メタボリックシンドローム・コンソミック系統の開発

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19300143
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 杉山 文博 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 准教授 (90226481)
• 研究分担者: 國田 智 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 講師 (10195472) ; 深水 昭吉 筑波大学, 大学院・生命環境科学研究科, 教授 (60199172)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2010
• キーワード: NZOマウス / 量的形質遺伝子座 / 高血圧 / 肥満 / 糖尿病 / メタボリックシンドローム

研究概要

NZO/HILtJマウスはメタボリックシンドロームを発症するが、C3H/HeJマウスは発症しない。我々はNZO/HILtJマウスより複数の肥満、糖代謝異常および高血圧に連鎖する量的形質遺伝子座(QTL)を同定した。メタボリックシンドロームの発症機構解明に有用なモデル動物作製のため、NZOマウスの第7、第12及び第17染色体をC3Hマウスのそれらに置換したNZO/HILtJ-Chr 7^<C3H/HeJ,>NZO/HILtJ-Chr 12^<C3H/HeJ>およびNZO/HILtJ-Chr 17^<C3H/HeJ>コンソミックマウス3系統の作製に成功した。これら3系統のコンソミックマウスについて肥満、糖代謝および血圧について検討したところNZO/HILtJマウスと有意な差が見られなかった。NZO/HILtJマウス第7、第12及び第17染色体には単独でNZO/HILtJマウスのメタボリックシンドローム発症に関わる遺伝子は存在しないことが明らかとなった。さらに我々はNZO/HILtJマウス繁殖支持系統においてトランスポゾン媒介によるFgf5欠損自然発生変異マウスを発見した。Fgf5はヒト高血圧と強く連鎖することより、今後高血圧やメタボリックシンドロームの基礎研究におけるモデルマウスとなる可能性が期待された。

研究成果

• [雑誌論文] Retrotransposon-mediated Fgf5^<go-Utr> mutant mice with long pelage hair. (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizuno S, Iijima S, Okano T, Kajiwara N, Kunita S, Sugiyama F, Yagami K
  • 雑誌名: Exp Anim 60 ページ: 161-167
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic analysis of blood pressure in 8 mouse intercross populations. (2009)
  • 著者名/発表者名: Feng M, Deerhake ME, Keating R, Thaisz J, Xu L, Tsaih SW, Smith R, Ishige T, Sugiyama F, Churchill GA, DiPetrillo K
  • 雑誌名: Hypertension 54 ページ: 802-809
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin type 1 receptor blockade prevents cardiac remodeling in mice with pregnancy-associated hypertension. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakairi A, Ishida J, Honjo K, Inaba S, Nakamura S, Sugiyama F, Yagami K, Fukamizu A.
  • 雑誌名: Hypertens Res 31 ページ: 216-275
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deterioration of atherosclerosis in mice lacking angiotensin II type 1A receptor in bone marrow-derived cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kato H, Ishida J, Nagano K, Honjo K, Sugaya T, Takeda N, Sugiyama F, Yagami K, Fujita T, Nangaku M, Fukamizu A
  • 雑誌名: Lab Invest. 88 ページ: 731-739
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative trait loci associated with blood pressure of metabolic syndrome in the progeny of NZO/HILtJxC3H/HeJ intercrosses. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nishihara E, Tsaih SW, Tsukahara C, Langley S, Sheehan S, DiPetrillo K, Kunita S, Yagami K, Churchill GA, Paigen B, Sugiyama F
  • 雑誌名: Mamm Genome. 18 ページ: 573-83
  • 査読あり
• [学会発表] メタボリックシンドロームを発症するNZOマウスにおける制限給餌の効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石毛太一郎、西野入燈、國田智、杉山文博、八神健一
  • 学会等名: 第56回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 2009-05-15
• [学会発表] (NZOxC3H)マウスにおける血圧量的遺伝子座解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 西原絵里、Tsaih SW、塚原千恵子、DiPetrillo K、Churchill GA、國田智、杉山文博、八神健一
  • 学会等名: 第54回日本実験動物学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-05-24