難治性呼吸器疾患発症分子機構の解明と新治療標的の探索

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19209031
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 長瀬 隆英 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (40208004)
• 研究分担者: 清水 孝雄 東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80127092) ; 栗原 裕基 東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20221947) ; 石井 聡 秋田大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (10300815) ; 高井 大哉 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (90361493)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2010
• キーワード: 非閉塞性肺疾患癌 / 肺線維症 / 呼吸器感染症

研究概要

COPD、ARDS、肺線維症などの炎症性肺疾患の病態機序・治療標的は未だに不明であり、その解明が急務とされている。本研究では、脂質性メディエーターや転写コアクチベーターTAZに着目し、遺伝子改変マウスを駆使することにより、その病態解明および治療標的の同定を目指した。その結果、脂質性メディエーターやTAZが炎症性肺疾患の病態機序に関与することが示された。本知見は、炎症性肺疾患に対する新規の治療アプローチを提示するものである。

研究成果

• [雑誌論文] Amino acid residues critical for endoplasmic reticulum export and trafficking of platelet-activating factor receptor. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirota N, Yasuda D, Hashidate T, Yamamoto T, Yamaguchi S, Nagamune T, Nagase T, Shimizu T, Nakamura M
  • 雑誌名: J Biol Chem 19 : 285 ページ: 5931-5940
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of GOS2 as a gene frequently methylated in squamous lung cancer by combination of in silico and experimental approaches. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kusakabe M, Kutomi T, Watanabe K, Emoto N, Aki N, Kage H, Hamano E, Kitagawa H, Nagase T, Sano A, Yoshida Y, Fukami T, Murakawa T, Nakajima J, Takamoto S, Ota S, Fukayama M, Yatomi Y, Ohishi N, Takai D
  • 雑誌名: Int J Cancer 15 : 126 ページ: 1895-1902
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor necrosis factor-alpha enhances both epithelial-mesenchymal transition and cell contraction induced in A549 human alveolar epithelial cells by transforming growth factor-beta1. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi Y, Kohyama T, Takizawa H, Kamitani S, Desaki M, Takami K, Kawasaki S, Kato J, Nagase T
  • 雑誌名: Exp Lung Res 36 ページ: 12-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histamine stimulates human lung fibroblast migration. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kohyama T, Yamauchi Y, Takizawa H, Kamitani S, Kawasaki S, Nagase T
  • 雑誌名: Mol Cell Biochem 337 ページ: 77-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional coactivator with PDZ-binding motif is essential for normal alveolarization in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mitani A, Nagase T, Fukuchi K, Aburatani H, Makita R, Kurihara H
  • 雑誌名: Am J Respir Crit Care Med 180 ページ: 326-338
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thyroid transcription factor-1 inhibits transforming growth factor-beta-mediated epithelial-to-mesenchymal transition in lung adenocarcinoma cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Saito RA, Watabe T, Horiguchi K, Kohyama T, Saitoh M, Nagase T, Miyazono K
  • 雑誌名: Cancer Res 69 ページ: 2783-2791
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of DNA demethylation of the G0S2 gene on the transcrip tion of G0S2 in squamous lung cancer cell lines with or without nuclear receptor agonists. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kusakabe M, Watanabe K, Emoto N, Aki N, Kage H, Nagase T, Nakajima J, Yatomi Y, Ohishi N, Takai D
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 390 ページ: 1283-1287
  • 査読あり
• [雑誌論文] Procaterol inhibits lung fibroblast migration. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kohyama T, Yamauchi Y, Takizawa H, Itakura S, Kamitani S, Desaki M, Kawasaki S, Nagase T
  • 雑誌名: Inflammation 32 ページ: 387-392
  • 査読あり
• [雑誌論文] Renaltubular dysmorphogenesis leading to multicystic formation and lung emphysema in mice lacking TAZ. (2008)
  • 著者名/発表者名: Makita R, Uchijima Y, Nishiyama K, Amano T, Chen Q, Takeuchi T, Mitani A, Nagase T, Yatomi Y, Aburatani H, Nakagawa O, Cobo-Stark P, Igarashi P, Murakami M, Tominaga J, Sato T, Asano T, Kurihara Y, Kurihara H
  • 雑誌名: Am J Physiol 294 ページ: F542-553
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beta-defensin overexpression induces progressive muscle degeneration in mice. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Y, Nagase T, Tomita T, Nakamura K, Fukuhara S, Amano T, Yamamoto H, Ide Y, Suzuki M, Teramoto S, Asano T, Kangawa K, Nakagata N, Ouchi Y, Kurihara H
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol 292 ページ: C2141-2149
  • 査読あり
• [雑誌論文] A second-generation profiling system for quantitative methylation analysis of multiple gene promoters : application to lung cancer. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sano A, Kage H, Sugimoto K, Kitagawa H, Aki N, Goto A, Fukuyama M, Nakajima J, Takamoto S, Nagase T, Yatomi Y, Ohishi N, Takai D
  • 雑誌名: Oncogene 26 ページ: 6518-6525
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired innate adrenomedullin function deteriorates airway hyperresponsiveness in mice: possible roles of allergen-induced airway wall remodeling. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H, Nagase T, Shindo T, Teramoto S, Aoki-Nagase T, Yamaguchi Y, Yokomizo T, Nagai R, Kurihara H, Ouchi Y
  • 雑誌名: J Appl Physiol 102 ページ: 2361-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calcitonin gene-related peptide mediates acid-induced lung injury in mice. (2007)
  • 著者名/発表者名: Aoki-Nagase T, Nagase T, Oh-hashi Y, Kurihara Y, Yamaguchi Y, Yamamoto H, Nagata T, Kurihara H, Ouchi Y
  • 雑誌名: Respirology 12 ページ: 807-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Induction of H3K9 Methylation by PIWIL4 at the p16Ink4a Locus. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, Kage H, Aki N, Sano A, Kitagawa H, Nagase T, Yatomi Y, Ohishi N, Takai D
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 359 ページ: 497-502
  • 査読あり
• [雑誌論文] 12-h pretreatment with methylprednisolone versus placebo for prevention of postextubation laryngeal oedema : a randomised double-blind trial (Correspondence letter) (2007)
  • 著者名/発表者名: Goto Y, Nagase T
  • 雑誌名: Lancet 370 ページ: 25
  • 査読あり
• [学会発表] Respiratory research using genetically-engineered mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: 長瀬隆英
  • 学会等名: The 14th APSR Meeting Seoul.
  • 発表場所: ソウル、大韓民国(招待講演)
  • 年月日: 2009-11-18
• [学会発表] 慢性閉塞性肺疾患 (2008)
  • 著者名/発表者名: 長瀬隆英、教育企画
  • 学会等名: 第50回日本老年医学会総会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2008-06-19
• [学会発表] 肺炎症における脂質性メディエーターに関して (2007)
  • 著者名/発表者名: 長瀬隆英
  • 学会等名: 第47回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 東京(特別講演)
  • 年月日: 2007-05-12