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2008 年度 実績報告書

老化脳機能制御への基盤分子に関する研究:神経骨格制御から神経寿命制御へ

研究課題

研究課題/領域番号 19300130
研究機関長崎大学

研究代表者

森 望  長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (00130394)

研究分担者 柴崎 晶彦  長崎大学, 大学院・医歯薬総合研究科, 助教 (20445109)
キーワード神経可塑性 / シグナル伝達 / 神経変性 / アクチン / 微小管
研究概要

本研究では、老化脳における神経可塑性の分子機構をアクチン微小管骨格系に係る構造的側面から解明し、老化脳における機能低下の原因を探ることを目的としている。
昨年度から引き続き、(1)in vitro神経細胞老化モデルの樹立、(3)老化脳におけるチューブリン脱アセチル化酵素HDAC/Sirt2の機能性、(2)N-Shc系分子によるスパイン形態制御の分子機構について結果を得た。
(1)in vitro神経細胞老化モデルの樹立:神経老化in vitroモデルを作製するため、初代培養の長期培養を試み、1年以上培養することに成功した。この様な細胞は、Lipofscinなどの細胞老化マーカーの加齢に伴う増加が見られ、in vitro神経老化モデルの樹立に成功し、神経老化の分子機構を解明する新たなパラダイムとして提案した(Shiraishi-Yamaguchi and Mori,投稿中/改訂中)。
(2)老化脳におけるチューブリン脱アセチル化酵素HDAC6, SIRT2:マウスの加齢(10,59,121週齢)とともに大脳皮質や海馬においてHDAC6の発現増加と蓄積が見られた。当初、変性蛋白質の凝集体であるアグリゾームに対応するものと想定して実験を進めたが、現在までにストレス顆粒に対応するものと考える知見を得つつある(Shibazaki et al.,進行中)。
(3)N-Shcとスパイン形態:海馬初代培養神経細胞へのN-Shcの遺伝子導入により、スパインは退縮/消失し、N-Shcノックアウトマウスではスパイン密度の顕著な増加が見られた。その初代培養系へN-Shc遺伝子を導入するとその数が野生型のレベルに戻った。この様な現象は、Sck/ShcBでは見られずN-Shc特異的なものであり、可塑性制御においてN-Shcが重要な役割を担っていることが明らかになった。また、N-Shcと直接結合するRho-GAP/GritRICSがHomerとも共沈した。Grit系の関与はまだ不明だが、現時点でとりまとめている(Shiraishi-Yamaguchi et al.,投稿準備中)。

  • 研究成果

    (11件)

すべて 2009 2008

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (6件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Evodiamine improves diet-induced obesity in a UCP1-independent manner : Involvement of anti-adipogenic mechanism and ERK/MAPK signaling.2008

    • 著者名/発表者名
      Wang T
    • 雑誌名

      Endocrinology 49

      ページ: 358-366

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impaired basal thermal homeostasis in rats lacking capsaicin-sensitive peripheral small sensory neurons.2008

    • 著者名/発表者名
      Yamashita H
    • 雑誌名

      J. Biochem. 143

      ページ: 385-393

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulatory effects of Shc-related phosphotyrosine adaptor proteins on aging. (in Chinese)2008

    • 著者名/発表者名
      Zhang P
    • 雑誌名

      Acta Pharmaceutica Sinica 43(8)

      ページ: 793-800

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 晩年のBenzer研究室の動向からみるショウジョウバエの分子老年遺伝学2008

    • 著者名/発表者名
      森 望
    • 雑誌名

      基礎老化研究 32(3)

      ページ: 1-5

    • 査読あり
  • [学会発表] Neuronal She : a molecular correlate of age-related cognitive decline and spine morphogenesis2009

    • 著者名/発表者名
      森 望
    • 学会等名
      Symposium on Biological Complexity : Processes of Aging
    • 発表場所
      アメリカ ソーク研究所
    • 年月日
      20090108-20090110
  • [学会発表] Neuronal She : a molecular correlate of age-related cognitive decline and spine morphogenesis2009

    • 著者名/発表者名
      森 望
    • 学会等名
      第2回ハーリムー長崎合同シンポジウム
    • 発表場所
      韓国 パージム大学
    • 年月日
      2009-02-09
  • [学会発表] Roles of TDACs(Tubulin deacetylases)in neuronal aging and longevity control.2008

    • 著者名/発表者名
      森 望
    • 学会等名
      AACL日韓共同セミナー : アジア老化研究教育拠点形成にむけて
    • 発表場所
      ハウステンボス
    • 年月日
      2008-09-04
  • [学会発表] Roles and signaling mechanisms of the neural-specific She phospho-tyrosine adaptor in dendritic spine morphogenesis of hippocampal neurons2008

    • 著者名/発表者名
      森 望
    • 学会等名
      アジアパシフィック神経化学会議
    • 発表場所
      上海グッドホープホテル
    • 年月日
      2008-06-25
  • [学会発表] 寿命制御と神経生存におけるHDAC s とTDAC s2008

    • 著者名/発表者名
      森 望
    • 学会等名
      日本基礎老化学会第31回大会
    • 発表場所
      長野県松本文化会館
    • 年月日
      2008-06-12
  • [学会発表] Neuronal She : a molecular correlate of age-related cognitive decline and spine morphogenesis2008

    • 著者名/発表者名
      森 望
    • 学会等名
      日韓基礎老化学会合同シンポジウム
    • 発表場所
      デグ市Yeungnam大学医学部
    • 年月日
      2008-05-15
  • [図書] 月刊 実験医学Vo126 2008年5月号特別寄稿分子遺伝学の巨匠Seymour Benzer- - Methuselahの夢と足跡2008

    • 著者名/発表者名
      森 望
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      羊土社

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公開日: 2010-06-11   更新日: 2016-04-21  

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