa T, Katai H, Sasako M, Nishio K
  • 雑誌名: Cancer Sci 99(11) ページ: 2193-9
• [雑誌論文] EphA4 promotes cell proliferation and migration through a novel EphA4-FGFR1 signaling pathway in the human glioma U251 cell line. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fuakai J, Yokote H, Yamanaka R, Arao T, Nishio K, Itakura T
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther 7(9) ページ: 2768-78
• [雑誌論文] Expression of HER2 and estrogen receptor alpha depends upon nuclear localization of Y-box binding protein-1 in human breast cancers. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujii T, Kawahara A, Basaki Y, Hattori S, Nakashima K, Nakano K, Shirouzu K, Kohno K, Yanagawa T, Yamada H, Nishio K, Ono M, Kuwano M, Kage M
  • 雑誌名: Cancer Res 68(5) ページ: 1504-12
• [雑誌論文] Abberant expression of Fra-2 promotes CCR4 expression and cell proliferation in adult T-cell leukemia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakayama T, Hieshima K, Arao T, Jin Z, Nagakubo D, Shirakawa A-K, Yamada Y, Fujii M, Oiso N, Kawada A, Nishio K, Yoshie O
  • 雑誌名: Oncogene 27(33) ページ: 3221-32
• [雑誌論文] Antibody-dependent cellular cytotoxicity of cetuximab against tumor cells with wild-type of mutant epidermal growth factor receptor. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kimura H, Sakai K, Arao T, Shimoyama T, Tamura T, Nishio K
  • 雑誌名: Cancer Sci 98(8) ページ: 1275-80
• [雑誌論文] AZD2171 shows potent antitumor activity against gastric cancer over-expressing FGFR2/KGFR. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takeda M, Arao T, Yokote H, Komatsu T, Yanagihara K, Sasaki H, Yamada Y, Tamra T, Fukuoka K, Kimura H, Saijo N, Nishio K
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 13(10) ページ: 3051-7
• [学会発表] Use of amplification of the 8q24 and 20q11-13 loci to predict progression-free survival of advanced epithelial ovarian cancer patients receiving standard therapy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishio K
  • 学会等名: American Society of Clinical Oncology 45th Annual Meeting 2009
  • 発表場所: Orlando
  • 年月日: 20090529-20090602
• [学会発表] Correlation of FcR IIa-H131R and IIIa-V158F polymorphisms and clinical outcome of trastuzumab in both neoadjuvant and metastatic setting in patients with HER-2 positive breast cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishio K
  • 学会等名: American Society of Clinical Oncology 45th Annual Meeting 2009
  • 発表場所: Orlando
  • 年月日: 20090529-20090602
• [学会発表] Phase I dose escalation study and biomarker analysis of E7080 in patients with advanced solid tumors. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishio K
  • 学会等名: American Society of Clinical Oncology 45th Annual Meeting 2009
  • 発表場所: Orlando
  • 年月日: 20090529-20090602
• [学会発表] Identification of prognostic biomarkers for gastric cancer by gene expression analysis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishio K
  • 学会等名: American Society of Clinical Oncology 45th Annual Meeting 2009
  • 発表場所: Orlando
  • 年月日: 20090529-20090602
• [学会発表] A phase I and pharmacokinetic/pharmacodynamic study of vorinostat (suberoylanilide hydroxamic acid, SAHA) in Japanese patients with solid tumor. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishio K
  • 学会等名: American Society of Clinical Oncology 45th Annual Meeting 2009
  • 発表場所: Orlando
  • 年月日: 20090529-20090602
• [学会発表] Phase I dose escalation study of E7080, a novel anti-angiogenic multikinase inhibitor, in Japanese patients with advanced solid tumors. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishio K
  • 学会等名: American Society of Clinical Oncology 45th Annual Meeting 2009
  • 発表場所: Orlando
  • 年月日: 20090529-20090602
• [図書] 入門腫瘍内科学新しい分子マーカー(遺伝子発現プロファイル・CTC) (2009)
  • 著者名/発表者名: 西尾和人
  • 出版者: 篠原出版新社
• [産業財産権] ロタキサン化合物及び抗ガン剤 (2009)
  • 発明者名: 西尾和人, 他
  • 権利者名: 近畿大学, 他
  • 産業財産権番号: 特許権・PCT/JP2009/005503
  • 出願年月日: 2009-10-21
• [産業財産権] 治療効果観察のためのバイオマーカー使用方法又はシステム (2009)
  • 発明者名: 西尾和人, 他
  • 権利者名: 近畿大学, 他
  • 産業財産権番号: 特許権・EP 09154964.2
  • 出願年月日: 2009-04-05
• [産業財産権] 胃癌の判定方法 (2009)
  • 発明者名: 西尾和人, 荒尾徳三, 他
  • 権利者名: 近畿大学, 他
  • 産業財産権番号: 特許権・特許公開2009-276153
  • 取得年月日: 2009-11-26
• [産業財産権] N結合型糖鎖を利用した膵臓癌の診断方法 (2009)
  • 発明者名: 西尾和人, 荒尾徳三, 他
  • 権利者名: 近畿大学, 他
  • 産業財産権番号: 特許権・特許公開2009-270996
  • 取得年月日: 2009-11-19
• [産業財産権] 5員複素環化合物を有効成分とする抗ガン剤および新規5員複素環化合物 (2009)
  • 発明者名: 西尾和人, 他
  • 権利者名: 近畿大学, 他
  • 産業財産権番号: 特許権・特許公開2009-256274
  • 取得年月日: 2009-11-05
• [産業財産権] ErB受容体薬に対する患者の応答を予測またはモニタリングする方法 (2009)
  • 発明者名: 西尾和人, 他
  • 権利者名: アストラゼネカ, 他
  • 産業財産権番号: 特許権・特許公表2009-511008
  • 取得年月日: 2009-03-19
• [産業財産権] 抗癌剤の有効性予測方法 (2009)
  • 発明者名: 西尾和人, 他
  • 権利者名: 近畿大学, 他
  • 公開番号: 特許権・特開2009-244147
  • 取得年月日: 2009-10-22
• [産業財産権] 抗癌剤の有効性予測方法 (2009)
  • 発明者名: 西尾和人, 荒尾徳三, 他
  • 権利者名: 住友ベークライト, 他
  • 公開番号: 特許権・特開2009-050189
  • 取得年月日: 2009-03-12
• [産業財産権] 胃癌高発現遺伝子特定による胃癌診断および創薬への利用 (2008)
  • 発明者名: 西尾和人, 荒尾徳三, 他
  • 権利者名: 西尾和人, 荒尾徳三, 他
  • 公開番号: 特許権・特開2008-118915
  • 取得年月日: 2008-05-29