脳内ストレス関連受容体ダイナミクスのリアルタイムイメージング

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19300120
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 西 真弓 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (40295639)
• 研究分担者: 金城 政孝 北海道大学, 大学院・先端生命科学研究院, 教授 (70177971) ; 藤川 和世 京都府立医科大学, 医学研究科, プロジェクト研究員 (40433247)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: GFP / GR / MR / ノックインマウス / in vivoイメージング / 海馬 / ストレス / 核輸送

研究概要

本研究では、ストレス応答や概日リズムによるホルモン環境の変化に際して、脳内のグルココルチコイド受容体(GR)やミネラルコルチコイド受容体(MR)の動態を生きている丸ごとの脳内で可視化して解析することを目的とした。研究期間内にはその予備段階として、GRが緑色に光るGFP-GRノックインマウスを用い、海馬培養神経細胞内での動態を解析し、さらに灌流固定し、取り出した脳を全脳レベルで、二光子レーザー顕微鏡にて観察し、マウスの大脳皮質第2層付近の深さにおいて、核内に局在するGRを観察することに成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of G protein-coupled receptor 30 in the spinal somatosensory system. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takanami K, Sakamoto H, Matsuda K-I, Hosokawa K, Nishi M, Prossnitz ER, Kawata M
  • 雑誌名: Brain Res 1310 ページ: 17-28
• [雑誌論文] Endogenous glucocorticoids improve myelination via Schwann cells after peripheral nerve injury: in vivo study using crush injury model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Morisaki S, Nishi M, Fujiwara H, Oda R, Kawata M, Kubo T
  • 雑誌名: Glia 58 ページ: 954-963
• [雑誌論文] Kinesin-1/Hsc70-dependent mechanism of slow axonal transport and its relation to fast axonal transport. (2010)
  • 著者名/発表者名: Terada 5, Kinjo M, Aihara M, Takei Y, Hirokawa N
  • 雑誌名: EMBO J. 29 ページ: 843-54
• [雑誌論文] Monitoring intracellular degradation of exogenous DNA using diffusion properties. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasaki A, Kinjo M
  • 雑誌名: J Control Release. 143 ページ: 104-11
• [雑誌論文] Confomational analysis of soluble oligomers of GFP tagged prion protein by fluorescence fluctuation spectroscopy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakata H, Horiuchi M, Takahashi I, Kinjo M
  • 雑誌名: Curr Pharm Biotechnol. 11 ページ: 87-95
• [雑誌論文] Multipoint fluorescence correlation spectroscopy with total internal reflection fluorescence microscope. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohsugi Y, Kinjo M
  • 雑誌名: J Blamed Opt. 14 ページ: 014030
• [雑誌論文] Single-cell quantitative analysis of DNA incorporation and protein expression in microwells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sasaki A, Sakata H, Kinjo M
  • 雑誌名: Curr Pharm Biotechnol. 11 ページ: 117-21
• [雑誌論文] Corticosteroid receptor dynamics: lessons form live cell imaging. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishi M, Kawata M.
  • 雑誌名: Priming BioMedicine 3 ページ: 25-33
• [雑誌論文] Steroid receptor signalling in the brain-lessons learned from molecular imaging. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawata M, Nishi M, Matsuda K, Sakamoto H, Kaku N, Masugi-Tokita M, Fujikawa K, Hirahara-Wada Y, Takanami K, Mori H
  • 雑誌名: J Neuroendocrinol. 20 ページ: 673-676
• [雑誌論文] Regional distribution of importin subtype mRNA expression in the nervous system: study of early postnatal and adult mouse. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa K, Nishi M, Sakamoto H, Tanaka Y, Kawata M
  • 雑誌名: Neuroscience 157 ページ: 864-877
• [雑誌論文] Expression and intracellular distribution of the G protein-coupled receptor 30 in rat hippocampal formation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuda K, Sakamoto H, Mori H, Hosokawa, Kawamura A, Itose M, Nishi M, Prossnitz ER, Kawata M.
  • 雑誌名: Neurosci Lett 441 ページ: 94-99
• [雑誌論文] lntranuclear mobility of estrogen receptor a and progesterone receptor in association with nuclear matrix dynamics. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuda K-I, Nishi M, Kaku N, Takaya T, Kawata M
  • 雑誌名: J Cell Biochem. 103 ページ: 136-148
• [雑誌論文] The A-and B-type nuclear lamin networks: microdomains involved in chromatin organization and transcription. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimi T, Pfleghaar K, Kojima S, Pack CG, Solovei I, Goldman AE, Adam SA, Shumaker DK, Kinjo M, Cramer T, Goldman RD
  • 雑誌名: Genes Dev. 22 ページ: 3409-21
• [雑誌論文] Reciprocal interaction with G-actin and tropomyosin is essential for aquaporin-2 trafficking. (2008)
  • 著者名/発表者名: Noda Y, Horikawa S, Kanda E, Yamashita M, Meng H, Eto K, Li Y, Kuwahara M, Hirai K, Pack C, Kinjo M, Okabe S, Sasaki S
  • 雑誌名: J Cell Biol. 182 ページ: 587-601
• [雑誌論文] In vivo quantitative analysis of PKA subunit interaction and cAMP level by dual color fluorescence cross correlation spectroscopy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Park H, Pack C, Kinjo M, Kaang BK
  • 雑誌名: Mol Cells. 26 ページ: 87-92
• [雑誌論文] Temporal and spatial localization of three germline-specific proteins in medaka. (2008)
  • 著者名/発表者名: Aoki Y, Nagao I, Saito D, Ebe Y, Kinjo M, Tanaka M
  • 雑誌名: Dev Dyn. 237 ページ: 800-7
• [雑誌論文] Regulated motion of glycoproteins revealed by direct visualization of a single cargo in the endoplasmic reticulum. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagaya H, Tamura T, Higa-Nishiyama A, Ohashi K, Takeuchi M, Hashimoto H, Hatsuzawa K, Kinjo M, Okada T, Wada I
  • 雑誌名: J Cell Biol. 180 ページ: 129-43
• [雑誌論文] Analysis of the molecular dynamics of medaka nuage proteins by fluorescence correlation spectroscopy and fluorescence recovery after photobleaching. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagao I, Aoki Y, Tanaka M, Kinjo M
  • 雑誌名: FEBS J. 275 ページ: 341-9
• [雑誌論文] Dynamics of glucocorticoid receptor and mineralocorticosteroid receptor. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nishi M, Kawata
  • 雑誌名: Neuroendocrinology. 85 ページ: 86-192
• [雑誌論文] Expression of GPR 30, a G-protein coupled membrane estrogen receptor in oxytocin neurons of the rat paraventricular and supraoptic nuclei. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto H, Matsuda K, Hosokawa K, Nishi M, Morris J, Kawata M
  • 雑誌名: Endocrinology 148 ページ: 5842-5850
• [雑誌論文] Direct visualization of glucocorticoid receptor positive cells in the hippocampal regions using green fluorescent protein transgenic mice. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nishi M, Usuku T, Itose M, Fujikawa K, Hosokawa K, Matusda K-I, Kawata M
  • 雑誌名: Neuroscience. 146 ページ: 1555-1560
• [雑誌論文] Dissociation of the insulin receptor and caveolin-1 complex by ganglioside GM3 in the state of insulin resistance. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kabayama K, Sato T, Saito K, Loberto N, Prinetti A, Sonnino S, Kinjo M, Igarashi Y, Inokuchi J
  • 雑誌名: Proc Nati Acad Sci USA. 104 ページ: 13678-83
• [雑誌論文] The novel cargo Alcadein induces vesicle association of kinesin-1 motor components and activates axonal transport. (2007)
  • 著者名/発表者名: Araki Y, Kawano T, Taru H, Saito Y, Wada S, Miyamoto K, Kobayashi H, Ishikawa HO, Ohsugi Y, Yamamoto T, Matsuno K, Kinjo M, Suzuki T
  • 雑誌名: EMBO J. 26 ページ: 1475-86
• [雑誌論文] Analysis of i ntranuclear binding process of glucocorticoid receptor using fluorescence correlation spectroscopy. (2007)
  • 著者名/発表者名: Mikuni S, Tamura M, Kinjo M
  • 雑誌名: FEBS Lett. 581 ページ: 389-93
• [学会発表] 幼少期の生育環境が生育後の脳機能や構造に及ぼす環境. (2010)
  • 著者名/発表者名: 西真弓
  • 学会等名: 第20回日本病態生理学会
  • 発表場所: 橿原
  • 年月日: 20100123-20100124
• [学会発表] GFPイメージングの実際:受容体ダイナミクスの可視化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西真弓
  • 学会等名: 第115回日本解剖学会総会・全国学術集会シンポジゥム
  • 発表場所: 岩手
  • 年月日: 20100000
• [学会発表] ストレスホルモン・ステロイドホルモンの神経生物学一分子から行動へ-.私立大学学術研究高度化推進事業・学術フロンティア推進事業「虐待のメカニズムと防止の研究開発」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西真弓
  • 学会等名: 成果報告会シンポジウム
  • 発表場所: 栃木
  • 年月日: 2010-05-01
• [学会発表] 顕微鏡で見る生きている細胞の世界:GFPを用いて受容体の動きを可視化する.未来の科学者養成講座.フユーチャーサイエンティスト育成プログラム学び担えよ先端的生命医科学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西真弓
  • 学会等名: 平成21年度第2回セミナー
  • 発表場所: 福井
  • 年月日: 2010-02-13
• [学会発表] GFPを用いた分子イメージング.シンポジウム「分子から個体への機能分子の可視化」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西真弓、河田光博
  • 学会等名: 第50回日本組織細胞化学会
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 20090926-20090927
• [学会発表] The relationship between early life adverse events and behavioral disorders in adulthood. (2009)
  • 著者名/発表者名: 西真弓、八神美香、児玉尚子、河田光博
  • 学会等名: 第32回日本神経科学会大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20090916-20090918
• [学会発表] Effbcts of matemal separation on behavioral disorders in adulthood. (2009)
  • 著者名/発表者名: 西真弓、八神美香、河田光博
  • 学会等名: 第36回日本神経内分泌学会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 20090903-20090904
• [学会発表] GFPを用いた機能分子の蛍光イメージング (2009)
  • 著者名/発表者名: 西真弓
  • 学会等名: 第19回Nishiowari Radiological Technology Seminar.
  • 発表場所: 一宮
  • 年月日: 2009-03-14
• [学会発表] Signal transport from synapse to the nucleus. (2008)
  • 著者名/発表者名: 西真弓、細川康二、藤川和世、河田光博
  • 学会等名: 第31回日本神経科学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080710-20080712
• [学会発表] GFPイメージングによる機能分子動態の形態学的解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 西真弓、河田光博
  • 学会等名: 第113回日本解剖学会総会・全国学術集会シンポジゥム
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 20080327-20080329
• [学会発表] ステロイド受容体ダイナミクスの蛍光イメージング (2008)
  • 著者名/発表者名: 西真弓
  • 学会等名: 第48回日本核医学会学術総会合同シンポジウム
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2008-10-24
• [学会発表] ステロイドホルモン受容体のバイオイメージング. (2008)
  • 著者名/発表者名: 西真弓
  • 学会等名: 第3回バイオメデイカル研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-07-26
• [学会発表] シナプスから核へのシグナル伝達 (2007)
  • 著者名/発表者名: 西真弓
  • 学会等名: 統合脳2007冬の班会議
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20071222-20071224
• [学会発表] Expression of importins in the mouse brain and their possible involvement in activity-dependent synapse-to-nucleus signaling. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa M, Nishi M, Fujikawa K, Kawata M.
  • 学会等名: 37th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego, CA
  • 年月日: 20071103-20071107
• [学会発表] In situ hybridizationによるインポーチンαおよびβの脳内発現分布 (2007)
  • 著者名/発表者名: 細川康二、西真弓、藤川和世、河田光博
  • 学会等名: 第30回日本神経科学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20070910-20070912
• [学会発表] ストレス応答におけるNFkBとグルココルチコイドレセプターとの相互作用. (2007)
  • 著者名/発表者名: 藤川和世、西真弓、河田光博
  • 学会等名: 第30回日本神経科学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20070910-20070912
• [学会発表] Signal transport from synapse to the nucleus. (2007)
  • 著者名/発表者名: 西真弓、細川康二、藤川和世、河田光博
  • 学会等名: 第30回日本神経科学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20070910-20070912
• [学会発表] GFPイメージングの実際 (2007)
  • 著者名/発表者名: 西真弓、河田光博
  • 学会等名: 第32回組織細胞化学会講習会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20070807-20070809
• [学会発表] シナプスから核へのシグナル伝達. (2007)
  • 著者名/発表者名: 西真弓
  • 学会等名: 統合脳2007夏の班会議
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20070000
• [学会発表] 中枢神経系におけるステロイドホルモン受容体ダイナミクスの機能形態学 (2007)
  • 著者名/発表者名: 西真弓
  • 学会等名: 第二回X線・遠赤外線応用重点研究分科会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2007-11-28
• [図書] Imaging of Transcription FactorTrafficking in Living Cells: Lessons from Corticosteroid Receptor Dynamics. Method Book: Transcription Factors: Methods and Protocols, Ed. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishi M.
  • 出版者: Paul Higgins, Humana Press, USA(In Press)
• [図書] GFPイメージングの実際(日本組織細胞化学編)組織細胞化学 (2007)
  • 著者名/発表者名: 西真弓
  • 総ページ数: 183-189
  • 出版者: 学際企画、東京
• [備考] 福井大学の「未来の科学者養成講座」での講演が福井新聞情報ガイド(平成22年2月14日、3面)に掲載。