新規自然免疫活性化物質の探索-細菌由来成分の構造解析、合成と機能

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19310144
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物分子科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 藤本 ゆかり 大阪大学, 大学院・理学研究科, 准教授 (00362616)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• キーワード: 自然免疫 / 複合糖質 / 有機合成化学 / ペプチドグリカン / Nod1

研究概要

本研究では、生体防御の第一線を担う自然免疫について、環境中に存在する種々の自然免疫刺激性分子の構造と活性を理解するため、特に、細菌培養上清中に存在する、細菌細胞壁ペプチドグリカン受容体Nod1の天然リガンドの単離・構造決定を行うとともに、気管上皮細胞毒素(TCT)を含む種々のペプチドグリカン・フラグメント構造、高度好熱菌由来の特異なリン酸化糖脂質の合成に世界で初めて成功し、その免疫調整活性についても解析した。

研究成果

• [雑誌論文] Characterization of natural human nucleotide-binding oligomerization domain protein 1 (NOD1) ligands from bacterial culture supernatant for elucidation of immune modulators in the environment. (2010)
  • 著者名/発表者名: Pradipta, A.R., Fujimoto, Y., Hasegawa, M., Inohara, N., Fukase, K.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 285 ページ: 23607-23613
  • 査読あり
• [雑誌論文] Widely applicable deprotection method of 2,2,2-trichloroethoxycarbonyl (Troc) group using tetrabutylammonium fluoride. (2010)
  • 著者名/発表者名: Huang, C-y., Wang, N., Fujiki, K., Otsuka, Y., Akamatsu, M., Fujimoto, Y., Fukase, K.
  • 雑誌名: J.Carbohydr.Chem. 29 ページ: 1-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] The peptide sequence of diacyl lipopeptides determines dendritic cell TLR2-mediated NK activation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Azuma, M., Sawahata R., Akao, Y., Ebihara, T., Yamazaki, S., Matsumoto, M., Hashimoto, M., Fukase, K., Fujimoto, Y., Seya, T.
  • 雑誌名: PLos One 5 ページ: e12550
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nucleotide oligomerization binding domain-like receptor signaling enhances dendritic cell-mediated cross-priming in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Asano, J., Tada, H., Onai, N., Sato, T., Horie, Y., Fujimoto, Y., Fukase, K., Suzuki, A., Mak, T.W., Ohteki, T.
  • 雑誌名: J.Immunol. 184 ページ: 736-745
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural prerequisites for endotoxic activity in the Limulus test as compared to cytokine production in mononuclear cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Gutsmann, T., Howe, J., Zahringer, U., Garidel, P., Schromm, A.B., Koch, M.H., Fujimoto, Y., Fukase, K., Moriyon, I., Martinez-de-Tejada, G., Brandenburg, K.
  • 雑誌名: Innate Immun. 16 ページ: 39-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multimeric bivalent immunogens from recombinant tetanus toxin HC fragment, synthetic hexasaccharides, and a glycopeptide adjuvant. (2010)
  • 著者名/発表者名: Bongat, A.F.G., Saksena, R., Adamo, R., Fujimoto, Y., Shiokawa, Z., Peterson, D. C., Fukase, K., Vann, W.F., Kova., P.
  • 雑誌名: Glycoconj.J. 27 ページ: 69-77
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipopeptides from Staphylococcus aureus as Tlr2 Ligands: Prediction with mRNA Expression, Chemical Synthesis, and Immunostimulatory Activities. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto, Y., Hashimoto, M., Furuyashiki, M., Katsumoto, M., Seya, T., Suda, Y., Fukase, K.
  • 雑誌名: ChemBioChem 10 ページ: 2273-2403
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of crosslinked peptidoglycan fragments for investigation of their immunobiological functions. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto, Y., Konishi, Y., Kubo, O., Hasegawa, M., Inohara, N., Fukase. K.
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 50 ページ: 3631-3634
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of N-terminal Structure of TLR2-activating Lipoprotein in Staphylococcus aureus. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tawaratsumida, K., Furuyashiki, M., Katsumoto, M., Fujimoto, Y., Fukase, K., Suda Y., Hashimoto, M.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 284 ページ: 9147-9152
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of diaminopimelic acid-containing peptidoglycan fragments and tracheal cytotoxin (TCT) for investigation of their biological functions. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki, A., Karasudani, Y., Otsuka, Y., Hasegawa, M., Inohara, N., Fujimoto, Y., Fukase, K.
  • 雑誌名: Chem.Eur.J. 14 ページ: 10318-10330
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autophagic control of listeria through intracellular innate immune recognition in drosophila. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yano, T., Mita, S., Ohmori, H., Oshima, Y., Fujimoto, Y., Ueda, R., Takada, H., Goldman, W.E., Fukase, K., Silverman, N., Yoshimori, T., Kurata, S.
  • 雑誌名: Nat.Immunol. 9 ページ: 908-916
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of Rubrivivax gelatinosus lipid A and analogues for investigation of the structural basis for immunostimulating and inhibitory activities. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukase, Y., Fujimoto, Y., Adachi, Y., Suda, Y., Kusumoto, S., Fukase, K.
  • 雑誌名: Bull.Chem.Soc.Japan. 81(Award Article) ページ: 796-819
  • 査読あり
• [雑誌論文] A critical role of RICK/RIP2 polyubiquitination in Nod-induced NF-kappaB activation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa, M., Fujimoto, Y., Lucas, P.C., Nakano, H., Fukase, K., Nunez, G., Inohara, N.
  • 雑誌名: EMBO J. 27 ページ: 373-383
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular cloning and functional characterization of porcine nucleotide-binding oligomerization domain-1 (NOD1) recognizing minimum agonists, meso-diaminopimelic acid and meso-lanthionine. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tohno, M., Shimazu, T., Aso, H., Uehara, A., Takada, H., Kawasaki, A., Fujimoto, Y., Fukase, K., Saito, T., Kitazawa, H.
  • 雑誌名: Mol.Immunol. 45 ページ: 1807-1817
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential Activation of Human TLR4 by Escherichia coli and Shigella flexneri 2a Lipopolysaccharide : Combined Effects of Lipid A Acylation State and TLR4 Polymorphisms on Signaling. (2008)
  • 著者名/発表者名: Rallabhandi, P., Awomoyi, A., Thomas, K.E., Phalipon, A., Fujimoto, Y., Fukase, K., Kusumoto, S., Qureshi, N., Sztein, M.B., Vogel, S.N.
  • 雑誌名: J.Immunol. 180 ページ: 1139-1147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of immunoregulatory Helicobacter pylori lipopolysaccharide partial structures. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto, Y., Iwata, M., Imakita, N., Shimoyama, A., Suda, Y., Kusumoto, S., Fukase, K.
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 48 ページ: 6577-6581
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemical synthesis of peptidoglycan fragments for elucidation of the immunostimulating mechanism. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto, Y., Inamura, S., Kawasaki, A., Shiokawa, Z., Shimoyama, A., Hashimoto, T., Kusumoto, S., Fukase, K.
  • 雑誌名: J.Endotoxin Research 13 ページ: 189-196
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and functional analysis of the key compounds responsible for signal transduction. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto, Y.
  • 雑誌名: Yuki Gosei Kagaku Kyokaishi 65 ページ: 1170-1178
  • 査読あり
• [雑誌論文] Various human epithelial cells express functional Toll-like receptors, NOD1 and NOD2 to produce anti-microbial peptides, but not proinflammatory cytokines. (2007)
  • 著者名/発表者名: Uehara, A., Fujimoto, Y., Fukase, K., Takada, H.
  • 雑誌名: Mol.Immunol. 44 ページ: 3100-3111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nod1/RICK and TLR signaling regulate chemokine and antimicrobial innate immune responses in mesothelial cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Park, J.H., Kim, Y.G., Shaw, M., Kanneganti, T.D., Fujimoto, Y., Fukase, K., Inohara, N., Nunez, G.
  • 雑誌名: J.Immunol. 179 ページ: 514-521
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evidence of immunostimulating lipoprotein existing in the natural lipoteichoic acid fraction. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto, M., Furuyashiki, M., Kaseya, R., Fukada, Y., Akimaru, M., Aoyama, K., Okuno, T., Tamura, T., Kirikae, T., Kirikae, F., Eiraku, N., Morioka, H., Fujimoto, Y., Fukase, K., Takashige, K., Moriya, Y., Kusumoto, S., Suda, Y.
  • 雑誌名: Infect.Immun. 75 ページ: 1926-1932
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of lipid A-mediated type I interferon induction by bactericidal/permeability-increasing protein (BPI). (2007)
  • 著者名/発表者名: Azuma, M., Matsuo, A., Fujimoto, Y., Fukase, K., Hazeki, K., Hazeki, O., Matsumoto, M., Seya, T.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 354 ページ: 574-578
  • 査読あり
• [雑誌論文] A role of lipophilic peptidoglycan-related molecules in induction of Nod1-mediated immune responses. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa, M., Kawasaki, A., Yang, K., Fujimoto, Y., Masumoto, J., Breukink, E., Nunez, G., Fukase, K., Inohara, N.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 282 ページ: 11757-11764
  • 査読あり
• [学会発表] Molecular Basis of Endotoxic Activities Based on Synthesized Various Lipid A/LPS Partial Structures. (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤本ゆかり
  • 学会等名: 2010 Joint Meeting between the Society for Leukocyte Biology & the International Endotoxin and Innate Immunity Society.
  • 発表場所: (Vancourver, Canada
  • 年月日: 20101007-20101009
• [学会発表] 自然免疫を活性化する細菌細胞壁ペプチドグリカン・フラグメントの構造解析,合成と機能 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤本ゆかり
  • 学会等名: 第51回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 名古屋市公会堂,愛知県
  • 年月日: 20091007-20091009
• [学会発表] Synthesis and Biofunction of Innate Immunostimulating Glycoconjugates from Bacteria (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤本ゆかり
  • 学会等名: Combinatorial Chemistry and Chemical Biology toward A New Paradigm for Drug Discovery (CCCB)
  • 発表場所: Senri Life Science Center, Osaka
  • 年月日: 20090924-20090925
• [学会発表] Synthesis and Biofunction of Nod1 Ligands of Peptidoglycan ; Innate Immunostimulating Glycoconjugates from Bacteria (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤本ゆかり
  • 学会等名: 15th European Carbohydrate Symposium (Eurocarb2009)
  • 発表場所: Viena, Austria
  • 年月日: 20090719-20090724
• [学会発表] 細胞内自然免疫受容体Nod1に対するリガンドの合成と免疫増強作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤本ゆかり
  • 学会等名: 日本化学会第89春季年会
  • 発表場所: 日本大学,千葉
  • 年月日: 20090327-20090330
• [学会発表] 自然免疫を活性化するバクテリア由来複合糖質の合成と機能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤本ゆかり
  • 学会等名: 第6回糖質科学コンソーシアム(JCGG)シンポジウム
  • 発表場所: 東京コンファレンスセンター,東京
  • 年月日: 20081203-20081204
• [学会発表] Synthetic study of bacterial glycoconjugates for understanding the molecular basis of innate immune system. (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤本ゆかり
  • 学会等名: The 22nd Naito Conference on Chemical Biology.
  • 発表場所: The Chateraise Gateaux Kingdom SAPPORO, Sapporo
  • 年月日: 20080909-20080912
• [学会発表] Synthesis of diaminopimelic acidcontaining peptidoglycan fragmentsand tracheal cytotoxin (TCT) forinvestigation of their biologicalfunctions (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤本ゆかり
  • 学会等名: 10th Biennial Meeting of the International Endotoxin and Innate Immunity Society (IEIIS2008)
  • 発表場所: Edinburgh, UK
  • 年月日: 20080730-20080802
• [学会発表] Synthesis of immunostimulatorypeptidoglycan fragments recognized bythe intracellular receptors (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤本ゆかり
  • 学会等名: The International Conference on Biodiversity and Natural Products ((IUPAC) ICOB-6 and ISCNP-26)
  • 発表場所: Charlottetown, Canada
  • 年月日: 20080713-20080718
• [学会発表] Synthetic study of bacterial glycoconjugates for understanding the molecular basis of innate immune system (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤本ゆかり
  • 学会等名: The 10th International Symposium on Biotechnology, Metal Complexes and Catalysis (BMC-X)
  • 発表場所: Zhengzhou, China
  • 年月日: 20080512-20080515
• [学会発表] 高度好熱菌Thermus thermophilus糖脂質の全合成と免疫刺激活性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 藤本ゆかり
  • 学会等名: 第49回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター,北海道
  • 年月日: 20070919-20070921
• [学会発表] 生体内の情報伝達に関わる鍵化合物の合成と機能解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 藤本ゆかり
  • 学会等名: 第24回有機合成化学セミナー
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場,兵庫
  • 年月日: 20070912-20070914
• [学会発表] Synthesis of immunostimulating peptidoglycan fragments recognized by intracellular receptor (2007)
  • 著者名/発表者名: 藤本ゆかり
  • 学会等名: The 216th American Chemical Society (ACS) National Meeting
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 20070823-20070827
• [図書] Methods in Enzymology ; Self and non-self recognition with bacterial and animal glycans, surveys by synthetic chemistry.(Minoru Fukuda Ed.) (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto, Y., Tanaka, K., Shimoyama, A., Fukase, K.
  • 総ページ数: 323-334
  • 出版者: Elsevier
• [図書] Chemical synthesis of bacterial lipid A. In Microbial Glycobiology : Structures, Relevance and Applications, Anthon Moran, Otto Holst, Patrick J Brennan,(Mark von Itzstein Eds.)London (2009)
  • 著者名/発表者名: Kusumoto, S., Fukase, K., Fujimoto, Y.
  • 総ページ数: 415-427
  • 出版者: Elsevier
• [図書] Synthesis and biofunctional studies of bacterial immunostimulating glycoconjugates. In Progress in the synthesis of complex carbohydrate chains of plant and microbial polysaccharides.(Nikolay E. Nifantiev Ed.) (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukase, K., Fujimoto, Y.
  • 総ページ数: 279-308
  • 出版者: Research Signpost and Transworld Research Network
• [図書] Chemical Synthesis of Sugar Chains In Experimental Glycoscience, "Glycochemistry"(Taniguchi, N., Suzuki, A., Ito, Y., Narimatsu, H., Kawasaki, T., Hase, S. Eds.)London (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukase, K., Fujimoto, Y., Tanaka, K.
  • 総ページ数: 200-205
  • 出版者: Springer-Verlag
• [図書] Combinatorial methods on oligosaccharide synthesis. In Glycoscience, 2nd ed. Chemistry and Chemical Biology(Fraser-Reid, B.O., Tatsuta, K., Thiem, J., Cote, G.L., Flitsch, S., Ito, Y., Kondo, H., Nishimura, S.-i., Yu, B., Eds.)Berlin (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, K., Fujimoto, Y., Tanaka, S., Mori, Y., Fukase, K.
  • 総ページ数: 1205-1240
  • 出版者: Springer-Verlag
• [図書] Synthesis of Lipopolysaccharide, Peptidoglycan and Lipoteichoic Acid Fragments. In Comprehensive Glycoscience: From Chemistry to Systems Biology(Kamerling, J. P., Boons, G-J., Lee, Y. C., Suzuki, A., Taniguchi, N., Eds.)London (2007)
  • 著者名/発表者名: Kusumoto, S., Fukase, K., Fujimoto, Y.
  • 総ページ数: 685-711
  • 出版者: Elsevier
• [図書] Meso-diaminopimelic acid and meso-lanthionine, amino acids peculiar to bacterial cell wall peptidoglycans, activate human epithelial cells in culture via NOD1. In Interface Oral Health Science 2007(Watanabe, M., Okuno, O., Eds.)Tokyo (2007)
  • 著者名/発表者名: Uehara, A., Fujimoto, Y., Kawasaki, A., Fukase, K., Takada, H.
  • 総ページ数: 275-276
  • 出版者: Springer
• [図書] Expression of various Toll-like receptors, NOD1, and NOD2, in human oral epithelial cells, and their function. In Interface Oral Health Science 2007(Watanabe, M., Okuno, O., Eds.)Tokyo (2007)
  • 著者名/発表者名: Sugawara, Y., Uehara, A., Fujimoto, Y., Kawasaki, A., Fukase, K., Sasano, T., Takada, H.
  • 総ページ数: 225-230
  • 出版者: Springer