アルデヒド脱水素酵素が生体内酸化ストレスに及ぼす影響評価

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19310043
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 国立保健医療科学院
• 研究代表者: 欅田 尚樹 国立保健医療科学院, 生活環境部, 部長 (90178020)
• 研究分担者: 吉田 安宏 産業医科大学, 医学部, 准教授 (10309958) ; 川本 俊弘 産業医科大学, 医学部, 教授 (60177748)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: アルデヒド脱水素酵素 / 酸化ストレス / ヘモグロビン付加体 / Aldh2ノックアウトマウス / アセトアルデヒド / ミトコンドリアDNA / 体細胞突然変異

研究概要

Aldh2ノックアウトマウス(Aldh2 KO)を用いて、アルデヒド曝露時、あるいは無処理時の影響を評価した。その結果、Aldh2 KOマウスにおいてアルデヒド曝露により体細胞突然変異頻度の有意な高値を認めた。また無処置状態においてもAldh2 KOマウスにおいては野生型マウス(Aldh2 WT)に比べ尿中8-OHdGレベルが増加しており、さらに変異原性試験においてもAldh2 WTマウスに比べ高値を示していた。これらのことはAldh2 KOマウスにおいては何らかの内因性の酸化ストレスの増加が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Strain differences influence N-methyl-D-aspartate receptor subunit gene expression in olfactory bulb of an allergic mouse model following toluene exposure. (2010)
  • 著者名/発表者名: Win-Shwe TT, Kunugita N, Yamamoto S, Arashidani K, Fujimaki H.
  • 雑誌名: Neuroimmunomodulation 17(5) ページ: 340-347
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristics of aldehyde dehydrogenase 2 (Aldh2) knockout mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yu HS, Oyama T, Isse T, Kitakawa K, Ogawa M, Pham TT, Kawamoto T.
  • 雑誌名: Toxicol Mech Methods. 19(9) ページ: 535-540
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of Th1-and Th2-type immune responses in infant mouse spleen after prenatal and postnatal exposure to low-level toluene and peptidoglycan. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Tin Tin Win S, Yoshida Y, Kunugita N, Arashidani K, Fujimaki H.
  • 雑誌名: Inhalation toxicology 21(9) ページ: 793-802
  • 査読あり
• [雑誌論文] The indoor air pollutant 2-ethyl-hexanol activates CD4 cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Y, Liu J, Sugiura T, Ishidao T, Ueno S, Yanagita H, Fueta Y, Kunugita N, Hori H, Yamashita U.
  • 雑誌名: Chemico-biological interactions 177(2) ページ: 137-141
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased frequencies of micronucleated reticulocytes and T-cell receptor mutation in Aldh2 knockout mice exposed to acetaldehyde. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kunugita N, Isse T, Oyama T, Kitagawa K, Ogawa M, Yamaguchi T, Kinaga T, Kawamoto T.
  • 雑誌名: The Journal of toxicological sciences 33(1) ページ: 31-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Measurement of mutant frequency in T-cell receptor (TCR) gene by flow cytometry after X-irradiation on EL-4 mice lymphoma cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kunugita N, Mei N, Goncharova T, Norimura T.
  • 雑誌名: The Journal of toxicological sciences 32(4) ページ: 377-386
  • 査読あり
• [学会発表] 低濃度トルエン曝露によるマウス肺の炎症反応修飾とTLR4の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤巻秀和、Tin-Tin Win-Shwe、欅田尚樹、吉田安宏、嵐谷奎一
  • 学会等名: 第80回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 20100509-20100511
• [学会発表] STAT5 is activated in formaldehyde-exposed mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉田安宏, Ding Ning, 野口順子, 欅田尚樹, 杉浦勉
  • 学会等名: 第59回日本アレルギー学会秋期学術大会
  • 発表場所: 秋田市
  • 年月日: 20091029-20091031
• [学会発表] Effect of perinatal toluene exposure at different developmental phases on memory function-related gene expressions in mouse brain (2009)
  • 著者名/発表者名: Tin Tin Win Shwe, N. Kunugita, S. Yamamoto, K. Arashidani, H. Fujimaki
  • 学会等名: 第50回大気環境学会年会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20090916-20090918
• [学会発表] マウス系統差で探るトルエン曝露に対する免疫系感受性要因 (2009)
  • 著者名/発表者名: 欅田尚樹, Tin Tin Win Shwe, 山元昭二, 吉田安宏, 嵐谷奎一, 藤巻秀和
  • 学会等名: 第50回大気環境学会年会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20090916-20060918
• [学会発表] Formaldehyde inhalation activates signal transducer and activator of transcriptopn 5 in thymocytes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Y. Yoshida, N. Ding, J. Liu, J. Noguchi, T. Sugiura, N. Kunugita.
  • 学会等名: 2nd European Congress of Immunology
  • 発表場所: ベルリン、ドイツ
  • 年月日: 20090913-20090916
• [学会発表] アセトアルデヒド吸入曝露によるアルデヒド脱水素酵素2ノックアウトマウスの臓器内DNAアダクト (2009)
  • 著者名/発表者名: 小山倫浩、一瀬豊日、PHAM Thi Thu Phuong、山口哲右、松本明子、市場正良、欅田尚樹、永吉晴奈、松田知成、川本俊弘
  • 学会等名: 第82回日本産業衛生学会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 20090520-20090522
• [学会発表] エタノール摂取によるアルデヒド脱水素酵素2ノックアウトマウスの生存率とDNA障害 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小山倫浩、一瀬豊日、PHAM Thi Thu Phuong、山口哲右、欅田尚樹、永吉晴奈、松田知成、川本俊弘
  • 学会等名: 第8回分子予防環境医学研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090123-20090124
• [学会発表] Measurement of Hb-associated acetaldehyde in Aldh2 knockout mice exposed to acetaldehyde (2008)
  • 著者名/発表者名: Kunugita N, Yoshida Y, Oyama T, Isse T, Kawamoto T, Arashidani K.
  • 学会等名: JEMS2008
  • 発表場所: 宜野湾市
  • 年月日: 20081000
• [学会発表] エタノール摂取によるAldh2ノックアウトマウスの生存率は低下するか? (2008)
  • 著者名/発表者名: 小山倫浩, 一瀬豊日, Pham, TTP., 山口哲右, 欅田尚樹, 川本俊弘
  • 学会等名: 第26回産業医科大学学会総会
  • 発表場所: 北九州市
  • 年月日: 20081000
• [学会発表] マウス系統差で探る低濃度有機化合物に対する感受性要因-免疫系- (2008)
  • 著者名/発表者名: 欅田尚樹, 吉田安宏, 山元昭二, 藤巻秀和, 嵐谷奎一
  • 学会等名: 大気環境学会
  • 発表場所: 金沢市
  • 年月日: 20080900
• [学会発表] マウス系統間差で探る低濃度有機化合物に対する感受性要因-神経成長因子- (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤巻秀和、Tin-Tin-Win-Shwe, 山元昭二、塚原伸治、欅田尚樹、嵐谷奎一
  • 学会等名: 大気環境学会
  • 発表場所: 金沢市
  • 年月日: 20080900
• [学会発表] Determination of Formaldehyde Hemoglobin Adducts in Mice as a Biological Exposure Index for Multiple Chemical Sensitivity (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsui, Y., Kunugita, N., Arashidani, K., Uchiyama, I.
  • 学会等名: Indoor Air 2008
  • 発表場所: Copenhagen, Denmark
  • 年月日: 20080800
• [学会発表] エタノール摂取によるアルデヒド脱水素酵素2ノックアウトマウスの生存率 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小山倫浩, 一瀬豊日, Pham, TTP., 山口哲右, 欅田尚樹, 川本俊弘
  • 学会等名: 平成20年度日本産業衛生学会九州地方会
  • 発表場所: 北九州市
  • 年月日: 20080700
• [学会発表] アルデヒド脱水素酵素2ノックアウトマウスにおけるアセトアルデヒド曝露時のヘモグロビン付加体量の変化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 欅田尚樹、嵐谷奎一、小山倫浩、一瀬豊日、川本俊弘
  • 学会等名: 第81回日本産業衛生学会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 20080600
• [学会発表] 遺伝子多型の動物モデルを用いた解析から個人の医療・予防への展望「公募シンポジウム13:個の医療、個の健康増進をめざして」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 川本俊弘, 小山倫浩, 一瀬豊日, 市場正良, 松本明子, 王瑞生, 小川真規, 圓藤陽子, 欅田尚樹, 北川恭子
  • 学会等名: 第78回日本衛生学会総会
  • 発表場所: 熊本市
  • 年月日: 20080300
• [学会発表] Mitochondrial DNA Sequence Variants in Mice Treated Transplacentally with AZT. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kunugita, N., Mittelstaedt, RA., Von Tunglen, LS., Beland, FA., Heflich, RH.
  • 学会等名: 38th Annual Meeting of the Environmental Mutagen Society
  • 発表場所: アトランタ、アメリカ
  • 年月日: 20071000
• [学会発表] アルデヒド脱水素酵素2ノックアウトの呼吸器系組織におけるアセトアルデヒド感受性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小山倫浩, 一瀬豊日, PHAM Thi Thu Phuong, 小川真規, 山口哲右, 木長健, 八嶋康典, 尾崎真一, 松本明子, 市場正良, 欅田尚樹, 川本俊弘
  • 学会等名: 第80回日本産業衛生学会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 20070400
• [学会発表] アセトアルデヒド経気道曝露による生体影響評価 (2007)
  • 著者名/発表者名: 欅田尚樹, 佐藤房枝, 嵐谷奎一
  • 学会等名: 第80回日本産業衛生学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20070400
• [図書] Proceedings of Indoor Air 2008(Determination of formaldehyde hemoglobin adducts in mice as a biological exposure index for multiple chemical sensitivity.) (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsui Y, Kunugita N, Arashidani K, Uchiyama I
• [図書] Evaluation of formaldehyde exposure during a gross anatomy dissection course. In: Proceedings of the 6th International Conference on Indoor Air Quality, Ventilation & Energy Conservation in Buildings (2007)
  • 著者名/発表者名: Kunugita N, Arashidani K, Yamato H, Tanaka I, Nakashima T, Kikuta A
  • 総ページ数: 609-616
  • 出版者: IAQVEC2007