難治性呼吸器疾患発症分子機構の解明と新治療標的の探索

2009 年度 自己評価報告書

• 研究課題/領域番号: 19209031
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 長瀬 隆英 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (40208004)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2010
• キーワード: 肺炎症 / 脂質メディエーター / 転写コアクチベーター / ノックアウトマウス

研究概要

21世紀を迎えた現在、呼吸器領域疾患の社会的重要性は急増しつつある。気管支喘息、慢性閉塞性肺疾患や肺癌などの患者数、死亡者数は年々増加しつつあり、増勢に歯止めがかからない状況にある。世界的にも、WHOによる予測では、2020年の死亡要因の第3位が慢性閉塞性肺疾患(COPD)、第4位が下部呼吸器感染症(肺炎など)、第5位が肺癌、さらに第7位が結核と予想されるなど、呼吸器領域疾患による死亡者数の急増が予見されているCOPD、ARDS、特発性間質性肺炎、難治性気管支喘息、新興呼吸器感染症(新型インフルエンザ等)などは、炎症関連機序を主体とする病態であり、その難治性・致死性や高い発症頻度から、社会的にも極めて重大な疾患群である。これらの炎症性肺疾患の病態機序・治療標的は未だに不明であり、新治療法の開発が急務とされている。本研究では、近年、炎症・生体防御関連因子として注目されている(1)脂質性メディエーター、発生への関与が着目されている(2)転写コアクチベーターTAZに着目し、(3)siRNAなどの新技術を応用・駆使することにより、難治性肺疾患の病態解明および治療標的の同定を目指す。

研究成果

• [雑誌論文] Transcriptional coactivator with PDZ-binding motif is essential for normal alveolarization in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Mitani A, Nagase T, Fukuchi K, Aburatani H, Makita R, Kurihara H
  • 雑誌名: Am J Respir Crit Care Med 180 ページ: 326-338
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thyroid transcription factor-1 inhibits transforming growth factor-beta-mediated epithelial-to-mesenchymal transition in lung adenocarcinoma cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Saito RA, Watabe T, Horiguchi K, Kohyama T, Saitoh M, Nagase T, Miyazono K
  • 雑誌名: Cancer Res 69 ページ: 2783-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beta-defensin overexpression induces progressive muscle degeneration in mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Y, Nagase T, Tomita T, Nakamura K, Fukuhara S, Amano T, Yamamoto H, Ide Y, Suzuki M, Teramoto S, Asano T, Kangawa K, Nakagata N, Ouchi Y, Kurihara H
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol 292 ページ: C2141-C2149
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adrenomedullin insufficiency increases allergen induced airway hyperresponsiveness in mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H, Nagase T, Shindo T, Aoki-Nagase T, Nakamura K, Yamaguchi Y, Hanaoka Y, Kurihara H, Ouchi Y
  • 雑誌名: J Appl Physiol 102 ページ: 2361-2368
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calcitonin gene-related peptide mediates acid-induced lung injury in mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Aoki-Nagase T, Nagase T, Oh-hashi Y, Kurihara Y, Yamaguchi Y, Yamamoto H, Nagata T, Kurihara H, Ouchi Y
  • 雑誌名: Respirology 12 ページ: 807-813
  • 査読あり
• [学会発表] Respiratory research using genetically-engineered mice (2009)
  • 著者名/発表者名: 長瀬隆英
  • 学会等名: The14th APSR Meeting
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] 高齢者COPDの臨床 (2007)
  • 著者名/発表者名: 長瀬隆英
  • 学会等名: 第49回日本老年医学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2007-06-22
• [学会発表] 肺炎症における脂質性メディエーターに関して (2007)
  • 著者名/発表者名: 長瀬隆英
  • 学会等名: 第47回日本呼吸器学会総会 (特別講演)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-05-12
• [産業財産権] 筋ジストロフィー症の病態モデル哺乳動物、及びその製造方法
  • 発明者名: 栗原裕基, 大内尉義, 長瀬隆英, 山口泰弘