高磁場MR装置を用いたパーキンソン病の画像診断法の開発

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19300158
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 遠山 育夫 滋賀医科大学, 分子神経科学研究センター, 教授 (20207533)
• キーワード: パーキンソン病 / 超常磁性酸化鉄 / フッ素MR画像法 / 核磁気共鳴 / 診断薬

研究概要

本研究の目的は、高磁場MR装置を用いてパーキンソン病の画像診断法を開発することである。本年度は以下の研究を行うとともに、成果の一部を国際学術誌と国際学会で報告した。
フッ素を用いたMR画像化試薬の開発とMR測定方法の改良:フッ素を結合させた既存のドーパミン関連化合物を用いて、水溶液中と脳ホモジネート中のフッ素信号の強さを検討した。さらに新規のTrifluoromethoxy-benzylated ligandsを数種類有機合成し、ラットやマウス脳内に投与してMR画像化試験を行った。化合物の構造とフッ素MR信号との関連を明らかにし、国際学術誌および第11回国際アルツハイマー病会議(ICAD2008)のイメージングに関するプレカンファランスで報告した。
パーキンソン病のMR画像法の検討:フッ素MR画像法では、フッ素化した試薬であるF-tyrosinおよびFluorodopaをラットPC細胞に取り込ませて、フッ素信号を検出するとともに、フッ素MR画像法で画像化に成功した。この時の細胞内F-tyrosinnあるいはFluorodopaの量を高速液体クロマトグラフィーで定量化した。このデータを基に、今後、in vivo実験に移行する予定である。さらに、プロトンMR画像法を正常およびパーキンソンモデル動物に応用し、家族性パーキンソン病の原因遺伝子のひとつであるDJ-1の機能の一部を明らかにして、国際学術誌に論文発表した。

研究成果

• [雑誌論文] Trifluoromethoxy-benzylated ligands improve amyloid detection in the brain using (19) F magnetic resonance imaging. (2009)
  • 著者名/発表者名: Amatsubo T, Morikawa S, Inubushi T, Urushitani M, Taguchi H, Shirai N, Hirao K, Kato M, Morino K, Kimura H, Nakano I, Yoshida C, Okada T, Sano M, Tooyama I.
  • 雑誌名: Neurosci Res. 63 ページ: 76-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative stress induction of DJ-1 protein in reactive astrocytes scavenges free radicals and reduces cell injury. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yanagida T, Tsushima J, KitamuraY, Yanagisawa D, Takata T, Shibaike T, Yamamoto A, Taniguchi T, Yasui H, Taira T, Morikawa S, Inubhi T Tooyama I, Ariga H
  • 雑誌名: Oxidative Medicine and Cellular Longevity 2 ページ: 36-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] DJ-1 protects against neurodegeneration caused by focal cerebral ischemia and reperfusion in rats. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa D, Kitamura Y, Inden M, Takata K, Taniguchi T, Morikawa S, Morita M, Inubushi T, Tooyama L, Taira T, Iguchi-Ariga SM, Akaike A, Ariga H
  • 雑誌名: J Cereb Blood Flow Metab 28 ページ: 563-578
  • 査読あり
• [学会発表] Bezoxazol derivatives containing trifluoromethoxy-benzyl amino group for amyloid detection in APP transgenic mice using ^<19>F magnetic resonance imaging (2008)
  • 著者名/発表者名: H Taguchi, T Amatsubo, S Morikawa, K Matsuda, N Shirai, K Hirao, M Kato, HMorino, H Kimura, I Nakano, C Yoshida, T Okada, MSano, I Tooyama
  • 学会等名: 第11回国際アルツハイマー病会議(ICAD2008)
  • 発表場所: 米国シカゴ市
  • 年月日: 20080726-20080801