新規細胞系を用いた放射線DNA損傷の修復精度と突然変異誘発機構の解明

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19310035
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 茨城大学
• 研究代表者: 田内 広 茨城大学, 理学部, 教授 (70216597)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 放射線 / 突然変異 / DNA損傷修復

研究概要

本課題は、遺伝子ノックアウトや遺伝子導入といった手法を用いて新たな突然変異や修復の検出系を樹立することと、放射線による遺伝子突然変異誘発における放射線の線質や修復タンパク質の役割を解明することを目的とした。研究の結果、DNA損傷に応答して異常な細胞を排除する機構の制御において、新たなタンパク質の相互作用を発見した。また、突然変異誘発の高感度検出系を用いて、粒子線による「逆線量率効果」が放射線の線エネルギー付与(LET)に依存して起きることを証明した。さらに、DNA 損傷修復と細胞周期との関連を調べるための新たな実験系も樹立し、その解析を継続して進めている。

研究成果

• [雑誌論文] Two major factors involved in the reverse dose-rate effect for somatic mutation induction are the cell cycle position and LET value. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tauchi H., Waku H., Matumoto E., Yara S., Okumura S., Iwata Y., Komatsu K., Frusawa Y., Eguchi-Kasai K., Tachibana A.
  • 雑誌名: J.Radiat.Res. 50 ページ: 441-448
  • 査読あり
• [雑誌論文] Homologous recombination but not nucleotide excision repair plays a pivotal role in tolerance to DNA-protein crosslinks in mammalian cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakano T., Katafuchi A., Matsubara M., Terato H., Tsuboi T., Masuda, T., Tatsumoto M., Pack S.-P. Makino K., Croteau D.L., Van Houten B., Iijima K., Tauchi H., Ide H.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 284 ページ: 27065-27076
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dancing on damaged chromatin : Functions of ATM and the RAD50/MRE11/NBS1 complex in cellular responses to DNA damage. (2008)
  • 著者名/発表者名: Iijima K., Ohara M., Seki R., Tauchi H.
  • 雑誌名: J.Radiat.Res. 49 ページ: 451-464
• [雑誌論文] Rapid myeloid recovery as a possible mechanism of whole-body radioadaptive response. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka K., Koana T., Tomita M., Ogata H., Tauchi H.
  • 雑誌名: Radiat.Res. 170 ページ: 307-315
  • 査読あり
• [雑誌論文] NBS1 regulates a novel apoptotic pathway through Bax activation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Iijima K., Muranaka C., Kobayashi J., Sakamoto S., Komatsu K., Matsuura S., Kubota N., Tauchi H.
  • 雑誌名: DNA Repair 7 ページ: 1705-1716
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of DNA-PK activity and radiation-induced NBS1 foci formation in lymphocytes with clinical malignancy in breast cancer patients. (2007)
  • 著者名/発表者名: Someya M., Sakata K., Matsumoto Y., Tauchi H., Narimatsu H., Hareyama M.
  • 雑誌名: Oncology Report 18 ページ: 873-878
  • 査読あり
• [雑誌論文] TopBP1 associates with NBS1 and is involved in homologous recombination repair. (2007)
  • 著者名/発表者名: Morishima K., Sakamoto S., Kobayashi J, Izumi H., Suda T., Matsumoto Y., Tauchi H., Ide H., Komatsu K., Matsuura S.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 362 ページ: 872-879
  • 査読あり
• [雑誌論文] Homologous recombination repair is regulated by domains at the N- and C-terminus of NBS1 and is dissociated with ATM functions. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto S., Iijima K., Mochizuki D., Nakamura K., Teshigawara K., Kobayashi J., Matsuura S., Tauchi H., Komatsu K.
  • 雑誌名: Oncogene 26 ページ: 6002-6009
  • 査読あり
• [学会発表] DNA修復タンパクNBS1とKu70の相互作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田内広
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] Post-translational modification of NBS1 regulates apoptosis induction in response to DNA damage. (2009)
  • 著者名/発表者名: 田内広
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] NBS1が制御する新規のDNA損傷誘発アポトーシス経路 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田内広
  • 学会等名: 日本分子生物学会・生化学会合同年会BMB2008
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] Interaction Between NBS1 and Ku70 Regulates Apoptosis Induction by Radiation. (2008)
  • 著者名/発表者名: 田内広
  • 学会等名: International Workshop on DNA damage
  • 発表場所: Fukushima
  • 年月日: 2008-06-11
• [学会発表] NBS1によるBax活性化を通じたDNA損傷誘発アポトーシスの制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: 田内広
  • 学会等名: 日本分子生物学会・生化学会合同年会ワークショップ
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-11
• [学会発表] NBS1によるp53非依存的な放射線誘発アポトーシス制御の機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 飯島健太、村中千寿子、小林純也、坂本修一、小松賢志、田内広
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第50回大会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2007-11-16
• [学会発表] NBS1 regulates the induction of apoptosis following radiation damage to DNA. (2007)
  • 著者名/発表者名: 田内広
  • 学会等名: 13th International Congress of Radiation Research
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2007-07-10
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://tauchilab.sci.ibaraki.ac.jp