• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2010 年度 研究成果報告書

自己免疫性多腺性内分泌不全症・カンジダ症の感染防御障害機構

研究課題

  • PDF
研究課題/領域番号 19209037
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 膠原病・アレルギー・感染症内科学
研究機関九州大学

研究代表者

永淵 正法  九州大学, 医学研究院, 教授 (00150441)

研究分担者 栗崎 宏憲  九州大学, 医学研究院, 助教 (70403962)
光山 正雄  九州大学・京都大学, 医学研究院・大学院・医学研究科, 教授 (10117260)
研究期間 (年度) 2007 – 2010
キーワード感染防御 / 自己免疫性多腺性内分泌不全症・カンジダ症 / 自己免疫調節遺伝子(AIRE)
研究概要

我々は、カンジダ感染防御を担う自己免疫調節遺伝子(AIRE)の意義を明らかにする目的で、Aireノックアウト(KO)マウスを用いた実験研究および末梢免疫細胞におけるAIRE遺伝子、AIRE蛋白の発現とその制御、機能解析を行ってきた。その結果、まず、末梢樹状細胞、B細胞、活性化Tに強く発現し、MAPK経路がその発現を誘導する知見を報告してきた。一方、高いレベルでAIREを発現している活性化T細胞では、蛋白の発現がほとんど認められず、遺伝子発現と蛋白表出に著しい乖離があることが判明した。そのメカニズムとして、特定のmicroRNA(仮称:has-miR-anti-AIRE)が活性化T細胞に限定して高く発現していることが明らかとなり、AIREの発現制御機構に重要な要素を同定した可能性があるため、その意義を検証する必要があると考えられる。
さらに、AIRE蛋白の表出について、Western blotを安定して施行する技術を確立し、その結果、AIRE発現細胞ではその種類によって、58kDaのAIRE全蛋白と45kDaのAIRE-2のスプライスバリアントの2種類の分子量が異なる蛋白を表出していることを見いだした。
一方、マウスを用いた感染実験研究において、カンジダ症に感受性を示す実験条件を確定し、さらにT細胞欠損ヌードマウス、Bリンパ球欠損マウス、T細胞、Bリンパ球両方欠損Rag-1マウス、で検討したところ、Rag-1欠損マウスのみがAire欠損マウスと同じレベルの感受性亢進を示した。このことは、カンジダ感染防御に働くAireはT細胞、Bリンパ球、ともに独立して重要であると推測されるがその詳細なメカニズムについては、さらに検討が必要である。

  • 研究成果

    (26件)

すべて 2011 2010 2009 2008 2007 その他

すべて 雑誌論文 (11件) 学会発表 (13件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Aire-dependent thymic expression of desmoglein 3, the autoantigen in pemphigus vulgaris, and its role in T cell tolerance.2011

    • 著者名/発表者名
      Wada N, Nishifuji K, Yamada, Kudoh J, Shimizu N, Matsumoto M, Peltonen P, Nagafuchi S, Amagai M.
    • 雑誌名

      J Investig Dermatol 131

      ページ: 410-417

  • [雑誌論文] ウイルス糖尿病と自己免疫糖尿病2011

    • 著者名/発表者名
      永淵正法
    • 雑誌名

      臨床と微生物 38(1)

      ページ: 57-61

  • [雑誌論文] B-lymphocyte depletion, and Beta-cell function.2010

    • 著者名/発表者名
      Nagafuchi S., Katsuta, H., Anzai, K. Rituximab
    • 雑誌名

      N Engl J Med 362

      ページ: 761

  • [雑誌論文] Different effects of islet transplantation and Detemir treatment on the reversal of streptozotocin induced diabetes ssociated with β cell regeneration.2010

    • 著者名/発表者名
      Akari Inada, Oogi Inada, Hiroshi Fujii, Tomoyuki Akashi, Katsuo Sueishi, Atsushi Fukatsu, Seiho Nagafuchi
    • 雑誌名

      Diabetology International 1(1)

      ページ: 49-59

  • [雑誌論文] 自己免疫性1型糖尿病とウイルス感染2010

    • 著者名/発表者名
      永淵正法、近藤しおり
    • 雑誌名

      Diabetes Frontier 21(3)

      ページ: 314-319

  • [雑誌論文] 自己免疫疾患と炎症2010

    • 著者名/発表者名
      永淵正法、塚本浩、新納宏昭、小林隆志
    • 雑誌名

      細胞工学 29(9)

      ページ: 769-775

  • [雑誌論文] 糖尿病発症に関るウイルス感染2010

    • 著者名/発表者名
      永淵正法
    • 雑誌名

      感染症 40(5)

      ページ: 19-24

  • [雑誌論文] The role of B cells in regulating the magnitude of immune response.2010

    • 著者名/発表者名
      永淵正法
    • 雑誌名

      Microbiol Immunol 54

      ページ: 487-490

  • [雑誌論文] 1型糖尿病の成因:環境因子2009

    • 著者名/発表者名
      大澤進、永淵正法
    • 雑誌名

      月刊糖尿病 1(6)

      ページ: 31-39

  • [雑誌論文] Recurrent herpes simplex virus infection in a patient with autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy associated with L29P and IVS9 -1G>C compound heterozygous autoimmune regulator gene mutations2007

    • 著者名/発表者名
      Nagafuchi S, Umene K, Yamanaka F, Oohashi S, Sinndo M, Kurisaki H, Kudoh J, Shimizu N, Hara T, Harada M.
    • 雑誌名

      J Intern Med 261

      ページ: 605-610

  • [雑誌論文] 特異な自己免疫病APECED (autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis ectodermal dystrophy)の責任遺伝子AIRE.2007

    • 著者名/発表者名
      永淵正法、栗崎宏憲
    • 雑誌名

      感染・炎症・免疫 37

      ページ: 88-91

  • [学会発表] アフィニテイカラム精製抗AIRE抗体を用いたWestern Blotting法によるAIRE蛋白の発現解析2010

    • 著者名/発表者名
      松尾友仁、進藤美恵子、野口由樹子、永尾幸大、小田淑恵、吉田英子、藤田麻子、栗崎宏憲、勝田仁、永淵正法
    • 学会等名
      第53回日本糖尿病学会学術講演会
    • 発表場所
      岡山市
    • 年月日
      2010-05-29
  • [学会発表] 自己免疫調節(Autoimmune Regulator : AIRE)遺伝子のAIRE遺伝子導入細胞とT細胞における発現制御機構2010

    • 著者名/発表者名
      野口由樹子、松尾友仁、進藤美恵子、小田淑恵、栗崎宏憲、永淵正法
    • 学会等名
      83回日本感染症学会総会
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2010-04-26
  • [学会発表] The significance of B cells in the pathogenesis of type 1 diabetes and a possible role of AIRE gene.2009

    • 著者名/発表者名
      Matsuo T, Noguchi Y, Nagao Y, Shindo M, Kogawa K, Iwakiri R, Akashi 2, Hara T, Kudoh J, Shimizu N, Kurisaki H, Katsuta H, Anzai K, Nagafuchi S.
    • 学会等名
      The 69^<th> annual meeting of American Diabetes Association Scientific Sessions
    • 発表場所
      New Orleans.
    • 年月日
      20090605-20090609
  • [学会発表] 自己免疫調節(Autoimmune Regulator : AIRE)遺伝子のAIRE遺伝子導入細胞とT細胞における発現制御機構とその意義2009

    • 著者名/発表者名
      野口由樹子、松尾友仁、進藤美恵子、小田淑恵、栗崎宏憲、永淵正法
    • 学会等名
      第77回日本感染症学会西日本地方会学術集会
    • 発表場所
      福岡市
    • 年月日
      2009-11-19
  • [学会発表] Aire欠損マウスを用いたCandida albicansの感染防御機構の解析2009

    • 著者名/発表者名
      栗崎宏憲、藤本秀士、光山正雄、永淵正法
    • 学会等名
      第83回日本感染症学会総会.東京都
    • 発表場所
      東京都
    • 年月日
      2009-04-24
  • [学会発表] The significance of Autoimmune Regulator (AIRE) Gene, Responsible for Autoimmune Polyendocrinopathy-Candidiasis Ectodermaly Dystrophy (APECED ), in Both Central and Peripheral Immune System.2008

    • 著者名/発表者名
      Seiho Nagafuchi, Hironori Kurisaki, Tomohito Matuso, Hiroko Hamada, Maya Iwanaga, Miki Kawano, Rimiko Koyanagi-Katsuta, Hitoshi Kat suta, Mieko Shindo, Eiko Yoshida, Kazuhiko Kogawa, Toshirou Hara, Mine Harada, Jun Kudoh, Nobuyoshi Shimizu
    • 学会等名
      The 68^<th> annual meeting of American Diabetes Association Scientific Sessions
    • 発表場所
      San Francisco.
    • 年月日
      20080606-20080611
  • [学会発表] アフィニティカラム精製抗AIREペプチド抗体をもちいた蛋白の発現解析。2008

    • 著者名/発表者名
      松尾友仁、吉田英子、進藤美恵子、濱田寛子、河野弥季、小川秀一郎、内野由梨、栗崎宏憲、永淵正法
    • 学会等名
      第51回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20080522-20080524
  • [学会発表] 自己調節遺伝子AIRE(Autoimmune Regulator)のEBVtransformed B cellにおける発現制御とその意義2008

    • 著者名/発表者名
      松尾友仁、進藤美恵子、小川秀一郎、栗崎宏憲、永淵正法
    • 学会等名
      第82回日本感染症学会総会
    • 発表場所
      松江市
    • 年月日
      20080417-20080418
  • [学会発表] Aire欠損マウスを用いた自己免疫性多腺性内分泌不全症・カンジダ症の感染防御障害機構の解析2008

    • 著者名/発表者名
      栗崎宏憲、松尾友仁、進藤美恵子、小川秀一郎、藤本秀士、光山正雄、永淵正法
    • 学会等名
      第82回日本感染症学会総会
    • 発表場所
      松江市
    • 年月日
      20080417-20080418
  • [学会発表] 末梢血免疫担当細胞における自己免疫調節(Autoimmune regulator : AIRE)遺伝子の発現制御機構とその機能2007

    • 著者名/発表者名
      松尾友仁、進藤美恵子、小川秀一郎、栗崎宏憲、永淵正法
    • 学会等名
      第77回日本感染症学会西日本地方会学術集会
    • 発表場所
      佐賀市
    • 年月日
      20071115-20071116
  • [学会発表] 再発性HSV感染症を併発した1型糖尿病を有するAPECED患者の1例2007

    • 著者名/発表者名
      永淵正法、進藤美恵子、吉田英子、原田実根、小河一彦、安西慶三、赤司朋之
    • 学会等名
      第45回日本糖尿病学会九州地方会
    • 発表場所
      宮崎市
    • 年月日
      20071012-20071013
  • [学会発表] 単一の単純ヘルペスウイルス株により初感染から再発性口内炎を繰り返したL29P,IVS9-1G>CのAIRE遺伝子変異を有する自己免疫性多腺性内分泌不全症・カンジダ症・外胚葉性ジストロフィー(APECED)の一例2007

    • 著者名/発表者名
      永淵正法、小川秀一郎
    • 学会等名
      第48回日本臨床ウイルス学会
    • 発表場所
      富山市
    • 年月日
      2007-06-03
  • [学会発表] 自己調節遺伝子AIRE(Autoimmune Regulator)の末梢T細胞系列における発現制御とその機能2007

    • 著者名/発表者名
      松尾友仁、進藤美恵子、松尾友仁、小川秀一郎、栗崎宏憲、原田実根、永淵正法
    • 学会等名
      第81回日本感染症学会総会
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2007-04-10
  • [図書] 糖尿病治療ハンドブック2010

    • 著者名/発表者名
      永淵正法、安西慶三、南昌江、滝井正人、樗木晶子、近藤しおり、久保千春
    • 総ページ数
      1-317
    • 出版者
      医学出版
  • [備考] ホームページ等

    • URL

      http://www.shs.kyushu-u.ac.jp/nagafuchi/

URL: 

公開日: 2012-01-26   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi