| 研究概要 |
本研究では、現在までに蓄積してきた骨細胞生物学的な基盤を有機的に活用して、骨再生過程における細胞・分子間相互作用を解析して、骨再生の統合的理解を深めることを目的とする。今年度は以下の研究を行った。
1. BMP, Notch, CCN3のシグナルが骨芽細胞の分化に及ぼす作用の解析
我々は、CCN3/NOVのCTドメインがBMPとの結合に重要であることを報告したので、骨再生過程におけるSmads, NICD, CCN3の局在を解析し、これらの分子が発現していることを明らかにした。
2. 骨芽細胞特異的及び骨細胞特異的ににNotchシグナルを過剰発現するトランスジェニックマウスの作成と解析
我々は既にI型コラーゲンプロモーター[2.3-kb pro-α1(I)]を用いて骨芽細胞に特異的に活性型Notch1を過剰発現するトランスジェニックマウスを作成し、これらのマウスでは骨形成が抑制されている可能性を示唆する所見を得た。また、DMP-1プロモーターを用いて、骨細胞に特異的にNICDが過剰発現するトランスジェニックマウスを作製し、現在、骨格の変化を解析中である。
3. CCN3トランスジェニックマウス及びノックアウトマウスにおける骨再生過程の解析
我々は、骨芽細胞で特異的的にCCN3を過剰発現するトランスジェニックマウスを作成し、その表現型を解析したところ、これらのマウスでは骨形成が抑制していることが明らかとなった。一方、CCN3ノックアウトマウスでは明らかな骨形成、骨吸収の異常はみられなかった。現在、これらのマウスにおける骨再生過程を解析中である。
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