Alzheimer病:脳βアミロイド沈着防止方法の神経病理学的検討

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19300122
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 山口 晴保 群馬大学, 医学部, 教授 (00158114)
• 研究分担者: 森 隆 埼玉医科大学, 医学部, 准教授 (60239605) ; 佐々木 惇 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (80225862)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2010
• キーワード: Alzheimer病 / βアミロイド / 認知症 / ポリフェノール

研究概要

本研究の目的は、Alzheimer病の原因として重要な脳βアミロイド沈着を低減する効果を示す物質を探すことにある。有望なポリフェノールとして、脳βアミロイド沈着を来すトランスジェニックマウスにタンニン酸を投与して神経病理学的行動生理学的に解析し、βアミロイド沈着の減少や認知機能低下軽減効果を示した。このほか、βタンパクの沈着病態に関して、(1)シナプスとprotofibril、(2)gangliosideとアミロイド沈着、(3)類人猿でのβアミロイド沈着などの成果を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Gender effect on the accumulation of hyperphosphorylated tauin the brain of locus-ceruleus-injured APP-transgenic mouse (2010)
  • 著者名/発表者名: Oikawa N, Ogino K, Masumoto T, Yamaguchi H, Yanagisawa K
  • 雑誌名: Neurosci Lett 468(3) ページ: 243-247
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intraneuronal amyloid Beta accumulation and oxidative damage to nucleic acids in Alzheimer disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nunomura A, Tamaoki T, Tanaka K, Motohashi N, Nakamura M, Hayashi T, Yamaguchi H, Shimohama S, Lee HG, Zhu X, Smith MA, Perry G
  • 雑誌名: Neurobiol Dis. 37(3) ページ: 731-737
  • 査読あり
• [雑誌論文] Capillary CAA and perivascular Aβ-deposition : two distinct features of Alzheimer's disease pathology. (2010)
  • 著者名/発表者名: Attems J, Yamaguchi H, Saido TC, Thal DR
  • 雑誌名: J Neurol Sci 299(1-2) ページ: 155-162
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting S100B in Cerebral Ischemia and in Alzheimer's Disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mori T, Asano T, Town T
  • 雑誌名: Cardiovasc Psychiatry Neurol. ページ: 687067
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of human S100B exacerbates cerebral amyloidosis and gliosis in the Tg2576 mouse model of Alzheimer's disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mori T, Koyama N, Arendash GW, Horikoshi-Sakuraba Y, Tan J, Town T
  • 雑誌名: Glia. 58(3) ページ: 300-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapamycin promotes beta-amyloid production via ADAM-10 inhibition. (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhang S, Salemi J, Hou H, Zhu Y, Mori T, Giunta B, Obregon D, Tan J
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 398(3) ページ: 337-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gangliosides determine the amyloid pathology of Alzheimer's disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Oikawa N,, Yamaguchi H, Ogino K, Taki T, Yuyama K, Yamamoto N, Shin RW, Furukawa K, Yanagisawa K
  • 雑誌名: Neuroreport. 20(12) ページ: 1043-1046
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of mutant mice that express polyglutamine in cerebellar Purkinje cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Oue M, Mitsumura K, Torashima T, Koyama C, Yamaguchi H, Furuya N, Hirai H
  • 雑誌名: Brain Res. 1255 ページ: 9-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amyloid Beta annular protofibrils in cell processes and synapses accumulate with aging and Alzheimer-associated genetic modification. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kokubo H, Kayed R, Glabe CG, Staufenbiel M, Saido TC, Iwata N, Yamaguchi H
  • 雑誌名: Int J Alzheimers Dis. ページ: 689285
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cerebral amyloid-beta protein accumulation with aging in cotton-top tamarins : a model of early Alzheimer's disease? (2008)
  • 著者名/発表者名: Lemere CA, Oh J, Stanish HA, Peng Y, Pepivani I, Fagan AM, Yamaguchi H, Westmoreland SV, Mansfield KG
  • 雑誌名: Rejuvenation Res. 11(2) ページ: 321-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lentivector-mediated rescue from cerebellar ataxia in a mouse model of spinocerebellar ataxia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Torashima T, Koyama C, Iizuka A, Mitsumura K, Takayama K, Yanagi S, Oue M, Yamaguchi H, Hirai H
  • 雑誌名: EMBO Rep. 9(4) ページ: 393-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of human S100B exacerbates brain damage and periinfarct gliosis after permanent focal ischemia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mori T, Tan J, Arendash GW, Koyama N, Nojima Y, Town T
  • 雑誌名: Stroke 39(7) ページ: 2114-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microglial activation in brain lesions with tau deposits : comparison of human tauopathies and tau transgenic mice TgTauP301L. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sasaki A, Kawarabayashi T, Murakami T, Matsubara E, Ikeda M, Hagiwara H, Westaway D, George-Hyslop PS, Shoji M, Nakazato Y
  • 雑誌名: Brain Res. 1214 ページ: 159-68
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced cognitive activity--over and above socialor physical activity--is required to protect Alzheimer's mice against cognitive impairment, reduce Abeta deposition, and increase synaptic immunoreactivity. (2007)
  • 著者名/発表者名: Cracchiolo JR, Mori T, Nazian SJ, Tan J, Potter H, Arendash GW
  • 雑誌名: Neurobiol Learn Mem. 88(3) ページ: 277-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcutaneous beta-amyloid immunization reduces cerebral beta-amyloid deposits without T cell infiltration and microhemorrhage. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nikolic WV, Bai Y, Obregon D, Hou H, Mori T, Zeng J, Ehrhart J, Shytle RD, Giunta B, Morgan D, Town T, Tan J
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 104(7) ページ: 2507-12
  • 査読あり
• [図書] 認知症の正しい理解と包括的医療・ケアのポイント-快一徹!脳活性化リハビリテーションで進行を防ごう-.(2版) (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口晴保
  • 総ページ数: 350
  • 出版者: 協同医書出版
• [図書] 認知症予防-読めば納得!脳老化を防ぐライフスタイルの秘訣 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山口晴保
  • 総ページ数: 256
  • 出版者: 協同医書出版