神経筋シナプス形成の分子機構

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19300142
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経・筋肉生理学
• 研究機関: 東京大学 (2008); 東京医科歯科大学 (2007)
• 研究代表者: 樋口 理 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (50361720)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 受容体・細胞内シグナル伝達

研究概要

神経筋シナプス形成に必須であるDok-7/MuSK シグナルの分子メカニズムの解明ため、Dok-7 およびMuSK と相互作用する未知の分子群の同定を試みた結果、Dok-7とMuSK に相互作用する分子として、それぞれCrkII とLrp4 を同定した。また、Dok-7 トランスジェニックマウスの解析およびin vitro 実験系を利用して、不明であったDok-7 によるMuSK 活性化機構の一端を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Dok-7 activates the muscle receptor kinase MuSK and shapes synapse formation (2009)
  • 著者名/発表者名: Inoue A, Setoguchi K, Matsubara Y, Okada K, Sato N, Iwakura Y, Higuchi O, Yamanashi Y
  • 雑誌名: Sci. Signaling 2 ページ: ra7
• [雑誌論文] Mutations causing DOK7 congenital myasthenia ablate functional elements in Dok-7 (2008)
  • 著者名/発表者名: Hamuro J, Higuchi O, Okada K, Ueno M, Spearman H, Iemura S, Natsume T, Beeson D, Yamanashi Y.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 283 ページ: 5518-24
• [雑誌論文] Dok-7/MuSK signaling pathway and congenital myasthenic syndromes (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamanashi Y, Higuchi O, Beeson D
  • 雑誌名: Acta Myol 27 ページ: 25-9
• [学会発表] Dok-7/MuSK シグナルの役割とその作用機序 (2008)
  • 著者名/発表者名: 井上 茜、瀬戸口喜代子、樋口理、山梨裕司
  • 学会等名: 日本分子生物学会・日本生化学会合同年会BMB2008
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081200
• [学会発表] Dok-7型先天性筋無力症におけるDok-7蛋白質の機能異常 (2007)
  • 著者名/発表者名: 葉室浄香、樋口理、岡田久未子、上野真紀子、David Beeson、山梨裕司
  • 学会等名: 日本分子生物学会・日本生化学会合同年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071200
• [図書] 受容体型キナーゼの細胞内からの活性化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上茜、瀬戸口喜代子、樋口 理、山梨裕司
  • 出版者: 実験医学・6月号
• [図書] 神経筋接合部の分子構築 (2008)
  • 著者名/発表者名: 樋口理、山梨裕司
  • 出版者: Clinical Neuroscience(中外医学社)