タンパク質の翻訳後修飾による損傷乗り越えDNA複製の制御

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19310036
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 益谷 央豪 大阪大学, 大学院・生命機能研究科, 准教授 (40241252)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 損傷乗り越えDNA複製 / DNA複製 / 翻訳後修飾

研究概要

ヒトDNAポリメラーゼ・イータ(Polη)は、高発癌性遺伝疾患である色素性乾皮症バリアント群の責任遺伝子産物であり、紫外線損傷などの正確な損傷乗り越え複製(TLS)を担うことにより、細胞死や癌化を抑制している。本研究期間においては、Polηが正しいTLSだけではなく損傷の種類や状況に応じて、変異を誘発し得ることを明らかにした。また、新たなタンパク質間相互作用及びタンパク質の翻訳後修飾を見出し、TLS制御における生理的意義を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] The molecular chaperone Hsp90 regulates accumulation of DNA polymerase η at replication stalling sites in UV-irradiated cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Sekimoto, T., Oda, T., Pozo, F.M., Murakumo, Y., Masutani, C., Hanaoka, F., Yamashita, T
  • 雑誌名: Mol. Cell 37 ページ: 79-89
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymerization by DNA polymerase η is blocked by cis-diamminedichloroplatinum(II) 1, 3-d(GpTpG) crosslink: Implications for cytotoxic effects in nucleotide excision repair-negative tumor cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Chijiwa, S., Masutani, C., Hanaoka, F., Iwai, S., Kuraoka, I
  • 雑誌名: Carcinogenesis 31 ページ: 388-393
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical amino acids involved in erroneous incorporation of oxidized nucleotides by human DNA polymerase η and κ (2010)
  • 著者名/発表者名: Katafuchi, A., Sassa, A., Niimi, N., Gruz, P., Fujimoto, H., Masutani, C., Hanaoka, F., Ohta, T., Nohmi, T
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 38 ページ: 859-867
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel interaction between human DNA polymerase η and MutLα (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanao, R., Hanaoka, F., Masutani, C
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 389 ページ: 40-45
  • 査読あり
• [雑誌論文] Translesional DNA synthesis through a C8-guanyl adduct of 2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo[4, 5-b]pyridine (PhIP) in vitro: REV1 inserts dC opposite the lesion and DNA polymerase κ potentially catalyzes extension reaction from the 3'-dC terminus (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukuda, H., Takamura-Enya, T., Masuda, Y., Nohmi, T., Seki, C., Kamiya, K., Sugimura, T., Masutani, C., Hanaoka, F., Nakagama, H
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 284 ページ: 25585-25592
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction with DNA polymerase η is required for nuclear accumulation of REV1 and suppression of spontaneous mutations in human cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Akagi, J., Masutani, C., Kataoka, Y., Kan, T., Ohashi, E., Mori, T., Ohmori, H., Hanaoka, F
  • 雑誌名: DNA Repair 8 ページ: 585-599
  • 査読あり
• [雑誌論文] Penicilliols A and B, novel inhibitors specific to mammalian Y-family DNA polymerases (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimura, T., Takeuchi, T., Kumamoto-Yonezawa, Y., Ohashi, E., Ohmori, H., Masutani, C., Hanaoka, F., Sugawara, F., Yoshida, H., Mizushina, Y
  • 雑誌名: Bioorganic Medicinal Chemistry 17 ページ: 1811-1816
  • 査読あり
• [雑誌論文] Miscoding property of 2'-deoxyinosine, a nitric oxide-derived DNA adduct, during translesion synthesis catalyzed by human DNA polymerases (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasui, M., Suenaga, E., Koyama, N., Masutani, C., Hanaoka, F., Gruz, P., Shibutani, S., Nohmi, T., Hayashi, M., Honma, M
  • 雑誌名: J. Mol. Biol 377 ページ: 1015-1023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Specificity of mutations induced by incorporation of oxidized dNTPs into DNA by human DNA polymeraseη (2008)
  • 著者名/発表者名: Hidaka, K., Yamada, M., Kamiya, H., Masutani, C., Harashima, H., Hanaoka, F., Nohmi, T
  • 雑誌名: DNA Repair 7 ページ: 497-506
  • 査読あり
• [雑誌論文] A second PCNA loader complex, Ctf18-RFC, specifically stimulates DNA polymerase η activity (2007)
  • 著者名/発表者名: Shiomi, Y., Masutani, C., Hanaoka, F., Kimura, H., Tsurimoto, T
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 282 ページ: 20906-20914
  • 査読あり
• [雑誌論文] 2-Hydroxy-2'-deoxyadenosine 5'-triphosphate enhances A. T-> C. G mutations caused by 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine 5'-triphosphate by suppressing its degradation upon replication in a HeLa extract (2007)
  • 著者名/発表者名: Satou, K., Kasai, H., Masutani, C., Hanaoka, F., Harashima, H., Kamiya, H
  • 雑誌名: Biochemistry 46 ページ: 6639-6646
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA polymerase η and θ function in the same genetic pathway to generate mutations at A/T during somatic hypermutation of Ig genes (2007)
  • 著者名/発表者名: Masuda, K., Ouchida, R., Hikida, M., Kurosaki, T., Yokoi, M., Masutani, C., Seki, M., Wood, R.D., Hanaoka, F., O-Wang, J
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 282 ページ: 17387-17394
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient and erroneous incorporation of oxidized DNA precursors by human DNA polymerase η (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimizu, M., Gruz, P., Kamiya, H., Masutani, C., Xu, Y., Sugiyama, H., Harashima, H., Hanaoka, F., Nohmi, T
  • 雑誌名: Biochemistry 46 ページ: 5515-5522
  • 査読あり
• [学会発表] Analysis of regulatory mechanisms of human pol eta, the XPV gene product (2009)
  • 著者名/発表者名: 益谷央豪
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] Physiological relevance of post-translational modifications of PCNA at lysine-164 in human cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 金尾梨絵、出口沙織、湯本真弓、花岡文雄、益谷央豪
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] The molecular chaperone Hsp90 promotes DNA damage-induced nuclear focus formation of Y-family DNA polymerase REV1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Franklin Mayca Pozo、小野司、関本隆志、益谷央豪、花岡文雄、村雲芳樹、山下孝之
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] Human REV1 is phosphorylated and accumulated at spindle poles in mitotic cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 赤木純一、片岡裕貴、益谷央豪、花岡文雄
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] Penicilliols A and B, novel inhibitors specific to mammalian Y-family DNA polymerases (2009)
  • 著者名/発表者名: 水品善之、木村拓馬、竹内倫文、米澤裕子、大橋英治、大森治夫、益谷央豪、花岡文雄、吉田弘美、菅原二三男、坂口健吾
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] DNAポリメラーゼηのリン酸化による機能制御の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小野香苗、花岡文雄、益谷央豪
  • 学会等名: BMB2008(第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081209-20081212
• [学会発表] PCNAのモノユビキチン化を制御するメカニズムの探索 (2008)
  • 著者名/発表者名: 徐菲、花岡文雄、益谷央豪
  • 学会等名: BMB2008(第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081209-20081212
• [学会発表] Physiological relevance of the Pol eta-REV1 interaction in human cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Masutani, C., Akagi, J., Kataoka, Y., Ohashi, E., Iwai, S., Ohmori, H., Hanaoka, F
  • 学会等名: International Symposium on Chromosome Dynamics in Ise
  • 発表場所: Toba, Japan
  • 年月日: 20080528-20080530
• [学会発表] Physiological relevance of the Pol eta-Rev1 interaction in human cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Masutani, C., Akagi, J., Kataoka, Y., Ohashi, E., Iwai, S., Ohmori, H., Hanaoka, F
  • 学会等名: The International Ataxia-telangiectasia Workshop 2008 (ATW2008)
  • 発表場所: Ohtsu, Japan
  • 年月日: 20080422-20080426
• [学会発表] 蛋白質間相互作用と翻訳後修飾による損傷乗り越えDNA複製の制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 益谷央豪
  • 学会等名: BMB2008(第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] 損傷乗り越えDNA複製におけるタンパク質間相互作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 益谷央豪、花岡文雄
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2008-10-29
• [図書] Xeroderma Pigmentosum Variant, XP-V: its product and biological roles (2008)
  • 著者名/発表者名: Masutani, C., Hanaoka, F., Ahmad, S. I
  • 総ページ数: 93-102
  • 出版者: Adv. Exp. Med. Biol
• [図書] Methods Mol. Biol(Use of RNAi in C. elegans) (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohkumo, T., Masutani, C., Eki, T., Hanaoka, F
  • 総ページ数: 129-137
• [備考]
  • URL: http://www.fbs.osaka-u.ac.jp/jp/labo/091/