脳腫瘍の形態・遺伝子分類の確立-腫瘍の生物活性をよく反映する病理診断をめざして

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19300123
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 中里 洋一 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (10106908)
• 研究分担者: 平戸 純子 群馬大学, 医学部, 准教授 (60208832) ; 佐々木 惇 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (80225862) ; 横尾 英明 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (40282389) ; 石内 勝吾 琉球大学, 医学部, 教授 (10312878)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2010
• キーワード: 脳腫瘍 / 画像解析 / 遺伝子異常 / 病理診断 / 生物活性

研究概要

脳腫瘍の組織・細胞形態、形質発現、遺伝子異常の観点から、脳腫瘍の特性を解析した。この中でdiffuse astrocytoma,oligoastrocytoma, oligodendroglioma,pilocytic astrocytoma,glioneuronal tumorなどの腫瘍に小型円形細胞が存在し、これが共通して核内転写因子Olig2を発現することを示し、これらの脳腫瘍の発生母細胞であることを指摘した。蛋白発現ではGFAP,Olig2,nestin,NFPなど、遺伝子異常ではIDH1,p53,EGFR,1p/19q,INI-1が重要であり、これらの蛋白発現および遺伝子異常の組み合わせと従来の病理組織学的分類を融合させることにより、脳腫瘍の形態・遺伝子分類の基礎を確立することができた。

研究成果

• [雑誌論文] Alterations in the RB1 pathway in low-grade diffuse gliomas lacking common genetic alterations. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kim YH, Lachuer J, Mittelbronn M, Paulus W, Brokinkel B, Keyvani K, Sure U, Wrede K, Nobusawa S, Nakazato Y, Tanaka Y, et al
  • 雑誌名: Brain Pathology (DOI:10.1111/j.1750-3639.2011.00492.x)
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-throughput immunohistochemical profiling of primary brain tumors and non-neoplastic systemic organs with a specific antibody against the mutant isocitrate dehydrogenase 1 R132H protein. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikota H, Nobusawa S, Tanaka Y, Yokoo H, Nakazato Y
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 28 ページ: 107-114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinico-pathological feature of pilomyxoid astrocytomas : Three case reports. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagaishi M, Yokoo H, Hirato J, Yoshimoto Y, Nakazato Y
  • 雑誌名: Neuropathology 31 ページ: 152-157
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological and immunohistochemical study of 20 choroid plexus tumors : their histological diversity and the expression of markers useful for differentiation from metastatic cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikota H, Tanaka Y, Yokoo H, Nakazato Y
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol (DOI:10.1007/s10014-011-0024-6)
  • 査読あり
• [雑誌論文] An immunohistochemical finding in glioneuronal lesions associated with epilepsy : The appearance of nestin-positive, CD34-positive and tau-accumulating cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagaishi M, Arai M, Osawa T, Yokoo H, Hirato J, Yoshimoto Y, Nakazato Y
  • 雑誌名: Neuropathology (doi:10.1111/j.1440-1789.2010.01188.x.)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular classification of low-grade diffuse gliomas. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kim YH, Nobusawa S, Mittelbronn M, Paulus W, Brokinkel B, Keyvani K, Sure U, Wrede K, Nakazato Y, Tanaka Y, et al
  • 雑誌名: Am J Pathol 177 ページ: 2708-2714
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of hydroxyindole-O-methyltransferase enzyme in the human central nervous system and in pineal parenchymal cell tumors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukuda T, Akiyama N, Ikegami M, Takahashi H, Sasaki A, Oka H, Komori T, Tanaka Y, Nakazato Y, et al
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol 69 ページ: 498-510
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polar spongioblastoma : A high-grade glioma that does not contain the IDH1 mutation or 1p/19q LOH. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagaishi M, Tanaka Y, Iwatate K, Yokoo H, Ueki K, Hyodo A, Nakazato Y
  • 雑誌名: Neuropathology 30 ページ: 547-552
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative analysis of mitotic Olig2 cells in adult human brain and gliomas : implications for glioma histogenesis and biology. (2009)
  • 著者名/発表者名: Rhee W, Ray S, Yokoo H, et al
  • 雑誌名: Glia 57 ページ: 510-523
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cerebral tumor with extensive rhabdoid features and a favorable prognosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohba S, Yoshida K, Hirose Y, Ikeda E, Nakazato Y, Kawase T
  • 雑誌名: J Neurosurg 111 ページ: 492-496
  • 査読あり
• [雑誌論文] A rosette-forming glioneuronal tumor of the spinal cord : the first case of a rosette-forming glioneuronal tumor originating from the spinal cord. (2009)
  • 著者名/発表者名: Anan M, Inoue R, Ishii K, Abe T, Fujiki M, Kobayashi H, Goya T, Nakazato Y
  • 雑誌名: Hum Pathol 40 ページ: 898-901
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical and ultrastructural characterization of brain tumors in S100 beta-v-erbB transgenic rats. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokoo H, Tanaka Y, Nobusawa S, Nakazato Y, Ohgaki H
  • 雑誌名: Neuro-pathology 28 ページ: 591-598
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diversity of glial cell components in pilocytic astrocytoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Sasaki A, Ishiuchi S, Nakazato Y
  • 雑誌名: Neuropathology 28 ページ: 399-407
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low grade diffuse gliomas : Shared cellular composi-tion and morphometric differences. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kinjo S, Hirato J, Nakazato Y
  • 雑誌名: Neuro-pathology 28 ページ: 455-465
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ca2+-permeable AMPA receptors regulate growth of human glioblastoma via Akt activation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishiuchi S, Yoshida Y, Sugawara K, Aihara M, Ohtani T, Watanabe T, Saito N, Tsuzuki K, Okado H, Miwa A, Nakazato Y, Ozawa S
  • 雑誌名: J Neurosci 27 ページ: 7987-8001
  • 査読あり
• [学会発表] 脳腫瘍のWHO分類-その特徴と問題点- (2010)
  • 著者名/発表者名: 中里洋一
  • 学会等名: 脳腫瘍2010
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 20100601-20100608
• [学会発表] 再発を繰り返し、最終的に偽乳頭状構造が明瞭となった中枢神経系hemangiopericytomaの1剖検例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 平戸純子、金城佐和子、宮永朋実、新井秀雄、横尾英明、中里洋一
  • 学会等名: 第28回日本脳腫瘍病理学会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2010-05-22
• [学会発表] 脳腫瘍のWHO分類(WHO2007) (2010)
  • 著者名/発表者名: 中里洋一
  • 学会等名: 第28回日本脳腫瘍病理学会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2010-05-22
• [学会発表] S100β-v-erbBトランスジェニックラットに発生するグリオーマははNG2/CSPG4を発現する (2010)
  • 著者名/発表者名: 横尾英明、田中優子、信澤純人、永石雅也、中里洋一、Hiroko Ohgaki
  • 学会等名: 第28回日本脳腫瘍病理学会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] LAMP法を用いたグリオーマにおけるIDH1遺伝子変異の検出 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横尾英明、新井基展、中里洋一
  • 学会等名: 第99回日本病理学会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2010-04-28
• [学会発表] 星細胞腫grade3/4に対する第II相臨床試験(JCOG0305)における病理中央診断の意義 (2009)
  • 著者名/発表者名: 渋井壮一郎、嘉山孝正、中里洋一、他
  • 学会等名: 第27回日本脳腫瘍病理学会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2009-05-08
• [学会発表] 脳腫瘍の摘出から17年後、骨髄への広範な転移を起こし死亡したanaplastic oligo dendrogliomaの1例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中優子、伊藤秀明、平戸純子、中里洋一
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2009-05-01
• [学会発表] 脳腫瘍分類(WHO)とグリア系腫瘍 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中里洋一
  • 学会等名: 第23回平野朝雄教授神経病理セミナー
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2009-04-18
• [学会発表] Olig2-positive small round cells in glial and glioneuronal tumors. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakazato Y, Tanaka Y, Miyanaga T, Yokoo H, Hirato J
  • 学会等名: 27^<th> International Congress of the International Academy of Pathology.
  • 発表場所: Athens, Greece
  • 年月日: 2008-10-15
• [学会発表] INI-1不活性化の有無からみた中枢神経系rhabdoid tumorの臨床病理学的特徴 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平戸純子、中里洋一
  • 学会等名: 第26回日本脳腫瘍病理学会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2008-05-24
• [学会発表] 改訂された脳腫瘍WHO分類-新しい腫瘍型の病理を中心に- (2008)
  • 著者名/発表者名: 中里洋一
  • 学会等名: 第26回日本脳腫瘍病理学会特別講演
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2008-05-23
• [学会発表] Diffuse astrocytomaの疾患概念と病理学的多様性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中里洋一、金城佐和子、田中優子
  • 学会等名: 第28回日本脳神経外科コングレスシンポジウム
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2008-05-09
• [学会発表] オリゴデンドログリオーマ細胞の形態と分化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中里洋一
  • 学会等名: 第25回日本脳腫瘍病理学会シンポジウム
  • 発表場所: 熊本市
  • 年月日: 2007-04-19
• [図書] 脳腫瘍取扱い規約-臨床と病理カラーアトラス-第3版(日本脳神経外科学会・日本病理学会(編))(「脳腫瘍の分類」、「脳腫瘍マーカー」、「細胞診」、「組織学的分類」、「TUMORS OF NEUROEPITHELIAL TISSUE 神経上皮性腫瘍」) (2010)
  • 著者名/発表者名: 中里洋一
  • 総ページ数: 2-7, 26-34, 50-53, 88-92, 93-129
  • 出版者: 金原出版
• [図書] 新時代の脳腫瘍学-診断・治療の最前線-((編)松谷雅生)(脳腫瘍のWHO分類-現状と展望-) (2010)
  • 著者名/発表者名: 中里洋一
  • 総ページ数: 120-126
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] Annual Review神経2010((編)鈴木則宏、他)(WHO brain tumor classification 2007) (2010)
  • 著者名/発表者名: 中里洋一
  • 総ページ数: 27-37
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] Annual Review神経2008((編)柳澤信夫、他)(Gliomatosis cerebriの病態) (2010)
  • 著者名/発表者名: 中里洋一
  • 総ページ数: 27-37
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 脳腫瘍臨床病理カラーアトラス第3版((編)河本圭司,吉田純,中里洋一)(「脳腫瘍の組織分類」、「Desmoplastic infantile astrocytoma/ganglioglioma」、「Pineocytoma」、「Pineal parenchymal tumor of intermediate differentiation」、「Pineoblastoma」、「Meningioma grade III. Anaplastic, papillary, rhabdoid meningioma」、「Paraganglioma」、「脳腫瘍の免疫組織化学」) (2009)
  • 著者名/発表者名: 中里洋一
  • 総ページ数: 7-11, 68-69, 80-81, 82-83, 84, 117-119, 143, 180-181
  • 出版者: 医学書院
• [図書] WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System. 4^<th> ed.(Louis DN, et al.(eds))("Diffuse astrocytoma", "Glioblastoma", "Papillary glioneuronal tumour", "Pineocytoma", "Pineal parenchymal tumour of intermediate differentiation", "Pineoblastoma", "Papillary tumour of the pineal region", "CNS germ cell tumours") (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakazato Y, et al
  • 総ページ数: 25-29, 33-49, 113-114, 122-123, 124-125, 126-127, 128-129, 198-204
  • 出版者: International Agency for Research on Cancer