潰瘍性大腸炎モデルとしてのSAM系マウスの特性解析および改良

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19300145
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 森 政之 信州大学, 医学系研究科, 准教授 (60273190)
• キーワード: 潰瘍性大腸炎 / Abcb1a遺伝子 / SAM系マウス / 突然変異 / 系統差 / 感受性 / 遺伝解析

研究概要

SAMP1とFVB/N-Abcb1a^<-/->マウス間に認められた潰瘍性大腸炎の発症率の系統差を規定するAbcb1a遺伝子以外の遺伝子群の関与の確認、さらにはそのポジショナルクローニングを目的として、SAMP1系とFVB/N系マウスの交配により、F_2交雑仔群を作出した。変異型Abcb1a遺伝子をホモにもつ201匹のF_2マウスのうち19匹が4ヶ月齢までに潰瘍性大腸炎を発症した。この発症率(9.5%)より、潰瘍性大腸炎の発症には変異型Abcb1a遺伝子以外に2個の遺伝的に劣性の遺伝子の関与が推測された。この19個体の潰瘍性大腸炎発症F_2マウスを用いて、マイクロサテライトマーカーを用いた潰瘍性大腸炎の遺伝連鎖解析を行なった結果、全19個体が第16番染色体のD16Mit155(63.5cM)とD16Mit51(66.75cM)マーカーにおいてFVB由来のホモ型であることが判り、ABCB1A欠損条件下での潰瘍性大腸炎の発症を抑制する優性遺伝子が、SAMP1系マウスの第16番染色体上に存在することが強く示唆された。さらにその前後のマーカー遺伝子座での分離比から、遺伝子の存在領域は最大でD16Mit203(55cM)とD16Mit53(68.65cM)マーカーの間であることも明らかとなった。マウスゲノムデータを参照すると、この領域には83個の遺伝子が存在する。今後、FVB/NとSAMP1系統間での、これら遺伝子の変異(多型)検索により、潰瘍性大腸炎抵抗性遺伝子の同定が可能と考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Dysfunction in ABCD1A has only a weak effect on susceptibility to dextran sulfate sodium-induced colitis in SAM strains (2009)
  • 著者名/発表者名: Zhang G., Fu X., Takeda T., Higuchi K., Mori M.
  • 雑誌名: Experimental Animals 58 ページ: 421-425
  • 査読あり
• [雑誌論文] Supplementation with the reduced form of Coenzyme Q10 decelerates phenotypic characteristics of senescence and induces a PPAR-α gene expression signature in SAMP1 mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Schmelzer C., Kubo H., Mori M., Sawashita J., Kitano M., Hosoe K., Boomgaarden I., Doring F., Higuchi K.
  • 雑誌名: Molecular Nutrition & Food Research 54 ページ: 1-11
  • 査読あり
• [学会発表] 多剤耐性分子ABCB1Aを遺伝的に欠損する老齢SAMP6系マウスに認められる慢性大腸炎 (2009)
  • 著者名/発表者名: 張国紅, 竹田俊男, 樋口京一, 森政之
  • 学会等名: 日本病理学会 第98回総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-05-02
• [備考]
  • URL: http://www.shinshu-u.ac.jp/faculty/medicine/department/doctor/grdkarei/i-byotai/index.html