信頼性の確立したGal完全ノックアウトブタを用いたブタ・サル間異種腎・膵島移植

2009 年度 自己評価報告書

• 研究課題/領域番号: 19209043
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 山田 和彦 鹿児島大学, フロンティアサイエンス研究推進センター, 教授 (40241103)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2010
• キーワード: 異種移植 / ブタ・サル間移植 / 腎移植 / 膵島移植 / GalKOブタ / 遺伝子導入

研究概要

本課題は、以下の3つの目的から成る。
目的1)既に米国で確立され、信頼性のあるGal-KOブタ体細胞核(背景および目的の項参照)を用いた、日本国内におけるGal-KOブタの早期作製
目的2)Gal-KO核を用いてより移植に適した独自のGal-KOトランスジェニック(Tg)ブタ(ヒトCD47/Gal-KO)の作製、およびGal+核へのヒトCD47を導入したブタの作製
目的3)Gal-KO,ヒトCD47/Gal-KO,ヒトCD47/Gal+ブタをドナーとしたブタ・サル異種腎・膵ラ氏島移植実験

研究成果

• [雑誌論文] クローン動物とクローニング技術の医学・医療への利用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 長嶋比呂志
  • 雑誌名: 日本畜産学会報 81 ページ: 53-64
• [雑誌論文] Results of gal-knockout porcine thymokidney xenografts (2009)
  • 著者名/発表者名: Griesemer AD, Hirakata A, Shimizu A, Moran S, Tena A, Iwaki H, Ishikawa Y, Schule P, Arn JS, Robson SC, Fishman JA, Sykes M, Sachs DH, Yamada K
  • 雑誌名: Am J Transplant. 9(12) ページ: 2669-78
• [雑誌論文] Upregulation of CD59 : potential mechanism of accommodation in a large animal model (2009)
  • 著者名/発表者名: Griesemer AD, Okumi M, Shimizu A, Moran S, Ishikawa Y, Iorio J, Arn JS, Yamada K
  • 雑誌名: Transplantation 87(9) ページ: 1308-17
• [雑誌論文] Dominant-negative mutant hepatocyte nuclear factor 1alpha induces diabetes in transgenic-cloned pigs (2009)
  • 著者名/発表者名: Umeyama K, Watanabe M, Saito H, Kurome M, Tohi S, Matsunari H, Miki K, Nagashima H
  • 雑誌名: Transgenic Res 18 ページ: 697-706
• [雑誌論文] Porcine CFSE mixed lymphocyte reaction and PKH-26 cell-mediated lympholysis assays (2008)
  • 著者名/発表者名: Oku M, Okumi M, Sahara H, Hirakata A, Onoe T, Griesemer AD, Yamada K
  • 雑誌名: Transplant Immunology 20 ページ: 78-82
• [学会発表] 国内初のミニブタ (NIBS 系) をクローン胚移植用レシピエントとした GalT-KO ミニブタの作出とそのブタ腎を用いた GalT-KO ブタ・サル異種間腎移植 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田和彦
  • 学会等名: 日本異種移植研究会
  • 年月日: 2010-03-14
• [学会発表] ブタ・サル異種間膵島移植 : クラウン系ミニブタ膵島移植後2ヶ月間の正常血糖維持 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田和彦
  • 学会等名: 日本膵・膵島移植研究会
  • 年月日: 2010-03-12
• [学会発表] Life Supporting Xenogeneic Islet Transplantation with a Regimen Including Hepatocyte Growth Factor in a CLAWN Miniature Swine-to-Cynomologous Monkey Model (2009)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Yamada
  • 学会等名: IPITA-IXA Joint Congress 国際膵臓・膵島移植・異種移植合同学会
  • 発表場所: Venice, Italy
  • 年月日: 2009-10-14
• [学会発表] Recent advances in production of genetically modified pigs for xenotransplantation (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagashima H
  • 学会等名: International Symposium Xenotransplantation
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 2009-07-04
• [学会発表] CD47-SIRPシステムを介した異種T細胞性拒絶反応制御の可能性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田原裕之, 大段秀樹
  • 学会等名: 第44回日本移植学会総会
  • 年月日: 2008-09-21
• [学会発表] Life-Supporting GalT-KO Swine Kidney Xenografts (2008)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Yamada
  • 学会等名: XXII International Congress of The Transplantation Society
  • 発表場所: Sydney, Australia
  • 年月日: 2008-08-13
• [学会発表] Vascularized thymic grafts induce transplantation tolerance in large animal models (2007)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Yamada
  • 学会等名: CTS-IPITA-IXA 2007 Joint Conference
  • 発表場所: Minneapolis, USA
  • 年月日: 2007-09-18