放射線応答における細胞核高次構造変換

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19310037
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 田代 聡 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (20243610)
• 研究分担者: 孫 継英 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (80397926)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 放射線応答 / ゲノム修復 / クロマチン構造 / 細胞核高次構造

研究概要

本研究では、ゲノム損傷に応答して形成されるさまざまな放射線誘発核内フォーカスの構造と動態、およびゲノム損傷によるクロマチンの構造変化に焦点を当て、ヒト細胞の放射線応答機構の解明に取り組んだ。その結果、ゲノム修復蛋白質RAD51がゲノム損傷領域に核内フォーカスを形成するためには、ヒストンH2AバリアントであるヒストンH2AXのアセチル化およびユビキチン化修飾による損傷クロマチンから放出が重要であることを報告した。さらに、もうひとつのヒストンH2AバリアントH2AZも、ゲノム損傷部位で損傷クロマチンから放出されることを見いだし、現在論文投稿準備中である。

研究成果

• [雑誌論文] Essential role of Tip60-dependent recruitment of ribonucleotide reductase at DNA damage sites in DNA repair during G1 phase. (2010)
  • 著者名/発表者名: Niida H, Katsuno Y, Sengoku M, Shimada M, Yukawa M, Ikura M, Ikura T, Kohno K, Shima H, Suzuki H, Tashiro S, Nakanishi M
  • 雑誌名: Genes Dev 24 ページ: 333-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histone H2AX participates the DNA damage-induced ATM activation through interaction with NBS1. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi J, Tauchi H, Chen B, Bruma S, Tashiro S, Matsuura S, Tanimoto K, Chen DJ, Komatsu K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 380 ページ: 752-757
  • 査読あり
• [雑誌論文] FANCI phosphorylation functions as a molecular switch to turn on the Fanconi anemia pathway. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishiai M, Kitao H, Smogorzewska A, Tomida J, Kinomura A, Uchida E, Saberi A, Kinoshita E, Kinoshita-Kikuta E, Koike T, Tashiro S, Elledge SJ, Takata M
  • 雑誌名: Nat Struct Mol Biol 15(11) ページ: 1138-1146
  • 査読あり
• [雑誌論文] The mobility of Bach2 nuclear foci is regulated by SUMO-1 modification. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kono K, Harano Y, Hoshino H, Kobayashi M, Bazzet-Jones D, Muto A, Igarashi K, Tashiro S
  • 雑誌名: Exp Cell Res 314 ページ: 903-913
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA damage-dependent acetylation and ubiquitination of H2AX enhances chromatin dynamics. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ikura T*, Tashiro S*, Kakino A, Shima H, Jacob N, Amunugama R, Yoder K, Izumi S, Kuraoka I, Tanaka K, Kimura H, Ikura M, Nishikubo S, Ito T, Muto A, Miyagawa K, Takeda S, Fishel R, Igarashi K, Kamiya K
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 27 ページ: 7028-7040
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear positioning of the BACH2 gene in BCR-ABL positive leukemia cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ono A, Kono K, Ikebe D, Muto A, Sun J, Kobayashi M, Ueda K, Melo JV, Igarashi K, Tashiro S
  • 雑誌名: Genes, Chromosomes & Cancer 46 ページ: 67-74
  • 査読あり
• [学会発表] Roland Kanaar and Satoshi Tashiro: ATM modulates the loading of recombination proteins onto a chromosomal translocation breakpoint hotspot in therapy-related leukemia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Jiying Sun, Yukako Oma, Masahiko Harata, Kazuteru Kono, Hiroki Shima, Aiko Kinomura, Tsuyoshi Ikura, Shuki Mizutani
  • 学会等名: Keystone symposia on molecular and cellular biology
  • 発表場所: Taos, USA
  • 年月日: 20090228-20090305
• [学会発表] Mechanism of chromosomal translocation involving the MLL gene. (2009)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Tashiro
  • 学会等名: International Symposium DNA Damage Response And Repair Mechanism
  • 発表場所: Crete, Greek
  • 年月日: 2009-04-21
• [学会発表] ATM modulates the loading of recombination proteins onto a chromosomal translocation breakpoint hotspot in therapy-related leukemia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tashiro S
  • 学会等名: he 3rd International Open Laboratory Workshop
  • 発表場所: Chiba
  • 年月日: 2009-02-27
• [学会発表] Dynamics of higher order nuclear architecture upon DNA damage. (2008)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Tashiro
  • 学会等名: The 7th Japan-France Workshop on Radiation Biology
  • 発表場所: Chiba
  • 年月日: 20081014-20081015
• [学会発表] DISTRIBUTION OF NON-CHROMATIN NUCLEAR DOMAINS IN INTERCHROMATIN COMPARTMENT. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kazuteru Kono, Thomas Cremer, Satoshi Tashiro
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory meeting
  • 発表場所: New York, USA
  • 年月日: 20080918-20080921
• [学会発表] Mechanism of chromosomal translocation involving the MLL gene. (2008)
  • 著者名/発表者名: Jiying SUN, Satoshi Tashiro
  • 学会等名: Ataxia-Telangiectasia Workshop
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 20080422-20080426
• [学会発表] 放射線誘発核内ドメインのダイナミクス (2008)
  • 著者名/発表者名: 田代聡
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] ゲノム修復の細胞核ダイナミクス (2008)
  • 著者名/発表者名: 田代聡
  • 学会等名: 「特定領域研究」2領域合同公開シンポジウム「クロマチンシグナリングの分子機構」
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-01-08
• [図書] Nuclear Architecture: Topology and Function of Chromatin-and Non-Chromatin Nuclear domains(Nagata K, Takeyasu K, ed.) (2007)
  • 著者名/発表者名: Tashiro S, Cremer M, Solovei I, Cremer T
  • 総ページ数: 197-226
  • 出版者: Springer
• [備考]
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/cellbio/Site/18ECC511-D377-11DA-83B6-000A956E89D4.html