アンギオテンシン変換酵素(ACE)のアミロイドベータ蛋白分解作用に関する研究

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19300138
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 国立長寿医療センター(研究所)
• 研究代表者: 道川 誠 国立長寿医療センター(研究所), アルツハイマー病研究部, 部長 (40270912)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 精神・神経疾患の病態と治療 / アルツハイマー病 / 蛋白分解酵素 / 治療

研究概要

アルツハイマー病の病因分子であるamyloid β蛋白(Aβ)の分解酵素であるACEの脳内Aβ沈着に及ぼす影響を解析し、ACEが脳内でAβの分解やAβ42をAβ40に変換する働きをしていることを明らかにした。また、ACEにある2つの主要ドメイン機能は、それぞれ異なる基質(アンギオテンシンIならびにAβ)に対して別の作用を持つことを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] New amyloid plaques or a game of hide-and-seek? (2008)
  • 著者名/発表者名: Zou K, Maeda T, Michikawa M, Komano H
  • 雑誌名: Int J Biol Sci 4 ページ: 200-201
• [雑誌論文] Angiotensin-converting enzyme as a potential target for treatment of Alzheimer's disease : Inhibition or activation? (2008)
  • 著者名/発表者名: Zou K, Michikawa M
  • 雑誌名: Rev Neurosci 19 ページ: 203-212
• [雑誌論文] Novel role of presenilins in maturation and transport of integrin β1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Zou K, Hosono T, Nakamura T, Shiraishi H, Naeda T, Komano H, Yanagisawa K, Michikawa M
  • 雑誌名: Biochemistry 47(11) ページ: 3370-3378
• [雑誌論文] Angiotensin-converting enzyme converts amyloid β-protein1-42 (Aβ(1-42)) to Aβ(1-40), and its inhibition enhances brain Aβ deposition (2007)
  • 著者名/発表者名: Zou K, Yamaguchi H, Akatsu H, Sakamoto T, Ko M, Mizoguchi K, Gong JS, Yu W, Yamamoto T, Kosaka K, Yanagisawa K, Michikawa M
  • 雑誌名: J Neurosci. 27(32) ページ: 8628-8635
• [雑誌論文] Novel action of apolipoprotein E (ApoE) : ApoE isoform specifically inhibits lipid-partide-mediated cholesterol release from neurons (2007)
  • 著者名/発表者名: Gong JS, Morita SY, Kobayashi M, Handa T, Fujita SC, Yanagisawa K, Michikawa M
  • 雑誌名: Mol Neurodegener 2 ページ: 9
• [雑誌論文] A ganglioside-induced toxic soluble Aβ assembly. Its enhanced formation from Aβ bearing the Arctic mutation (2007)
  • 著者名/発表者名: amamoto N, Matsubara E, Maeda S, Minagawa H, Takashima A, Maruyama W, Michikawa M, Yanagisawa K
  • 雑誌名: J Biol Chem. 282(4) ページ: 2646-2655
• [学会発表] 遺伝子多型で判断できるアルツハイマー病になりやすい人、なりにくい人 (2008)
  • 著者名/発表者名: 源川博久, 道川誠
  • 学会等名: ゲノム広場2008 in 名古屋(主催 : 文部科学省科学研究費 特定領域ゲノム4領域)
  • 発表場所: 名古屋大学豊田講堂, 名古屋
  • 年月日: 20081024-25
• [学会発表] アルツハイマー病って何? -その予防と治療法開発の最前線- (2008)
  • 著者名/発表者名: 道川誠
  • 学会等名: あいち健康長寿産業クラスター形成事業 国立長寿医療センター県民講座
  • 発表場所: 東浦町
  • 年月日: 2008-12-02
• [学会発表] Aβ代謝における脂質の意義-Cholesterol paradoxを紐解く一考察 (2008)
  • 著者名/発表者名: 道川誠
  • 学会等名: 第27回日本認知症学会、ワークショップII
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2008-10-11
• [学会発表] ホモシステインはApoE3によるHDL産生を阻害する (2008)
  • 著者名/発表者名: Minagawa H, Gong J-S, Lund-Katz S, Phillips M, Saito H, Michikawa M
  • 学会等名: 第27回日本認知症学会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2008-10-10
• [学会発表] アルツハイマー病患者での血中Aβとアンギオテンシン変換酵素活性相関解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 赤津裕康, 小川倫弘, 兼坂岳志, 山本孝之, 道川誠
  • 学会等名: 第27回日本認知症学会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2008-10-10
• [学会発表] Presenilin regulates the maturation of membrane (2008)
  • 著者名/発表者名: Zou Kun, 細野崇, 中村俊行, 白石博久, 前田智司, 駒野宏人, 道川誠
  • 学会等名: 第27回日本認知症学会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2008-10-10
• [学会発表] Inhibitory effect of homocysteine on ApoE3-mediated cholesterol efflux from cultured astrocytes (2008)
  • 著者名/発表者名: Minagawa H, Gong J-S, Lund-Katz S, Phillips M, Saito H, Michikawa M
  • 学会等名: 第51回日本神経化学会総会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2008-09-12
• [学会発表] 脂質代謝と神経変性疾患-その現状と未来への展望 育成セミナー講義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 道川誠
  • 学会等名: 第51回日本神経化学会総会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2008-09-12
• [学会発表] アルツハイマー病の病態生理と治療戦略 (2008)
  • 著者名/発表者名: 道川誠
  • 学会等名: 名古屋市立大学大学院薬学研究科講義
  • 発表場所: 名古屋市立大学
  • 年月日: 2008-06-25
• [学会発表] Cholesterol Metabolism in the Central Nervous System and Alzheimer's Disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Michikawa M.
  • 学会等名: Pan-Pacific International Partnership Conference on Pharmaceutical and Life Sciences (The 4th US-Japan Joint Conference)
  • 発表場所: 名古屋市立大学水野ホール, 名古屋
  • 年月日: 2008-02-23
• [学会発表] アルツハイマー病の分子メカニズムと治療戦略 (0)
  • 著者名/発表者名: 道川誠
  • 学会等名: 神経内科認知症研究会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 00001119