微生物の自然免疫制御物質の探索と活性発現機構の解明

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19310135
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物分子科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 大島 吉輝 東北大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (00111302)
• 研究分担者: 菊地 晴久 東北大学, 大学院・薬学研究科, 助教 (90302166)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• キーワード: 微生物 / 自然免疫 / 天然物

研究概要

自然免疫は、貪食細胞の活性化、抗菌ペプチドや炎症性サイトカインの産生により微生物を排除する生体防御機構である。自然免疫は炎症、免疫、感染、アポトーシスなどに関連することから、その制御物質は創薬に役立つと考えられている。我々は、微生物に含まれる自然免疫制御物質を探索した。その結果、2種の化合物を活性物質として単離した。それらの作用機構が明らかになり、新しいタイプの抗炎症薬、感染防御薬、敗血症治療薬が開発されることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Revised Structure and Synthesis of Celastramycin A, a Potent Innate Immune Suppressor (2009)
  • 著者名/発表者名: Haruhisa Kikuchi, Mizuki Sekiya, Yasuhiro Katou, Kazunori Ueda, Takehiro Kabeya, Shoichiro Kurata, Yoshiteru Oshima
  • 雑誌名: Org. Lett. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] New Diterpene Pyrone-type Compounds, Metarhizins A and B, Isolated from Entomopathogenic Fungus (2009)
  • 著者名/発表者名: Haruhisa Kikuchi, Tomoko Hoshi, Minoru Kitayama, Mizuki Sekiya, Yasuhiro Katou, Kazunori Ueda, Yuzuru Kubohara, Hiroki Sato, Mitsuaki Shimazu, Shoichiro Kurata, Yoshiteru Oshima
  • 雑誌名: Metarhizium flavoviride and Their Inhibitory Effects on Cellular Proliferation, Tetrahedron 65 ページ: 469-477
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Cyclopentanediol Analogue Selectively Suppresses the Conserved Innate Immunity Pathways, Drosophila IMD and TNF-α Pathways (2008)
  • 著者名/発表者名: Mizuki Sekiya, Kazunori Ueda, Kaori Okazaki, Haruhisa Kikuchi, Shoichiro Kurata, Yoshiteru Oshima
  • 雑誌名: Biochem.Pharmacol. 75 ページ: 2165-2174
  • 査読あり
• [学会発表] 自然免疫活性化作用を有する糸状菌由来成分の構造と合成研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 菊地晴久, 礒辺真人, 関谷瑞樹, 上田和則, 加藤泰弘, 倉田祥一朗, 大島吉輝
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] インドネシア由来微生物より得られた新規二次代謝産物 (2008)
  • 著者名/発表者名: 菊地晴久, 有泉加奈子, 関谷瑞樹, 上田和則, 倉田祥一朗, Haska Nadirman, 大島吉輝
  • 学会等名: 第47回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2008-10-26
• [学会発表] Exploration of New Immune Regulators from Natural Resources (2008)
  • 著者名/発表者名: Haruhisa Kikuchi, Mizuki Sekiya, Kaori Okazaki, Kazunori Ueda, Yasuhiro Katou, Shoichiro Kurata, Yoshiteru Oshima
  • 学会等名: THE 20TH FRENCH-JAPANESE SYMPOSIUM ON MEDICINAL AND FINE CHEMISTRY
  • 発表場所: フランス・ボルドー
  • 年月日: 2008-09-08
• [学会発表] インドネシア産微生物における新規二次代謝産物の探索 (2008)
  • 著者名/発表者名: 菊地晴久, 有泉加奈子, 関谷瑞樹, 上田和則, 倉田祥一朗, Haska Nadirman, 大島吉輝
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-26
• [学会発表] 昆虫機能を利用した自然免疫制御物質の探索と創薬への展開 (2007)
  • 著者名/発表者名: 菊地晴久, 関谷瑞樹, 岡崎香織, 上田和則, 倉田祥一朗, 大島吉輝
  • 学会等名: 第49回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2007-09-19
• [産業財産権] ピロール化合物を有効成分として含有するケモカイン産生阻害剤 (2009)
  • 発明者名: 倉田祥一朗, 菊地晴久, 加藤泰弘, 大島吉輝
  • 権利者名: 東北大学
  • 産業財産権番号: 特許権2009-17200
  • 出願年月日: 2009-01-28