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2009 年度 実績報告書

機能性精神疾患の全ゲノム関連解析データに基づく基底分子カスケードの探索

研究課題

研究課題/領域番号 19209040
研究機関独立行政法人理化学研究所

研究代表者

吉川 武男  独立行政法人理化学研究所, 分子精神科学研究チーム, チームリーダー (30249958)

研究分担者 山田 和男  独立行政法人理化学研究所, 分子精神科学研究チーム, 副チームリーダー (10322695)
服部 栄治  独立行政法人理化学研究所, 分子精神科学研究チーム, 研究員 (80399443)
豊田 倫子  独立行政法人理化学研究所, 分子精神科学研究チーム, 研究員 (20392045)
岩山 佳美  独立行政法人理化学研究所, 分子精神科学研究チーム, リサーチアソシエイト (60399441)
キーワードゲノムワイド関連解析 / 統合失調症 / 躁うつ病 / Affymetrix 100K SNPチップ / 階層化 / Principal Component Analysis / GABA
研究概要

1.統合失調症に関しては昨年度までに、第1次ゲノムスキャンで有意であった1,159SNPs(P<0.01)につき、500例以上のケース・同数の対照群サンプルパネル(日本人)を用いて第2次スクリーニングを行い、さらに人種を越えた普遍性を検討するためにNIMH主導でリクルートされた1,163名の統合失調症家系サンプルパネル(中国人)を用いて第3次スクリーニングまで行った。第3次スクリーニングパネルは同じアジア民族なので、遺伝的近縁性から結果が注目される。さらに、第3次スクリーニングまで残った遺伝子のうち、最も有意であった遺伝子につき、チップではカバーされていない高密度のSNPsを拾い、遺伝子のどの部分に疾患関連性があるか絞り込みを行ったのと、日本人と中国人でallelic heterogeneityがないかどうか検討を行った。現在これらデータを論文化しているのと、データの俯瞰的観察よりGABA系の関与が示唆されたので、次段階の研究の準備が可能になった。
2.気分障害に関しては昨年度までに、第1次ゲノムスキャンで有意であった1,576SNPsにつき、第2次スクリーニングパネルとして約500例の双極性障害、約500例のコントロール(日本人)を用いて第2次スクリーニングまで行った。そして、これらのデータを論文化し、論文には書けなかったすべてのデータを当研究室のサーバーを用いて全盛会に公開した。結果は、ゲノムワイドの補正をかけて有意が残ったSNPはなかったが、今後世界中から同種の研究結果が報告されるであろうから、我々の結果はそれらと合わせてメタ解析に使用できる。今年度の成果は、論文が正式にpublishされたことである。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2009

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Preliminary genome-wide association study of bipolar disorder in the Japanese population2009

    • 著者名/発表者名
      Hattori E, et al.
    • 雑誌名

      Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 150B(8)

      ページ: 1100-1117

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 精神疾患ゲノム研究「はじめに」2009

    • 著者名/発表者名
      吉川武男
    • 雑誌名

      医学のあゆみ No.3

      ページ: 175

  • [雑誌論文] 統合失調症のミエリン仮説と軸索阻害因子についての考察2009

    • 著者名/発表者名
      治徳大介
    • 雑誌名

      鳥取臨床科学研究会誌 (in press)

  • [雑誌論文] 統合失調症の疾患脆弱性遺伝子およびシグナルパスウェイについての研究2009

    • 著者名/発表者名
      山田和男
    • 雑誌名

      神経化学 (in press)

  • [学会発表] 統合失調症グルタミン酸系の遺伝基盤と治療への応用2009

    • 著者名/発表者名
      吉川武男
    • 学会等名
      第19回日本臨床精神神経薬理学会・第39回日本神経精神薬理学シンポジウム「統合失調症グルタミン酸系治療薬の臨床開発と基礎研究」
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都)
    • 年月日
      2009-11-13

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公開日: 2011-06-16   更新日: 2016-04-21  

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