リンパ行性微小癌転移機構解明のためのリンパ学を基盤とした体系的研究

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19209044
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 大橋 俊夫 信州大学, 医学部, 教授 (80020832)
• 研究分担者: 河合 佳子 信州大学, 医学部, 准教授 (10362112) ; 永井 崇 信州大学, 医学部, 助教 (50514353) ; 伊古美 文隆 信州大学, 医学部, 准教授 (50262704) ; 水野 理介 信州大学, 医学部, 講師 (30273080) ; 保坂 佳代子 信州大学, 医学部, 助教 (30362122)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 癌転移 / センチネルリンパ節 / 分子プロファイリング / 癌抗原 / 生体顕微鏡観察

研究概要

(1)ヒト乳癌細胞(MDA-MB-231)はATPを分泌し、ヒトのセンチネルリンパ節近傍の輸入リンパ管内皮細胞表面に接着因子ICAM-1を誘導し、センチネルリンパ節内への微小癌転移を誘起させることを発見した。
(2)炎症反応に関与するケモカインCCL2も同様の機序でリンパ行性微小癌転移を誘導していることを証明した。
(3)ずり応力刺激は、ヒト集合リンパ管内皮細胞の遺伝子発現とその蛋白産生を亢進させ、流れに対する感受性を自己制御していることを証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Shear stress-induced ATP-mediated endothelial constitutive nitric oxide synthase expression in human lymphatic endothelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Kawai, Y.Yokoyama, M.Kaidoh, T.Ohhashi
  • 雑誌名: Am.J.Physiol. 298 ページ: C647-C655
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemokine CCL2 facilitates ICAM-1-mediated interactions of cancer cells to human lymphatic endothelial cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Y.Kawai, M.Kaidoh, Y.Yokoyama, K.Sano, T.Ohhashi
  • 雑誌名: Cancer Sci. 100 ページ: 419-428
  • 査読あり
• [雑誌論文] Topics of physiological and pathophysiological functions of lymphatics. (2009)
  • 著者名/発表者名: Y.Kawai, T.Ohhashi
  • 雑誌名: Curr.Mol.Med. 9 ページ: 942-953
  • 査読あり
• [雑誌論文] MDA-MB-231 produces ATP-mediated ICAM-1-dependent facilitation of the attachment of carcinoma cells to human lymphatic endothelial cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Y.Kawai, M.Kaidoh, T.Ohhashi
  • 雑誌名: Am.J.Physiol. 295 ページ: C1123-C1132, 2008.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterogeneity in immunohistochemical, genomic, and biological properties of human lymphatic endothelial cells between initial and collecting lymph vessels. (2008)
  • 著者名/発表者名: K.Hosaka, M.Kaidoh, T.Minami, T.Kodama, T.Ohhashi
  • 雑誌名: Lymphat.Res.Biol. 6 ページ: 15-27
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical roles of VEGF-C-VEGF receptor 3 in reconnection of the collecting lymph vessels in mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: F.Ikomi, Y.Kawai, J.Nakayama, N.Ogiwara, K.Sasaki, R.Mizuno, T.Ohhashi
  • 雑誌名: Microcirculation 25 ページ: 1-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] High oxygen tension constricts epineurial arterioles of the rat sciatic nerve via reactive oxygen species. (2007)
  • 著者名/発表者名: N.Sakai, R.Mizuno, N.Ono, H.Kato, T.Ohhashi
  • 雑誌名: Am.J.Physiol. 293(3) ページ: H1498-H1507
  • 査読あり
• [学会発表] 流れ刺激によるリンパ管内皮細胞のecNOS発現の自己制御様式について (2009)
  • 著者名/発表者名: 河合佳子, 大橋俊夫
  • 学会等名: 第50回日本脈管学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-29
• [学会発表] ATP develops suitable environment for metastasis of carcinoma cells in sentinel lymph node. (2009)
  • 著者名/発表者名: 河合佳子, 大橋俊夫
  • 学会等名: 第36回国際生理学会世界大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-07-31
• [学会発表] 培養リンパ管内皮細胞を用いたセンチネルリンパ節微小癌転移機構の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 河合佳子, 大橋俊夫
  • 学会等名: 第33回日本リンパ学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-07-18
• [学会発表] VEGF-C-mediated recanalization of collecting lymphvessels. (2009)
  • 著者名/発表者名: 河合佳子, 伊古美文隆, 大橋俊夫
  • 学会等名: 第34回日本微小循環学会年次総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-02-21
• [学会発表] 乳癌細胞MDA-MB-231培養上清によるヒトリンパ管内皮細胞のICAM-1発現増強機序の解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 河合佳子, 海藤真紀, 横山由美子, 大橋俊夫
  • 学会等名: 第32回日本リンパ学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-06-07
• [学会発表] リンパ管へのアプローチ:その新展開ヒトリンパ管内皮細胞培養法の確立とセンチネルリンパ節における臨床応用研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 河合佳子, 大橋俊夫
  • 学会等名: 第113回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 2008-03-27
• [学会発表] Microenvironmental properties for metastatic carcinoma cells in sentinel lymph node : with special reference to molecular profiling of human lymphatic endothelial cells interacted with the carcinoma cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: 大橋俊夫, 河合佳子
  • 学会等名: Gordon Research Conference
  • 発表場所: Ventura, CA, USA
  • 年月日: 2008-03-04
• [学会発表] Heterogeneity in the characterization of human lymphatic endothelial cells between initial and collecting lymph vessels. (2008)
  • 著者名/発表者名: 河合佳子, 海藤真紀, 大橋俊夫
  • 学会等名: 第33回日本微小循環学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-02-21
• [学会発表] The supernatants of culture media of breast cancer cells produce overexpression of adhesion molecules on human lymphatic endothelialcells. (2008)
  • 著者名/発表者名: 河合佳子, 海藤真紀, 大橋俊夫
  • 学会等名: 第33回日本微小循環学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-02-21
• [図書] からだと酸素の事典 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大橋俊夫, 河合佳子
  • 総ページ数: 282-284
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] リンパ浮腫治療研究会編リンパ浮腫-診療の手引き- (2007)
  • 著者名/発表者名: 大橋俊夫
  • 総ページ数: 1-55
  • 出版者: メディカ出版
• [産業財産権] センチネルリンパ節内転移癌細胞検出キット (2009)
  • 発明者名: 大橋俊夫, 河合佳子
  • 権利者名: 信州大学
  • 産業財産権番号: 特許,PCT/JP2009/051385
  • 出願年月日: 2009-01-28
• [産業財産権] センチネルリンパ節内転移癌細胞検出キット (2008)
  • 発明者名: 大橋俊夫, 河合佳子
  • 権利者名: 信州大学
  • 産業財産権番号: 特許,特願2008-050735
  • 出願年月日: 2008-02-29