| 研究概要 |
メタボリックシンドロームと心血管疾患の分子機構を明らかにするために,細胞のストレス受容と,それに対する遺伝子発現制御による応答の分子機構を鍵として,心血管系,代謝系,免疫系をストレス応答の一つの連続体(コンティニウムcontinuum)として解析することを目的とする。そのため,心血管系と代謝系の両者で,Toll-like受容体(TLR)やアディポネクチン受容体などによる代謝ストレスの受容機構とその情報伝達機構を解析するとともに,Kruppel型転写因子ファミリーおよび免疫応答に重要なInterferon response factor (IRF)ファミリーを中心としたストレス応答と組織リモデリングの遺伝子発現制御プログラムに関して検討を進めた。まず遊離脂質が心血管系と代謝系の両者でストレス要因となること,その情報の少なくとも一部はTLRを介していることを明らかとした。平滑筋細胞においては形質変換をもたらし,血管の組織リモデリングを惹起することが示唆された。また,転写因子KLF5が翻訳後修飾によって機能制御を受けること,代謝系における代謝ストレス応答に重要なことを明らかとした。また,組織特異的KLF5ノックアウトマウスを作成することにより,KLF5が心臓肥大,線維化に重要であることを明らかとした。代謝系に関しても,組織特異的なKLF5ノックアウトマウスの確立を進めた。
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