| 研究概要 |
COは毒性の高いガスであるが、生体内で産生される微量のCOの生理的役割(有用性)が認知されている。そこで、我々は、COが配位した人工赤血球(Hb小胞体:HbV)を、出血性ショック状態に陥ったラットに投与し、COの細胞保護効果について検討した。COガスをHbV分散液に通気し、CO-HbVを調製した。同様に、ラット洗浄赤血球を処理したCO-RBCを調製し、通常の酸素を結合した02-HbV,02-RBGと比較した。更に、Hbを内包しない空の小胞体(Empty vesicles,EV)の投与も検討した。ラット頸動脈から循環血液量の50%を脱血し、出血性ショック状態とした。15分後に上述の蘇生液を投与した。いずれの蘇生液の投与でも、血圧、血液ガス組成が速やかに回復したが、EV群のみ、3,6時間後に血圧が低下した。全例が生存し、COの毒性に起因する兆候は一切認められなかった。出血性ショックからの蘇生は全身的な再灌流傷害を引起こし、血中ALT,AST,LDHは、02-HbV群,02-RBC群,EV群で上昇した。しかし、CO-HbV群,CO-RBC群では有意に低い値を示した。血中HbCO量は6時間後には3%に低下し、同時にCOは呼気中に排気され、CO-HbV,CO-RBCともに、COを放出した後、酸素運搬体として機能した。活性酸素(02-)とNOが反応しONOO-を生じ、これが組織の3-nitrotyrosine化を誘起するが、抗3-nitrotyrosine抗体による免疫染色では、CO結合体の投与による酸化的ストレスの低下を示唆した。今回の実験結果から、活性酸素産生に関与するヘム酵素にCOが作用して、虚血再灌流傷害を低減している可能性があり、詳細を検討する必用がある。蘇生初期は酸素よりも循環血液量の回復が先決であり、人工赤血球の新しい使用法を示唆する。
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