| 研究課題/領域番号 |
19300167
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| 研究機関 | 川崎医科大学 |
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研究代表者 |
矢田 豊隆 川崎医科大学, 医学部, 講師 (00210279)
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| 研究分担者 |
仲本 博 川崎医科大学, 医学部, 助教 (10299183)
守田 吉孝 川崎医科大学, 医学部, 講師 (50346441)
小笠原 康夫 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (10152365)
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| キーワード | 糖尿病 / 冠微小循環障害 / 急性心筋梗塞 / 内皮由来過分極因子 / 過酸化水素 / 一酸化窒素 / 内皮由来弛緩因子 / 側副血行路 |
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| 研究概要 |
目的:心筋虚血(90分)時、エリスロポエチン(EPO)投与による冠微小循環側副血行路の血管拡張効果の評価ならびにEPOの血管拡張因子として、内皮由来過分極因子(EDHF)である過酸化水素(H_2O_2)が含まれるか否か、またその作用にphosphoinosiyide-3-kinase(PI3-K)/Akt経路を介するか否か、同様に一酸化窒素(NO)が内皮由来弛緩因子として作用するか否かを明らかにするため、ウエスタンブロット(eNOS,p-Akt)による評価を行った。コントロール(心筋虚血のみ)群、EPO投与群、EPO+NO合成阻害薬(L-NMMA)投与群、EPO+L-NMMA+H_2O_2分解薬(catalase)投与群、EPO+PI3-K阻害薬(wortmannin)投与群の比較評価を行った。
結果:EPO投与群では、コントロール群に比べ、心筋内p-Aktとe-NOSは、共に有意な増加を認めた。さらにEPO投与群の作用として、NO、EDHF/H_2O_2、PI3-Kの関与を明らかにするため、EPO投与群とEPOにL-NMMA、L-NMMA+catalase、PI3-K阻害薬を各々加えた群の比較を行った。心筋内p-Aktは、EPO投与群に比べ、EPO+L-NMMA投与群では、有意差を認めなかったが、EPO+L-NMMA+catalase投与群とEPO+PI3-K阻害薬投与群は、有意な低下を認めた。心筋内e-NOSは、いずれの抑制薬混合投与グループにおいても、有意な低下を認めた。
結論:心筋虚血時のEPOによる心筋内e-NOSの増加以外に、心筋内p-Aktの増加作用を認め、その作用には、EDHFとしてのH_2O_2の関与が窺われた。糖尿病においても同様に血管内皮障害が起こるが、血管内皮障害の改善因子として、EPO、EDHF(H_2O_2)、NOが重要な因子と成り得る事が窺われた。
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